盐霉素

一元羧酸聚醚类动物抗生素

盐霉素为一元羧酸聚醚类动物专用抗生素,对大多数革兰氏阳性菌和各种球虫有较强的抑制和杀灭作用,不易产生耐药性和交叉抗药性,排泄迅速,残留量极低,用于猪可防治腹泻、促生长、提高成活率,主要用于家禽防球虫美国研究人员发现一种可以“瞄准”并杀死癌症干细胞的化合物,在实验室研究期间,其杀死小鼠身上乳腺癌干细胞的效力比普通抗癌药物泰克索(Taxol)高100倍。盐霉素不仅能杀死小鼠身上的乳腺癌干细胞,还能抑制它们生出新的肿瘤细胞,同时还能减缓已经存在的肿瘤的生长速度。

基本资料
分子式:C42H69O11Na;分子量772.99;CAS:53003-10-4。
性状:白色或淡黄色结晶性粉末,微有特异臭,熔点140-142℃。易溶于丙酮三氯甲烷、苯、乙酸乙酯乙醚和甲醇,几乎不溶于水。
生产工艺:盐霉素与适宜的基质,经特殊工艺处理加工而成,有效成分分布均匀,并保持很好的稳定性,易于在饲料中混匀。
包装: 25kg纸袋,或按客户要求。
用法及用量:混饲。每1000kg饲料加添加,鸡50-70g,猪25-75g,牛10-30g。以上均以有效成分计。
盐霉素是一种新型的鸡用防球虫剂及仔猪、育肥猪的生长促进剂。1987年欧共体批准使用,1993年中国农业部正式批准使用。它属于新一代离子型促生长剂,主要作用是通过干扰有害微生物生长,有效控制下痢的发病率和死亡率,提高营养物质的消化和吸收,保证和促进畜禽的健康生长,改善饲料转化率,提高经济效益。
生化性质
盐霉素的活性在于它能够和病原微生物及球虫细胞外的阳离子,尤其是K+和Na+形成络合物,然后再通过细菌或细胞膜上的“膜转运蛋白”不断将阳离子送入细胞内,破坏细胞膜内外的离子平衡,使细胞失活,达到抗球虫的目的。
稳定性
大量实验证明盐霉素钠预混剂在各种贮存条件下性能极稳定,而且被添加到不同形式的饲料中性能也极其稳定。饲料加工过程对有效成分含量无任何负面影响。
剂型
i. 饲料级盐霉素钠颗粒剂(10%、12%)
ii. 饲料级盐霉素钠预混剂(10%、12%)
iii. 盐霉素钠原料
生理作用
控制和降低肠道病原菌的数目。
减少微生物毒素的产生,如:生物胺和氨等。
防止小肠内与动物竞争营养的微生物过度滋生。
调节肠道菌群生态平衡,提高成活率。
控制鸡球虫病的发病率和死亡率。
蛋白质代谢的影响
1.提高蛋白质和赖氨酸的消化率5% 以上;
2. 提高氮沉积5.9%;
3. 降低血氨含量8%。
对能量代谢的影响
1. 提高碳水化和物消化率2.5%;
2. 提高能量转化4%以上;
3. 显著促进盲肠和大肠内纤维素发酵生成挥发性脂肪酸丙酸增多,乙酸和丁酸减少);
4. 防止营养源性消化紊乱,提高营养物质的吸收。
作用机制
盐霉素是一种聚醚类一元羧酸抗生素,具有特殊的环状结构,是典型的离子载体抗生素。
盐霉素(salinomycin)属于聚醚类一元羧酸,由白色链霉菌(Streptomyces albus)发酵产生,具有特殊的环状结构,是典型的离子载体抗生素,它对细胞中的阳离子,尤其K+、Na+、Rb+的亲和力特别强,使生物所必需的阳离子通过膜上脂质屏障的浸透性增强,妨碍细胞内外阳离子的传递,使细胞内外离子浓度发生变化,从而影响渗透压,最终使细胞崩解,起到杀菌作用。
