白细胞减少症和(或)粒细胞减少症

病症名称

成人外周血白细胞计数持续<4×109/L称白细胞减少症,成人外周血中性粒细胞绝对值<2.0×109/L为粒细胞减少症,<0.5×109/L为粒细胞缺乏症。

病因
白细胞减少症和(或)粒细胞减少症原发者(原因不明)少见,多为继发性。常见的发病机制为:①粒细胞生成减少 如感染、电离辐射、肿瘤骨髓转移、恶性血液系统疾病、抗肿瘤或其他药物影响等;②粒细胞成熟障碍 见于巨幼细胞性贫血、骨髓增生异常综合征等;③粒细胞破坏增多 如脾亢、感染、炎症或免疫异常;④粒细胞分布异常 循环池内的粒细胞迁移至边缘池,可造成假性粒细胞减少,外周血粒细胞计数减少,注射肾上腺激素后,粒细胞从边缘池进入循环池,计数恢复正常。
临床表现
白细胞减少症常继发于多种全身性疾病,临床表现以原发病为主。大多数患者起病缓慢,可出现头晕、乏力、心悸、低热、失眠、咽喉炎及黏膜溃疡等。中性粒细胞是人体抵御病原微生物的第一道防线,因而粒细胞减少的临床症状主要是易有反复的感染。患者发生感染的危险性与中性粒细胞计数多少、减少的速率以及其他免疫系统受损的程度直接相关。慢性原发性中性粒细胞减少症可见于儿童和成人,感染较轻或不发生感染,多数患者一年内自行缓解,少数可持续多年。周期性中性粒细胞减少症可发生于任何年龄,但多见于儿童,病程迁延多年,呈一定的规律性发作,常间隔21天(12~35天)发作1次,每次持续3~6天,发作时全身不适,头痛、发热,伴有咽部或其他部位感染,部分患者有关节痛、脾及淋巴结肿大。药物引起的粒细胞减少多发生在用药后5周,最长可达7周,但也可在数小时内发病,临床表现主要是乏力、易疲劳,严重者可出现寒战、咽痛、肺炎、发热、骨痛等。
检查
1.血象
显示白细胞及中性粒细胞计数减少。
2.骨髓象
可了解粒细胞的增殖及成熟情况,有时还可明确有无肿瘤细胞转移、白血病和骨髓增生异常综合征等血液系统疾病。
3.原发病相关检查
如疑为结缔组织疾病,应行相应的免疫学检查。
4.抗中性粒细胞抗体测定
如果患者抗中性粒细胞抗体阳性且抗人类白细胞抗原(HLA)阴性,则提示为同种免疫新生儿中性粒细胞减少症和获得性自身免疫性中性粒细胞减少。
5.粒细胞动力学及寿命测定
可用放射标记异氟磷(DF32P)标记的粒细胞进行测定,是了解中性粒细胞转换的最可靠的指标,但技术设备要求较高,难以普及。
6.肾上腺素试验
肾上腺素0.3mg,皮下注射,注射前、后20分钟各做白细胞计数1次,如粒细胞绝对值增加至注射前的1倍以上,且患者无脾肿大,则为阳性,说明患者可能为假性粒细胞减少症,循环池的粒细胞迁移至边缘池。
治疗
1.去除病因
尽可能去除一切可能导致白细胞和粒细胞减少的因素;治疗原发病,如脾亢患者可考虑切牌。
2.长期随访
血象稳定且无感染发生者,一般不需要治疗。
3.抗生素的用法
中性粒细胞减少的主要表现是感染,但感染发生的危险度与中性粒细胞减少的程度呈负相关,应注意保持口腔、牙龈和皮肤的卫生以减少反复感染,但一般不主张预防性使用抗生素。如发生感染,在进行病原学检查后立即给经验性广谱抗生素治疗,并根据病原学检查结果和药敏试验调整抗生素。
4.集落刺激因子
是迄今疗效最为肯定的升粒细胞药物,主要有粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和粒/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。
5.其他刺激白细胞生长的药物
该类药物种类很多,包括维生素B4、B6、利血生、氨肽素、鲨肝醇、肌苷(均按常规剂量用药)及碳酸锂等,但均缺乏肯定和持久的疗效。
6.免疫抑制剂
确诊为免疫性粒细胞减少者或细胞毒T细胞介导的骨髓衰竭患者,可用糖皮质激素、硫唑嘌呤、环磷酰胺、大剂量丙种球蛋白等。
7.粒细胞输注
一般不用做预防性输注,在下列三种情况同时存在时可应用:粒细胞缺乏(<0.5×109/L);伴有严重感染;高级抗生素治疗48小时无效。
8.造血干细胞移植
由于异基因造血干细胞移植的治疗相关死亡率高,应权衡利弊,掌握好适应证,病情严重者才考虑选用。
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