亮氨酸

氨基酸

亮氨酸，化学名称为2-氨-4-甲基戊酸，是一种有机化合物，化学式为C6H13NO2，有左旋、右旋、消旋三种异构体，是一种支链氨基酸，可以有效防止肌肉损失，因为它能够更快的分解转化为葡萄糖。

药典信息

来源

本品为L-2-氨基-4-甲基戊酸，按干燥品计算，含C6H13NO2不得少于98.5%。

性状

本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭。

本品在在甲酸中易溶，在水中略溶，在乙醇或乙醚中极微溶解。

比旋度

取本品，精密称定，加6mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含40mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+14.9°至+16.0°。

鉴别

1、取本品与亮氨酸对照品各适量，分别加水溶解并稀释制成每1mL中约含0.4mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液，照其他氨基酸项下的色谱条件试验，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集987图）一致。

检查

酸度

取本品0.50g，加水50mL，加热使溶解，放冷至室温，依法测定（通则0631），pH值应为5.5～6.5。

溶液的透光率

取本品0.50g，加水50mL，加热使溶解，放冷，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在430nm的波长处测定透光率，不得低于98.0%。

氯化物

取本品0.25g，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

硫酸盐

取本品1.0g，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液2.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

铵盐

取本品0.10g，依法检查（通则0808），与标准氯化铵溶液2.0mL制成的对照液比较，不得更深（0.02%）。

其他氨基酸

照薄层色谱法（通则0502）试验。

供试品溶液：取本品适量，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含20mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置200mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液：取亮氨酸对照品与缬氨酸对照品各适量，置同一量瓶中，加水溶解并稀释制成每1mL中各约含0.4mg的溶液。

色谱条件：采用硅胶G薄层板，以正丁醇-水-冰醋酸（3:1:1）为展开剂。

测定法：吸取上述三种溶液各5µL，分别点于同一薄层板上，展开后，晾干，喷以茚三酮的丙酮溶液（1→50），在80°C加热至斑点出现，立即检视。

系统适用性要求：对照溶液应显一个清晰的斑点，系统适用性溶液应显两个完全分离的斑点。

限度：供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深（0.5%）。

干燥失重

取本品，在105℃干燥3小时，减失重量不得过0.2%（通则0831）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

铁盐

取本品1.5g，依法检查（通则0807），与标准铁溶液1.5mL制成的对照液比较，不得更深（0.001%）。

重金属

炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

砷盐

取本品2.0g，加水5mL，加硫酸1mL与亚硫酸10mL，在水浴上加热至体积约剩2mL，加水5mL，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，加盐酸5mL，加水使成28mL，依法检查（通则0822第一法），应符合规定（0.0001%）。

细菌内毒素

取本品，依法检查（通则1143），每1g亮氨酸中含内毒素的量应小于25EU。（供注射用）

含量测定

取本品约0.1g，精密称定，加无水甲酸1mL溶解后，加冰醋酸25mL，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于13.12mg的C6H13NO2。

类别

氨基酸类药。

贮藏

遮光，密封保存。

用途

亮氨酸可作为营养增补剂、调味增香剂，也可配制氨基酸输液及综合氨基酸制剂，降血糖剂，植物生长促进剂。

亮氨酸的作用包括与异亮氨酸和缬氨酸一起合作修复肌肉，控制血糖，并给身体组织提供能量。它还提高生长激素的产量，并帮助燃烧内脏脂肪，这些脂肪由于处于身体内部，仅通过节食和锻炼难以对它们产生有效作用。

亮氨酸，异亮氨酸和缬氨酸都是支链氨基酸，它们有助于促进训练后的肌肉恢复。其中亮氨酸是最有效的一种支链氨基酸，可以有效防止肌肉损失，因为它能够更快的分解转化为葡萄糖。增加葡萄糖可以防止肌肉组织受损，因此它特别适合健美运动员。亮氨酸还促进骨骼，皮肤，以及受损肌肉组织的愈合，医生通常建议手术后患者采取亮氨酸补充剂。

由于它很容易转化为葡萄糖，因此亮氨酸有助于调节血糖水平。亮氨酸缺乏的人会出现类似低血糖的症状，如头痛，头晕，疲劳，抑郁，精神错乱，和易怒等。

亮氨酸最好的食物来源包括糙米，豆类，肉类，坚果，大豆粉，和全麦。由于它是一种必不可少的氨基酸，这意味着身体不能自己生产，只能通过饮食获得。从事高强度体力活动和低蛋白质饮食的人，应该考虑采取亮氨酸补充。尽管有独立补充形式，但是最好还是与异亮氨酸和缬氨酸一起摄入。因此，选择混合型补充剂更为方便。