盐霉素主要对革兰氏阳性菌、真菌、病毒及疟原虫有很高的感受性,预防球虫病效果为100%,保护率为100%,能完全杀死球虫,控制住病情。
本品是被美国FDA批准的抗球虫剂,被世界各国广泛承认。用于鸡球虫病和促进畜禽生长。
作用及用途
本品是被美国FDA批准的抗球虫剂,被世界各国广泛承认。用于鸡球虫病和促进畜禽生长。
注意事项
(1)蛋鸡产蛋期禁用。
(2)使用时必须与饲料混匀。
(3)对成年火鸡马属动物毒性大,禁用。
(4)禁止与泰妙菌素、竹桃菌素同时使用,高温季节慎用。
(5)休药期5天。
(6)对包装物遗弃按当地政府有关规定处理。
科学实验
动物喂食盐霉素停药12小时后,50PPm,100PPm组已检不出药剂残留,200PPm组可检出,但48小时后,200PPm组也完全排除。表明盐霉素是一种低残留的抗球虫药,美国FDA规定盐霉素停药期为零天。
同位素标记法测定盐霉素在体内的吸收、排泄及残留情况发现,口服14C一盐霉素由消化道吸收的很少,投药后12小时鸡体内不见14C -盐霉素的残留。吸入体内的盐霉素在肝脏迅速代谢,由小肠排出体外,大部分由粪便排泄,排出后对农作物及鱼类无毒害,对人皮肤无刺激。
盐霉素能改变猪、牛等大肠及瘤胃中内容物的易挥发性脂肪酸的含量,即提高丙酸分子的含量,降低乙酸、丁酸分子的含量,增加了总能量,从而起到了增重、催肥的效果。还能改变饲料中粗蛋白粗脂肪、粗纤维的消化率,从而起了增重作用和提高饲料消化率的作用。
关于盐霉素抗菌素球虫的有效性、增重效率,国内有很多的研究报道,涉及鸡、猪、兔和牛等动物。盐霉素还有一些潜在的药用性。如:对哺乳期的母猪喂食40-60PPm的盐霉素,可显著提高乳糖(P<0.05)和乳蛋白(P <0.05)的浓度,提高奶的质量,从而提高饲料的利用率和仔猪的成活率。对狗的试验证明,盐霉成倍提高左心室的机械效率,从血液动力学上讲,盐霉素是一种潜在的提高心输出量和提高心肌血液灌注能力的药物。
盐霉素的效用很广,生产比较简单。1968年首先由日本科研株式会社发现。由于其广谱、高效、不易产生耐药性等特点作将在全球范围内推广应用。其生产工艺主要是生物发酵
生产过程
将一支斜面冷(4-5cm),接入含50种子培养基的三角瓶中,
旋转式摇床,180-220rpm,50,33℃,48小时。
温度:33±0.5℃,
通气:0.5-0.8VV/M ,
搅拌:100-150rpm
后处理工艺过程:发酵液
调pH至5.0 ,加热60℃,浓缩
浓缩液
回调pH至8-10
磨浆
磨浆液
中间体过筛
抗癌药效
美国研究人员发现一种可以“瞄准”并杀死癌症干细胞的化合物,在实验室研究期间,其杀死小鼠身上乳腺癌干细胞的效力比普通抗癌药物泰克索(Taxol)高100倍。
在2009年8月13日发表在《细胞》杂志网络版上的文章中,研究人员指出,他们找到了一种名为盐霉素(salinomycin)的抗生素,它可以直接杀死癌症干细胞。一些科学家认为,癌症干细胞是肿瘤细胞中数量比较少但生命力很强的细胞,它们对化疗和放疗有抵抗性,不容易定位,还可以“生出”新的肿瘤细胞,导致癌症复发。正因为它们的这些特性,对付癌症干细胞成为治疗癌症的一个重要课题。
