盐酸托烷司琼

药品

盐酸托烷司琼，是一种有机化合物，化学式为C17H21ClN2O2，是一种5-HT3受体拮抗剂。

化合物简介

基本信息

化学式：C17H21ClN2O2

分子量：320.814

CAS号：105826-92-4

理化性质

熔点：283-285ºC

沸点：448.5ºC

闪点：225ºC

蒸汽压：3.09E-08mmHg at 25°C

药典信息

来源

本品为吲哚-3-甲酸1αH,5αH-托品-3α-醇酯盐酸盐，按干燥品计算，含C17H20N2O2•HCl不得少于99.0%。

性状

本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭。

本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷中几乎不溶。

鉴别

1、取本品，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1mL中含15µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在230nm和284nm的波长处有最大吸收，在223nm和262nm的波长处有最小吸收。

2、取本品适量，加有关物质项下的流动相溶解并稀释制成每1mL中含0.1mg的溶液，作为供试品溶液，另取盐酸托烷司琼对照品适量，加有关物质项下的流动相溶解并稀释制成每1mL中含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照有关物质项下的方法，取供试品溶液和对照品溶液各20µL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

4、本品的水溶液显氯化物鉴别1的反应（通则0301）。

检查

酸度

取本品适量，加水溶解并稀释制成每1mL中含10mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为5.0~6.5。

溶液的澄清度与颜色

取本品0.10g，加水5mL溶解后，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓，如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置500mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液：取盐酸托烷司琼对照品、杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中分别含托烷司琼1mg、杂质Ⅰ1µg与杂质Ⅱ1µg的混合溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加水500mL使溶解，加三乙胺5mL，用水稀释至1000mL，用磷酸调节pH值至3.5）-乙腈（80:20）为流动相，检测波长为284nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，理论板数按托烷司琼峰计算不低于2000，托烷司琼峰、杂质Ⅰ峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度均应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（0.3%）。

α-托品醇（杂质Ⅲ）

照薄层色谱法（通则0502）试验。

溶剂：甲醇-二氯甲烷溶液（1:1）。

供试品溶液：取本品0.2g，精密称定，精密加溶剂5mL使溶解。

对照品溶液：取α-托品醇对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中含0.2mg的溶液。

系统适用性溶液：取盐酸托烷司琼对照品与α-托品醇对照品适量，加溶剂溶解并稀释制成每1mL中分别含盐酸托烷司琼40mg与α-托品醇0.2mg的混合溶液。

色谱条件：采用硅胶GF254薄层板，以甲醇-二氯甲烷-浓氨溶液（40:60:5）为展开剂。

测定法：精密吸取供试品溶液、对照品溶液与系统适用性溶液各10µL，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，喷以碘化铋钾试液显色。

系统适用性要求：系统适用性溶液应显两个完全分离的斑点。

限度：供试品溶液如显α-托品醇杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较不得更深（0.5%）。

β-异构体（杂质Ⅳ）

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

对照品溶液：取盐酸托烷司琼β-异构体对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含1µg的溶液。

系统适用性溶液：取盐酸托烷司琼对照品、盐酸托烷司琼β-异构体对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中分别含1mg与1µg的混合溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加水500mL使溶解，加三乙胺5mL，用水稀释至1000mL，用磷酸调节pH值至3.5）-甲醇（70:30）为流动相，检测波长为284nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，理论板数按托烷司琼峰计算不低于2000，托烷司琼峰与β-异构体峰之间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：供试品溶液色谱图中如有与β-异构体保留时间相同的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%。

残留溶剂

照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

供试品溶液：取本品约100mg，精密称定，置20mL顶空瓶中，精密加入二甲基亚峰溶液[二甲基亚砜-水（9:1）]5mL，再加入氯化钠约1g，密封。

对照品溶液：分别取正己烷、四氢呋喃、甲醇、二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷、甲苯与N,N-二甲基甲酰胺适量，精密称定，加二甲基亚砜溶液[二甲基亚砜-水（9:1）] 溶解并定量稀释制成每1mL中含正己烷2.9µg、四氢呋喃7.2µg、甲醇30µg、二氯甲烷6µg、乙醇50µg、三氯甲烷0.6µg、甲苯8.9µg与N,N-二甲基甲酰胺8.8µg的混合溶液，精密量取5mL，置20mL顶空瓶中，加入氯化钠约1g，密封。

色谱条件：以聚乙二醇（PEG-20M）（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，程序升温，起始温度为40℃，保持8分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，保持4分钟，进样口温度为250℃，分流比为10:1，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为25分钟。

系统适用性要求：除二氯甲烷峰与乙醇峰之间的分离度不得小于1.0外，其他各成分峰的分离度均应符合要求。

测定法：取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

限度：按外标法以峰面积计算，正己烷、四氢呋喃、甲醇、二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷、甲苯与N,N-二甲基甲酰胺的残留量均应符合规定。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

含量测定

取本品约0.25g，精密称定，加冰醋酸10mL，温热使溶解，加醋酐70mL，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于32.08mg的C11H20N2O2•HCl。