盐酸克林霉素

药品

盐酸克林霉素，是一种有机化合物，化学式为C18H34Cl2N2O5S，是一种抗生素类药物，为林可霉素的衍生物，自1970年在我国上市，抗菌谱和林可霉素相同，但抗菌作用强，临床主要用于骨髓炎、厌气菌引起的感染、呼吸系统感染、胆道感染、心内膜炎、中耳炎、皮肤软组织感染及败血症等。在应用中最常见的不良反应：过敏反应，注射局部刺激和肝功能异常，最严重的是伪膜性肠炎（PMC）。

化合物简介

基本信息

化学式：C18H34Cl2N2O5S

分子量：461.444

CAS号：21462-39-5

EINECS号：244-398-6

理化性质

熔点：141ºC

沸点：628.1ºC

闪点：333.6ºC

蒸汽压：1.79E-19mmHg at 25°C

外观：白色结晶性粉末

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）:无

氢键供体数量：5

氢键受体数量：6

可旋转化学键数量:7

互变异构体数量：2

拓扑分子极性表面积（TPSA）:102

重原子数量：28

表面电荷：0

复杂度：502

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：7

不确定原子立构中心数量：2

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：2

药品简介

用法用量

口服，成人0.6g～1.8g/日；儿童每日10mg～30mg/kg，分3～4次。

适应症

本品适用于链球菌属、葡萄球菌属及厌氧菌（包括脆弱拟杆菌、产气荚膜杆菌、放线菌等）所致的中、重感染，如吸入性肺炎、脓胸、肺脓肿、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染及败血症等。

副作用

1、胃肠道反应，胃部不适、恶心、呕吐等，少数可发生伪膜性肠炎。

2、产生过敏反应性皮疹、短暂性丙氨酸氨基转移酶升高等。

3、肝功能不全者、孕妇、授乳妇女慎用、新生儿禁用。

注意事项

1、妊娠C类，妊娠及哺乳期妇女、严重肝肾功能不全患者慎用。

2、服用时宜多量水送下。

3、肌内注射宜深部注射。

4、禁止直接静脉注射，可致心跳呼吸停止。

5、对克林霉素和林可霉素有过敏史的患者禁用，患者对林可霉素过敏时有可能对克林霉素也过敏。

6、对诊断的干扰：服药后血清丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶可有增高。

7、下列情况应慎用：

（1）肠道疾病或有既往史者，特别如溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关肠炎。

（2）肝功能减退。

（3）肾功能严重减退。

（4）为防止急性风湿热的发生，用克林霉素治疗溶血性链球菌感染时的疗程，至少为10日。

8、用药期间须密切注意大便次数，如出现排便次数增多，应注意假膜性肠炎的可能，须及时停药并作适当处理。

9、处理克林霉素所致的假膜性肠炎，轻症单独停药可望有效，中等至重症患者需纠正水、电解质紊乱。如经上述处理，病情无明显好转时，则应给甲硝唑口服250～500mg，一日3次。如复发时可再用甲硝唑口服，仍无效时可改用万古霉素（或去甲万古霉素）口服，成人一日0.5～2.0g，分3～4次服用。

10、肾功能减退患者（除重度减退者外），本品用量一般无需减少。患者有严重肾功能和（或）肝功能减退，采用本品时需作血清药物浓度监测。

11、本品偶可引起对本品不敏感的微生物过度增生，特别是真菌，所以应用时需注意二重感染的发生。

孕妇及哺乳期妇女用药

动物实验显示本品对胎儿无影响，但在人类孕妇中应用尚缺乏经验，故在孕妇中仍应慎用。本品可分泌至母乳中，哺乳期妇女确实需要用药则须暂停哺乳。

儿童用药

小于1个月的小儿不宜应用。

老年患者用药

本品的临床研究没有足够的老年人资料，故不能确定老年人对此药的反应是否与年轻人有异。对于肝功能、肾功能正常的年轻和年老的志愿者，口服或静脉给予克林霉素，药动学方面未显示出具有临床意义的显著差异。有报道在老年人中腹泻和抗生素相关结肠炎更常见且更严重。因此对有腹泻的老年病人应加以严密的监护。

药典信息

来源

本品为7-氯-6,7,8-三脱氧-6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-L-苏式-α-D-吡喃半乳辛糖甲苷盐酸盐，按无水物计算，含克林霉素（C18H23CIN2O5S）不得少于83.0%。

性状

本品为白色结晶性粉末，无臭。

本品在水中极易溶解，在甲醇或吡啶中易溶，在乙醇中微溶，在丙酮中几乎不溶。

比旋度

取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含40mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+135°至+150°。

鉴别

1、照薄层色谱法（通则0502）试验。

供试品溶液：取本品，加甲醇制成每1mL中约含10mg的溶液。

对照品溶液：取克林霉素对照品，加甲醇制成每1mL中约含10mg的溶液。

系统适用性溶液：取克林霉素对照品与林可霉素对照品各适量，加甲醇制成每1mL中约含克林霉素10mg与林可霉素10mg的混合溶液。

色谱条件：采用硅胶G薄层板，以乙酸乙酯-甲酸（1.5:1）为展开剂。

测定法：吸取上述三种溶液各2µL，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，置碘蒸气中显色。

系统适用性要求：系统适用性溶液应显示两个清晰分离的斑点。

结果判定：供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色一致。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集352图）一致。如发1680~1050cm-1处的吸收峰与对照的图谱不一致时，可取本品适量，加少量甲醇溶解后，在水浴上蒸干，减压干燥后测定。

4、本品的水溶液显氯化物鉴别1的反应（通则0301）。

以上1、2两项可选做一项。

检查

结晶性

取本品，依法检查（通则0981）应符合规定。

酸度

取本品，加水制成每1mL中含0.1g的溶液，依法检查（通则0631），pH值应为3.0~5.5。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中含4mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1mL中约含80µg溶液。

系统适用性溶液：取克林霉素对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中含4mg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢钾溶液（每1mL中含磷酸二氢钾6.8mg，用25%的氢氧化钾溶液调节pH值至7.5）- 乙腈（55:45）为流动相，检测波长为210nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，克林霉素主峰的保留时间约为10分钟，克林霉素B峰（相对保留时间约为0.65）与7-差向克林霉素峰（相对保留时间约为0.8）和7-差向克林霉素峰与克林霉素峰间的分离度均应大于3. 0。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，林可霉素（相对保留时间约为0.4）峰面积不得大于对照溶液主峰而积的0.5倍（1.0%），克林霉素B（相对保留时间约为0.65）峰面积不得大于对照溶液主峰面积（2.0%），7-差向克林霉素（相对保留时间约为0.8）峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.75倍（1.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.25倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（6.0%）。

水分

取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过6.0%。

炽灼残渣

不得过0.5%（通则0841）。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含克林霉素1mg的溶液。

对照品溶液

取克林霉素对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含克林霉素1mg的溶液。

系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求

见有关物质项下。