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盐酸多奈哌齐

药品

盐酸多奈哌齐，是一种有机化合物，化学式为C24H30ClNO3，是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂。

化合物简介
基本信息
化学式：C24H30ClNO3
分子量：415.953
CAS号：120011-70-3
理化性质
熔点：220-222ºC
沸点：527.9ºC
闪点：273.1ºC
蒸汽压：3.11E-11mmHg at 25°C
外观：白色至灰白色结晶性粉末
药品简介
适应症
轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。
禁忌
禁用于对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中赋形剂有过敏史的病人。禁用于妊娠妇女。
用法用量
1、成年/老年人：初始治疗用量5mg/天（一日1次）。该品应于晚上睡前口服。5mg/天的剂量应至少维持—个月，以评价早期的临床反应，及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。用5mg/天治疗一个月，做出临床评估后，可以将该品的剂量增加到10mg/天（一日1次）。推荐最大剂量为10mg。大于10mg/天的剂量未做过临床试验。未进行过超过6个月的与安慰剂对照的临床试验。停止治疗后，该品的疗效逐渐减退。中止治疗无反跳现象。
2、肝肾损害：对于肾功能及轻至中度肝功能不全者，盐酸多奈哌齐的消除不受影响，因此这些病人可使用相似剂量方案。
药理作用
盐酸多奈哌齐是一种长效的阿尔茨海默病（AD）的对症治疗药。AD是一种以记忆减退为主要表现，伴有其他认知功能损害的获得性智能减退。近30年的研究表明 ：AD胆碱能神经元的进行性退变是记忆力减退、定向力丧失、行为和个性改变的原因，这种 胆碱能理论已被组织学研究证实。盐酸多奈哌齐是第二代胆碱酯酶（ChE）抑制剂，其治疗作用是可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶（AchE）引起的乙酰胆 酰 水解而增加受体部位的乙酰胆碱含量。多奈哌齐可能还有其他机制，包括对肽的处置、 神经递质受体或Ca2+通道的直接作用。
盐酸多奈哌齐对AchE的选择亲和力比对丁酰胆碱酯酶（BchE）强1 250倍，它能明显 抑制脑组织中的ChE，但对心脏（心肌）或小肠（平滑肌）无作用，可能对胸部组织（横纹肌）有 作用；对中枢神经毒性比他克林小。
药物相互作用
盐酸多奈哌齐96%与血浆蛋白相结合，但它并不取代与 血浆蛋白 高度结合的其他药物如呋噻米、地高辛或华法林，而这些药物也不取代它与人体蛋白的 结合。研究显示，盐酸多奈哌齐不影响茶碱、西米替丁、华法林或地高辛的清 除；与拟胆碱药和其他抑制剂有协同作用，而与抗胆碱药有拮抗作用。
注意事项
1、对盐酸多奈哌齐或哌啶衍生物高度敏感的患者禁用；
2、对心脏疾患、哮喘或阻塞性肺部疾患者有影响，也能增加患消化道溃疡的危险性；
3、拟胆碱作用可能引起尿潴留及惊厥（可能与原发病有关），用药时应注意观察；
4、与琥珀胆碱类肌松剂、抗胆碱能药有拮抗作用，故不能并用。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥5%，并且是安慰剂组的2倍）：腹泻、肌肉痉挛、乏力、恶心、呕吐和失眠。
其他常见的不良反应（发生率≥5%并且≥安慰剂组）：头痛、疼痛、意外伤害、普通感冒、腹部器官机能紊乱和头晕。晕厥、心动过缓和少见的窦房传导阻滞、房室传导阻滞和癫痫也有报道。
几乎没有报道过包括肝炎的肝功能退化。如果出现不能解释的肝功能退化，应当考虑停用该品。有包括幻觉、易激怒和攻击行为的精神紊乱的报告。解决的办法是减量或停止治疗。也有一些关于厌食，胃、十二指肠溃疡和胃肠道出血的报告。可见血肌酸激酶浓度的轻微增高。
药典信息
来源
本品为(±)-2-[ (1-苄基-4-哌啶基)甲基]-5,6-二甲氧基-1-茚酮盐酸盐，按干燥品计算，含C24H29NO3·HCI应为98.0%~102.0%。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末。
本品在三氯甲烷中易溶，在水中溶解，在乙醇中略溶，在盐酸溶液（1→1000）中略溶。
鉴别
1、取本品适量，加水溶解并稀释制成每1mL中约含20µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在230nm、271nm与316nm的波长处有最大吸收，在220nm、245nm与290nm的波长处有最小吸收。
2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1188图）一致。
4、本品的水溶液显氯化物鉴别1的反应（通则0301）。
以上1、2两项可选做一项。
检查
酸度
取本品0.20g，加水10mL溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.5~6.0。
溶液的澄清度与颜色
取本品0.20g，加水10mL溶解后，溶液应澄清无色，如显浑浊，与2号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓。
溴化物
取本品1.0g，加水10mL，置水浴中微温使溶解，放冷，加盐酸3滴与三氯甲烷1mL，边振摇边滴加2%氯胺T溶液（临用新制）3滴，三氯甲烷层如显色，与标准溴化钾溶液（精密称取在105°C干燥至恒重的溴化钾0.1489g，加水溶解并稀释至100mL，摇匀，即得）1.0mL，用同一方法制成的对照溶液比较，不得更深（0.1%）。
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液：取本品约10mg，置25mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。
对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置200mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
灵敏度溶液：精密量取对照溶液2mL，置50mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×150mm，5µm或效能相当的色谱柱），以1-癸烷磺酸钠2.5g溶于650mL水中，加乙腈350mL与高氯酸1mL混合均匀为流动相，检测波长为271nm，进样体积20µL。
系统适用性要求：主成分色谱峰的保留时间约为11分钟，理论板数按多奈哌齐峰计算不低于3000，多奈哌齐峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，主成分色谱峰的信噪比不小于10。
测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计（0.02%）。
干燥失重
取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液
取本品约25mg，精密称定，置25mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
对照品溶液
取盐酸多奈哌齐对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中含0.1mg的溶液。
色谱条件
见有关物质项下。进样体积10μL。
系统适用性要求
除灵敏度要求外，见有关物质项下。
测定法
精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。
类别
乙酰胆碱酯酶抑制剂。
贮藏
遮光，密封，阴凉处保存。
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