盐酸哌唑嗪片

药品

盐酸哌唑嗪片，适应症为用于轻、中度高血压。

成份

化学名称：1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(2-呋喃甲酰)哌嗪盐酸盐

化学结构式：

分子式：C19H21N5O4·HCl

分子量：419.87

性状

本品为白色片。

适应症

用于轻、中度高血压。

规格

1mg

用法用量

口服，一次0.5～1mg（半片~1片），每日2~3次（首剂为0.5mg(半片)，睡前服）。逐渐按疗效调整为一日6～15mg（6~15片），分2～3次服。每日剂量超过20mg(20片)后，超剂量服用，疗效不进一步增加。

不良反应

1．本品可引起晕厥，大多数由体位性低血压引起，偶发生在心室率为100～160次/分的情况下，通常在首次给药后30～90分钟或与其它降压药合用时出现。低钠饮食与合用α1受体阻滞剂的患者较易发生。如果将首次剂量改为0.5mg，临睡前服用，可防止或减轻这种不良反应；在给本药前一天停止使用利尿药，也可减轻“首次现象”。这种副作用有自限性，多数情况下不会再发生。

2. 较少见的反应有心绞痛的发生或加重、气短、下肢浮肿、体重增加。

3．发生率为50% 的不良反应依次为眩晕（10.3%）、头痛（7.8%）、嗜睡（7.6%）、精神差（6.9%）、心悸（5.3%）、恶心（4.9%）。不良反应多发生在服药初期，可以耐受；其他不良反应发生率为1-4%的如下：呕吐、腹泻、便秘、水肿、体位性低血压、晕厥、头晕、抑郁、易激动、皮疹、瘙痒、尿频、视物模糊、巩膜充血、鼻塞、鼻出血。发生率低于1%的不良反应有：腹部不适、腹痛、肝功能异常、胰腺炎、心动过速、感觉异常、幻觉、脱发、扁平苔藓、大小便失禁、阳痿、阴茎持续勃起。其它偶见不良反应：耳鸣、发热、出汗、关节炎和抗核抗体阳性。

禁忌

未进行该项试验且无可靠参考文献。

注意事项

1．剂量必须按个体化原则，服药期间应观察血压变化，以降低血压反应为准。

2．与其它抗高血压药合用时，降压作用加强，较易产生低血压，而水钠潴留可能减轻。合用时应调节剂量以求每一种药物的最小有效剂量。为避免这些副作用的产生可将盐酸哌唑嗪减为1～2mg，每日3次。

3．首次给药及以后加大剂量时，均建议在卧床时给药，不做快速起立动作，以免发生体位性低血压反应。

4．肾功能不全时应减小剂量，起始剂量1mg，每日2次为宜。肝病患者也相应减小剂量。

5．在治疗心力衰竭时可以出现耐药性，早期是由于降压后反射性交感兴奋，后期是由于水钠潴留。前者可暂停给药或增加剂量，后者则宜暂停给药，改用其他血管扩张药。

孕妇及哺乳期妇女用药

对44例妊娠期高血压患者以β阻滞剂及盐酸哌唑嗪控制血压（持续治疗时间14周），未发现与药物相关的胎儿畸形及其它副作用。在盐酸哌唑嗪的使用中，尚未发现对胎儿及新生儿有异常影响的报道。相关研究结果表明，盐酸哌唑嗪可以单独或与其它药物联合应用来控制妊娠期严重高血压。对哺乳期妇女未见不良反应。

儿童用药

7岁以下每次0.25mg，每日2~3次；7~12岁每次0.5mg，每日2~3次，按疗效调整剂量。

老年用药

1．老年人对本品的降压作用敏感，应加注意。

2．本品有使老年人发生体温过低的可能性。

3．老年人肾功能降低时剂量需减小。

药物相互作用

1．与钙拮抗药同用，降压作用加强，剂量须适当调整。与其它降压药或利尿药同用，也须同样注意。

2．与噻嗪类利尿药或β阻滞药合用，使降压作用加强而水钠潴留可能减轻，合用时应调节剂量以求每一种药物的最小有效剂量。

3．与非甾体类抗炎镇痛药同用，尤其与吲哚美辛同用，可使本品的降压作用减弱。

4．与拟交感类药物同用，本品的降压作用减弱。

药物过量

本品过量发生低血压，甚至循环衰竭时，可让病人保持卧位促使血压和心率恢复正常。若无效则须补充血容量，必要时给予血管收缩药。治疗中应注意肾功能变化。本品不易经透析排出。

药理毒理

1、药理作用

（1）盐酸哌唑嗪为选择性突触后α1受体阻滞剂，是喹唑啉衍生物，本品可松弛血管平滑肌，扩张周围血管，降低周围血管阻力，降低血压。

（2）本品扩张动脉和静脉，降低心脏前负荷与后负荷，使左心室舒张末压下降，改善心功能，治疗心力衰竭起效快，1小时达高峰，持续6小时。

（3）本品对肾血流量与肾小球滤过率影响小，可通过阻滞膀胱颈、前列腺包膜和腺体、尿道的α1受体减轻前列腺增生病人排尿困难。

（4）动物实验显示，大部分药物与α1酸性糖蛋白相结合，仅5%药物以游离型存在于血液中，肺、心脏、血管等部位的浓度较高，而在脑中较低。

（5）本品不影响α2受体，降压时很少发生反射性心动过速，对心排出量影响较小，也不增加肾素分泌。长期应用对脂质代谢无影响。

2、致癌、致突变及生殖毒性

大鼠使用人体最高推荐剂量（每日20mg）225倍的盐酸哌唑嗪18个月，未发现致癌作用；在基因毒理学研究中，亦未发现盐酸哌唑嗪有致基因突变的作用。

大鼠给以人体最高推荐剂量的225倍（75mg / kg）盐酸哌唑嗪，生殖能力下降；而以人体最大推荐剂量的75倍（25mg/kg）给药，对生殖没有影响。犬与大鼠以每日25mg / kg的剂量给药，为期一年，睾丸出现萎缩及坏死；而以每日10mg / kg（人体最高推荐剂量的30倍）给药，未发现上述变化。105例长期服用盐酸哌唑嗪的患者监测17－酮类固醇的分泌，未发现有异常变化；27例服药长达51个月的患者亦未发现药物引起精子形态学改变。

对妊娠大鼠、兔及猴子分别以人体最高推荐剂量的225倍或12倍给药时，未发现胎儿出现外观、内脏及骨骼异常。

药代动力学

本品口服吸收完全，生物利用度50%～85%，血浆蛋白结合率高达97%。本品口服后2小时起降压作用，血药浓度达峰时间为1～3小时，T1/2为2～3小时，心力衰竭时T1/2延长达6～8小时。持续作用10小时。本品主要通过去甲基化和共价键结合形式在肝内代谢，随胆汁与粪便排泄，尿中仅占6%～10%。5%~11%以原形排出，其余以代谢物排出。心力衰竭时，清除率比正常为慢，不能被透析清除。

贮藏

遮光、密封保存。

包装

塑料瓶装，100片/瓶。

有效期

24个月

执行标准

《中国药典》2010年版二部。

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