盐酸艾司洛尔

药品

盐酸艾司洛尔,是一种有机化合物,化学式为C16H26ClNO4,是一种β肾上腺素受体阻断药,主要在心肌通过竞争儿茶酚胺结合位点而抑制β1-受体,具有减缓静息和运动心率,降低血压,降低心肌耗氧量的作用。

化合物简介
基本信息
化学式:C16H26ClNO4
分子量:331.835
CAS号:81161-17-3
理化性质
密度:1.036g/cm3
熔点:48-50ºC
沸点:430.2ºC
闪点:214ºC
外观:白色固体
药品简介
适应症
1、用于心房颤动、心房扑动时控制心室率。
2、围手术期高血压。
3、窦性心动过速。
用法用量
1、控制心房颤动、心房扑动时心室率 成人先静脉注射负荷量:0.5mg/kg/min,约1分钟,随后静脉点滴维持量:自 0.05mg/kg/min开始,4分钟后若疗效理想则继续维持,若疗效不佳可重复给予负荷量并将维持量以0.05mg/kg/min的幅度递增。维持量最大可加至0.3mg/kg/min,但 0.2mg/kg/min以上的剂量未显示能带来明显的好处。
2、围手术期高血压或心动过速:
(1)即刻控制剂量为:1mg/kg,30秒内静注,继续予0.15mg/kg/min静点,最大维持量为0.3mg/kg/min。
(2)逐渐控制剂量同室上性心动过速治疗。⑶ 治疗高血压的用量通常较治疗心律失常用量大。
不良反应
大多数不良反应为轻度、一过性。最重要的不良反应是低血压。有报道使用艾司洛尔单纯控制心室率发生死亡。
1、发生率>1%的不良反应:注射时低血压(63%),停止用药后持续低血压(80%),无症状性低血压(25%),症状性低血压(出汗、眩晕) (12%),出汗伴低血压(10%),注射部位反应包括炎症和不耐受(8%),恶心(7%),眩晕(3%),嗜睡(3%)。
2、发生率为1%的不良反应:外周缺血,神志不清,头痛,易激惹,乏力,呕吐。
3、发生率<1%的不良反应:偏瘫,无力,抑郁,思维异常,焦虑,食欲缺乏,轻度头痛,癫痫发作,气管痉挛,打鼾,呼吸困难,鼻充血,干罗音,湿罗音,消化不良,便秘,口干,腹部不适,味觉倒错,注射部位水肿、红斑、皮肤褪色、烧灼感,血栓性静脉炎和外渗性皮肤坏死,尿潴留,语言障碍,视觉异常,肩胛中部疼痛,寒战,发热。
药理作用
输注该品200~300μg/(kg·min)能明显减慢清醒动物和人的静息心率,降低血压。对接受冠状动脉手术的患者,预防性使用该品,能明显降低插管及手术刺激所致的高血压、心动过速及心律失常。动物实验证明艾司洛尔无内在拟交感活性,治疗剂量无明显的膜稳定作用。该品在100~300 μg/(kg·min)时,对轻至中度慢性阻塞性肺病不会引起明显的支气管痉挛,但在高于40~100倍剂量时,可抑制支气管及血管平滑肌的β2-受体,引起气道阻力的增加。健康人静滴400μg/(kg·min),2h后达稳态血药浓度1.59 mg/L,表观分布容积为3.43 L/kg。药物在体内迅速分布和消除,分布半衰期仅2min,清除半衰期为9min,其迅速起效及较短的半衰期对于临床状况不稳定的患者,可以在几分钟内达到预期的临床效果。该品在血液中经红细胞中的脂酶作用,代谢成其酸性代谢物和甲醇,24h末约73%~88%的代谢物由尿排出体外,原药仅占2%。肾功能不全者,半衰期延长,血药浓度增高,该品的蛋白结合率为55%。
盐酸艾司洛尔注射液是一快速起效的作用时间短的选择性的β1肾上腺素受体阻滞剂。在 0.3mg/kg/min的剂量下,该品除引起上述作用,还可引起左室舒张末压和肺动脉楔压的轻度升高,停药30分钟后血液动力学参数即完全恢复。
药代动力学
该品在体内代谢迅速,主要受红细胞胞浆中的酯酶作用,使其酯键水解而代谢。其在人体的总清除率约20L/kg/hr,大于心输出量,所以该品的代谢不受代谢组织(如肝、肾)的血流量影响。该品的分布半衰期(t1/2)约2分钟,消除半衰期(t1/2)约9分钟。经适当的负荷量,继以 0.05~0.3mg/kg/min的剂量静点,该品于5分钟内即可达到稳态血药浓度(如不用负荷量,则需30分钟达稳态血药浓度)。超过上述剂量,稳态血药水平呈线性增长,但清除与剂量无关。该品半衰期短,通过持续静脉点滴可维持稳态血药浓度,改变静脉点滴速度可很快改变血药浓度。该品在体内代谢为酸性代谢产物和甲醇,其酸性代谢产物在动物体内的活性仅为原形药物的1/1500,所以在正常人体内无β肾上腺素受体阻滞作用。在用药后24小时内,约 73~88%的药物以酸性代谢产物形式由尿排出,仅2%以原形由尿排出。酸性代谢产物消除半衰期(t1/2)约3.7小时,肾病患者则约为正常的10倍。该品约55%与血浆蛋白结合,其酸性代谢产物10%血浆蛋白结合。