但是和任何东西一样，过量摄入亮氨酸也会造成副作用，大量摄入已知与糙皮病，维生素A缺乏症等问题有关系，并会引起皮炎，腹泻，精神失常等问题。饮食中含有过多亮氨酸还会增加体内氨的数量，并破坏肝，肾功能。因此，除非咨询过医生，否则肝或肾功能受损患者不应该采用大剂量的亮氨酸，这会导致病情恶化。

制备方法

氨基酸的制造是从1820年水解蛋白质开始的。1908年日本人Ikeda发现谷氨酸钠是鲜味的强化剂，开始了工业化生产氨基酸的历史。1957年日本开始运用微生物进行谷氨酸发酵生产，从此揭开了微生物发酵方法生产氨基酸的历史新篇章。20世纪六十年代左右，关于L-亮氨酸生物合成以及其代谢调节机制相继阐明。这为微生物发酵法生产L-亮氨酸定向育种及酶法生产L-亮氨酸提供了理论基础。

L-亮氨酸的生产方法主要有提取法、化学合成法、酶催化法、微生物发酵法等。

水解法

氨基酸是蛋白质的组成单位，在酸性条件下，将L-亮氨酸含量较高的蛋白质水解，得到各种氨基酸的混合物，经分离、纯化、精致等工序获得L-亮氨酸产品。

我国大部分厂家采用蛋白质水解法生产L-亮氨酸和L-胱氨酸。蛋白质水解法生产L-亮氨酸的优点是生产设备简单，技术要求不高，并且L-亮氨酸在蛋白质中的含量较高。但是蛋白质水解法生产的缺点是费时、污染严重、收率低、产品质量得不到保证，大规模生产受到限制。

合成法

亮氨酸化学合成法有A.Strecker, 卤代酸氨解、相转移催化等几种方法。虽然化学合成法原理简单，价格低廉，但操作复杂，反应条件苛刻，副产物多，产率不高，并且有的方法涉及到有毒物质。化学合成法得到亮氨酸是消旋的DL-亮氨酸，为了得到L-亮氨酸，必须进行光学异构体的拆分。因此化学合成法很少用于L-亮氨酸的生产。

酶催化法

酶催化法生产L-亮氨酸通常是利用转氨酶转氨给α-酮基异己酸生成L-亮氨酸和组氨酸将相关的酶和NADH共价结合在膜上，让底物缓缓地经过膜而进行酶催化反应生成L一亮氨酸。如1981年，Wichmann er al.建立了一种用超滤膜制成的膜反应器，膜上共价结合了亮氨酸转氨酶、甲酸转氨酶、和NADH，当底物。α-酮基异己酸通过膜反应器后，可被催化生成L-亮氨酸，其中NADH通过甲酸同步氧化成CO2实现再生。

酶法生产氨基酸的优点是转化能力强，可避免代谢调控中的反馈抑制和反馈阻遏，并且其生物反应器紧凑，产物组分相对单一，易进行后工序加工处理，可以提高产品质量，降低成本。但酶法生产中所用到的酶需通过微生物发酵生成并提取精制，工艺过程比较复杂，且成本较高，因此目前尚未得到广泛的应用。如果能够低成本获得高酶活的酶，则酶法生产L-亮氨酸是一条经济可行的工艺路线。

发酵法

1987年德国学者Groegere采用添加前体物。α-酮基异己酸生产L-亮氨酸，当培养基中添加前体物。α-酮基异己酸的浓度为20g/L，谷氨酸棒杆菌ATCC 13032发酵57h，可生成16g/L L-亮氨酸，质量转化率91~96%，而采用分批流加培养法，可流加α-酮基异己酸32 g/L，发酵23h，产L-亮氨酸24g/L，α-酮基异己酸到L-亮氨酸的转化是经过转氨酶的催化生成的。

药品简介

药品名称

复方亮氨酸颗粒（3AA）

成份

本品为复方制剂，其组分为每袋含亮氨酸（C6H13NO2）1.375g 、异亮氨酸（C6H13NO2）1.125g 、缬氨酸（C5H11NO2）1.050g。

药理毒理

缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸为支链氨基酸，进入体内后能纠正血浆中支链氨基酸和芳香氨基酸失衡，防止因脑内芳香氨基酸浓度过高引起的肝昏迷，本品能促进蛋白质合成和减少蛋白质分解，有利于促进肝细胞的再生和修复，并可改善低蛋白血症。

药代动力学

直接在肌肉、脂肪、心、脑等组织代谢，产生能量供机体利用。

适应症

用于慢性肝性脑病、肝硬化、慢性活动性肝炎及慢性迁延性肝炎等疾病引起的氨基酸代谢紊乱。

用法用量