盐酸地尔硫卓

药品

盐酸地尔硫卓，是一种有机化合物，化学式为C22H27ClN2O4S，是一种钙通道阻滞药，可以有效地扩张心外膜和心内膜下的冠状动脉，缓解自发性心绞痛或由麦角新碱诱发冠状动脉痉挛所致心绞痛，通过减慢心率和降低血压，减少心肌需氧量，增加运动耐量并缓解劳力型心绞痛，也可以使血管平滑肌松弛，周围血管阻力下降，血压降低，其降压的幅度与高血压的程度有关，血压正常者仅使血压轻度下降，有负性肌力作用，并可减慢窦房结和房室结的传导。

理化性质

密度：1.26g/cm3

熔点：212-214°C

沸点：594.4°C

闪点：313.3°C

外观：白色结晶性粉末

溶解性：易溶于水、甲醇、氯仿，难溶于无水乙醇，不溶于苯

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：1

氢键受体数量：5

可旋转化学键数量：7

互变异构体数量：0

拓扑分子极性表面积（TPSA）：59.1

重原子数量：30

表面电荷：0

复杂度：565

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：2

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：2

药品简介

适应症

1、冠状动脉痉挛引起的心绞痛和劳力型心绞痛。

2、高血压。

药理作用

1、盐酸地尔硫卓为钙离子通道阻滞剂，其作用与心肌及血管平滑肌除极时抑制钙离子内流有关。

2、有报告大鼠服用本品24个月，小鼠服用本品21个月未发现致癌作用。体外细菌实验未发现致突变作用。动物实验证实本品对生育力无明显作用。

药物相互作用

1、β受体阻滞剂：研究表明盐酸地尔硫卓与β受体阻滞剂合用耐受性良好，但在左心室功能不全及传导功能障碍患者中资料尚不充分。本品可增加普萘洛尔生物利用度近50%，因而在开始或停止两药合用时需调整普萘洛尔剂量。

2、西米替丁：由于抑制细胞色素P450氧化酶影响本品首过代谢，可明显增加本品血药浓度峰值及药时曲线下面积。雷尼替丁仅使本品血药浓度轻度升高。

3、地高辛：有报告本品可使地高辛血药浓度增加20%，但也有不影响的报告，虽然结果矛盾，但在开始、调整和停止本品治疗时应监测地高辛血药浓度，以免地高辛过量或不足。

4、麻醉药：对心肌收缩、传导、自律性都有抑制，并有血管扩张作用，可与本品产生协同作用。因此，两药合用时须仔细调整剂量。

5、可明显增加三唑仑和米达唑仑血浆峰浓度及延长其消除半衰期。

6、与卡马西平合用后，一些病例中可使卡马西平的血药浓度增高40-72%而导致毒性。

7、在心、肾移植患者中发现，本品与环孢菌素合用时，环孢菌素的剂量应降低15-48%以保证环孢菌素的药物浓度与合用本品前相同。二者合用时应监测环孢菌素血浆药物浓度，特别在开始、调整剂量、或停止使用本品时。环孢菌素对本品血浆药物浓度的影响尚未知。

8、本品与利福平合用后可以明显降低本品血浆药物浓度及疗效。

不良反应

1、常见不良反应：浮肿、头痛、恶心、眩晕、皮疹、无力。

2、少见的不良反应（＜1%）

（1）心血管系统：心绞痛、心律失常、房室传导阻滞、心动过缓、束支传导阻滞、充血性心衰、心电图异常、低血压、心悸、晕厥、心动过速、室性早搏。

（2）神经系统：多梦、遗忘、抑郁、步态异常、幻觉、失眠、神经质、感觉异常、性格改变、嗜睡、震颤。

（3）消化系统：厌食、便秘、腹泻、味觉障碍、消化不良、口渴、呕吐、体重增加、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶轻度升高。

（4）皮肤：瘀点、光敏感、瘙痒、荨麻疹。其他：弱视、CPK升高、口干、呼吸困难、鼻出血、易激惹、高血糖、高尿酸血症、阳痿、肌痉挛、鼻充血、多尿、夜尿增多、耳鸣、骨关节痛、脱发、多形性红斑、锥体外系综合征、齿龈增生、溶血性贫血、出血时间延长、白细胞减少、紫癜、视网膜病变、血小板减少、剥脱性皮炎。

药典信息

来源

本品为顺-(+)-5-[(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂䓬-4(5H)-酮盐酸盐，按干燥品计算，含C22H26N2O4S•HCI不得少于98.5%。

性状

本品为白色或类白色的结晶或结晶性粉末，无臭。

本品在水、甲醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中不溶。

比旋度

取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+115°至+120°。

鉴别

1、取本品约50mg，加盐酸溶液（9→100）1mL溶解，加硫氰酸铵试液1mL、2.8%硝酸钴溶液1mL与三氯甲烷5mL，充分振摇，静置，三氯甲烷层显蓝色。

2、取本品，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1mL中约含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在236nm的波长处有最大吸收。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集337图）一致。

4、本品的水溶液显氯化物鉴别1的反应（通则0301）。

检查

酸度

取本品0.20g，加水20mL溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.3~5.3。

溶液的澄清度

取本品1.0g，加水20mL溶解后，溶液应澄清。

硫酸盐

取本品1.0g，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液2.4mL制成的对照液比较，不得更浓（0.024%）。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1mL中约含5µg的溶液。

系统适用性溶液：取盐酸地尔硫䓬适量，加乙醇溶解并稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液，取5mL，滴加0.1mol/L氢氧化钠溶液2滴，充分振摇1分钟，滴加0.1mol/L盐酸溶液2滴，摇匀。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（ZORBAX Eclipse XDB-C18柱，4.6mm×150mm，5µm或效能相当的色谱柱），以醋酸盐缓冲液（取d-樟脑磺酸1.16g，用0.1mol/L醋酸钠溶液溶解并稀释至1000mL，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.2）-乙腈-甲醇（50:25:25）为流动相，检测波长为240nm，进样体积20μL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，地尔硫䓬峰的保留时间约为9分钟，理论板数按地尔硫䓬峰计算不低于1200，地尔硫䓬峰与杂质Ⅰ峰（相对保留时间约为0.65）的分离度应大于2.5。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%）。

干燥失重

取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

不得过0.1%（通则0841）。

重金属

取本品2.0g，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

砷盐

取本品1.0g，置100mL凯氏烧瓶中，加硝酸5mL与硫酸2mL，烧瓶口装一小漏斗，小心加热直至发生白烟，冷却后加硝酸2mL，加热，再加硝酸2mL，加热，然后加浓过氧化氢溶液数次，每次2mL，加热直至溶液呈无色或微黄色，放冷后加饱和草酸铁溶液2mL，再次加热至发生白烟，放冷后加水至23mL，加盐酸5mL作为供试品溶液，依法检查（通则0822第一法），应符合规定（0.0002%）。

含量测定

取本品约0.3g，精密称定，加无水甲酸2mL溶解后，加醋酐30mL醋酸汞试液5mL与蔡酚苯甲醇指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于45.10mg的C22H26N2O4S•HCl。

类别

钙通道阻滞药。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

1、盐酸地尔硫䓬片。

2、盐酸地尔硫䓬缓释片。

安全信息

安全术语

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.