注意事项
1、高浓度给药(>10mg/ml)会造成严重的静脉反应,包括血栓性静脉炎,20mg/ml 的浓度在血管外可造成严重的局部反应,甚至坏死,故应尽量经大静脉给药。
2、该品酸性代谢产物经肾消除,半衰期(t1/2)约3.7小时,肾病患者则约为正常的10倍,故肾衰患者使用该品需注意监测。
3、糖尿病患者应用时应小心,因该品可掩盖低血糖反应。
4、支气管哮喘患者应慎用。
5、用药期间需监测血压、心率、心功能变化。
孕妇及哺乳期
曾做过该品对大白鼠的致畸研究,给予3mg/kg/min的剂量静脉点滴,每天持续30分钟,未发现对孕鼠、胎鼠的毒性及致畸作用。但10mg/kg/min的剂量对孕鼠产生毒性,并致死。对兔子的致畸研究发现,给予1mg/kg/min的剂量静脉点滴,每天持续30分钟,未发现对孕鼠、胎鼠的毒性及致畸作用。但2.5mg/kg/min的剂量对孕兔产生毒性,并致胎兔死亡率增加。尚无合适的人类的有关此问题的研究。尚不知该品是否经乳汁分泌,哺乳期妇女应慎用。
儿童用药
该品在小儿应用未经充分研究。
老年患者用药
该品在老年人应用未经充分研究。但老年人对降压、降心率作用敏感,肾功能较差,应用该品时需慎重。
药物相互作用
1、与交感神经节阻断剂合用,会有协同作用,应防止发生低血压、心动过缓、晕厥。
2、与华法令合用,该品的血药浓度似会升高,但临床意义不大。
3、与地高辛合用时,地高辛血药浓度可升高10%~20%。
4、与吗啡合用时,该品的稳态血药浓度会升高46%。
5、与琥珀胆碱合用可延长琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用5~8分钟。
6、该品会降低肾上腺素的药效。
7、该品与异搏定合用于心功能不良患者会导致心脏停搏。
药物过量
一次用量达12-50mg/kg即可致命。药物过量时会出现心脏停搏、心动过缓、低血压、电机械分离、意识丧失。该品半衰期短,故首先应立即停药,观察临床效果。心动过缓可给予阿托品静推;哮喘可予β2受体激动剂或茶碱类治疗,心功能不全患者可予利尿剂及洋地黄类治疗,休克者可予多巴胺、多巴酚丁胺、异丙肾上腺素、氨力农等治疗。
药典信息
来源
本品为4-[2-羟基-3-(异丙氨基)丙氧基]苯基丙酸甲酯盐酸盐,按干燥品计算,含C16H25NO4•HCl不得少于98.5%。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末,无臭。
本品在水中极易溶解,在乙醇或三氯甲烷中易溶,在乙酸乙酯中极微溶解。
熔点
本品的熔点(通则0612)为85~92°C(测定时,每分钟上升的温度为0.5℃)。
鉴别
1、取本品约0.3g,加水1mL溶解后,加盐酸羟胺试液2mL与28%氢氧化钾乙醇溶液1mL,加热至沸,放冷,加稀盐酸使成酸性,滴加三氯化铁试液,溶液即显紫红色。
2、取本品,加水溶解并稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在222nm与274nm的波长处有最大吸收,在245nm的波长处有最小吸收。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集635图)一致。
4、本品的水溶液显氯化物鉴别1的反应(通则0301)。
检查
酸度
取本品1.0g,加水10mL溶解后,依法测定(通则0631),pH值应为2.5~4.5。
溶液的澄清度与颜色
取本品1.0g,加水10mL溶解后,溶液应澄清无色,如显浑浊,与2号浊度标准液(通则0902第一法)比较,不得更浓,如显色,与黄色或黄绿色1号标准比色液(通则0901第一法)比较,不得更深。
硫酸盐
取本品0.50g,依法检查(通则0802),与标准硫酸钾溶液1.5mL制成的对照液比较,不得更浓(0.03%)。
有关物质
照高效液相色谱法(通则0512)测定,临用新制。
供试品溶液:取本品适量,加流动相A溶解并稀释制成每1mL中约含1.0mg的溶液。
对照溶液:精密量取供试品溶液适量,用流动相A定量稀释制成每1mL中约含2µg的溶液,摇匀。
系统适用性溶液:取盐酸艾司洛尔约10mg,置10mL量瓶中,加1mol/L盐酸溶液1mL,放置30分钟,加1mol/L氢氧化钠溶液1mL中和,用流动相A稀释至刻度,摇匀。
色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(CAPCELL PAK C18 MG Ⅲ柱,4.6mm×250mm,5µm或效能相当的色谱柱),以乙腈-甲醇-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾3.0g,加水溶解并稀释至650mL)(15:20:65)为流动相A,以甲醇为流动相B,按下表进行梯度洗脱,流速为每分钟1.0mL,检测波长为222nm,进样体积20µL。
系统适用性要求:系统适用性溶液色谱图中,艾司洛尔峰保留时间约为12分钟,杂质Ⅰ相对保留时间约为0.35。
测定法:精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。
限度:供试品溶液色谱图中如有杂质峰,杂质Ⅰ峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.2%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(0.3%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍(1.0%),小于对照溶液主峰面积0.1倍的色谱峰忽略不计(0.02%)。
残留溶剂
照残留溶剂测定法(通则0861第三法)测定。
供试品溶液:取本品约1.0g,精密称定,置10mL量瓶中,加N,N-二甲基乙酰胺适量溶解并稀释至刻度,摇匀。
对照品溶液:分别取甲醇、乙醚、乙酸乙酯与甲苯各适量,精密称定,用N,N-二甲基乙酰胺适量溶解并定量稀释制成每1mL中约含甲醇30µg、乙醚200µg、乙酸乙酯500µg与甲苯90µg的混合溶液。
色谱条件:以聚乙二醇为固定液,初始温度为40℃,维持6分钟,以每分钟30℃的速率升温至200℃,维持2分钟,进样口温度为200℃,检测器温度为250℃,进样体积1µL。
测定法:精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入气相色谱仪,记录色谱图。
限度:按外标法以峰面积计算,甲醇的残留量不得过0.03%,乙醚的残留量不得过0.2%,乙酸乙酯与甲苯的残留量均应符合规定。
干燥失重
取本品,在60°C减压干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。
炽灼残渣
不得过0.1%(通则0841)。
重金属
取本品1.0g,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2mL与水适量使溶解成25mL,依法检查(通则0821第一法),含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
取本品约0.25g,精密称定,加醋酐40mL溶解后,照电位滴定法(通则0701),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于33.18mg的C16H25NO4•HCI。
类别
β肾上腺素受体阻断药。
贮藏
遮光,密封保存。
制剂
注射用盐酸艾司洛尔。
安全信息
安全术语
S61:Avoid release to the environment. Refer to special instructions/Safety data sheets.
避免释放到环境中,参考特别指示/安全收据说明书。
风险术语
R52/53:Harmful to aquatic organisms, may cause long-term adverse effects in the aquatic environment.
对水生生物有害,可能在水生环境中造成长期不利影响。
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