在最新的这项研究中,研究人员在实验室中首先制造出大量癌症干细胞,然后用1.6万种不同的化学物质来对付它们,试图从中筛选出有效对付癌症干细胞的化学物质,最终,科学家们选定了盐霉素。
盐霉素不仅能杀死小鼠身上的乳腺癌干细胞,还能抑制它们生出新的肿瘤细胞,同时还能减缓已经存在的肿瘤的生长速度。
研究人员还需要进一步证实盐霉素是如何起作用的,并确定它是否对人类的肿瘤有效。如果有效,再经过大量研究和实验,有类似效果的药品就有可能推向市场,这个过程可能需要数年或者十几年。不过研究人员也认为,这些药品不太可能对所有种类的肿瘤细胞都起作用。
应用前景
随着经济全球化步伐加快,中国畜牧业也得到了迅猛发展。加快畜禽产品出口贸易,对促进中国三农问题的解决,促进中国经济全面发展具有主要意义。然而,越来越多的抗生素类药物被广泛应用于治疗和预防禽畜的各类疾病,药物残留是影响动物产品国际贸易的重要因素。一些西方工业发达国家对动物产品中的抗生素要求越来越严,动物源性食品中抗生素残留量的检测,已成为世界肉类贸易中重要的技术指标和技术性壁垒之一。
中国发展水平落后,畜禽规模化养殖程度不高、饲养管理水平较低、用药量不规范、停药期不足等问题,药物残留难以达到发达国家的要求,导致畜禽产品出口难以进入发达国家的市场,甚至一些已经进入国际市场的老牌拳头产品也被迫退出。这一问题已成为制约中国动物产品出口的瓶颈。
因此,在养殖业选择低毒、低残留、广谱抗菌素,是解决这一瓶颈的关键。而国内优质药品尚不足,饲用盐霉素总缺口达11000吨左右;中国是抗生素出口大国之一,在欧美市场上享有很高声誉,也有可观的国际市场需求;盐霉素生产过程比较简单,技术容易掌握,所用原料全是普通农副产品和简单无机原料,无毒无害;因此,盐霉素品种发展,有利于国计民生,是兽药界不可替代的兽药品种。
盐霉素人体抗癌作用
盐霉素(salinomycin)是一元羧酸聚醚类抗生素,从上世纪70年代起就主要用于防治家禽的球虫病和提高反刍动物的饲料吸收率。 2009年,美国研究人员发现盐霉素杀死小鼠身上乳腺癌干细胞的效力比普通抗癌药物高出100倍。盐霉素不仅能杀死小鼠身上的乳腺癌干细胞,还能抑制它们生出新的肿瘤细胞,减缓已经存在的肿瘤的生长速度。有研究者发现,盐霉素可以抑制多种肿瘤的生长,但对于其在肝脏及胰腺肿瘤中的作用及机制仍不大清楚。
近年来,上海市第十人民医院消化内科研究团队一直致力于消化系统抗癌方面的研究,领衔者消化内科郭传勇教授表示,他们在体外对人体肝癌胰腺癌细胞株,如HepG2、 SMMC-7721、BEL-7402进行了不同浓度及时间长度的药物处理。结果发现,盐霉素对肝癌细胞株的生长抑制呈现浓度及时间依赖。盐霉素可以抑制其增殖,处理后细胞增殖核抗原PCNA明显下降,盐霉素还可以通过上调 Bak/Bcl-2的比例来诱导肝癌细胞株的凋亡,最主要的是盐霉素还有别于常用抗肿瘤药物如Paclitaxel,Gemcitabine对高分化肿瘤细胞敏感的特点,降低了肝癌胰腺癌细胞株中CD133+细胞的比例。同时,研究者在裸鼠肝脏原位肿瘤模型的研究中同样验证了盐霉素对肝脏肿瘤具有抑制增殖诱导凋亡的作用。
上海市第十人民医院的研究在体内与体外都表明,盐霉素可以有效抑制肝脏及胰腺肿瘤的生长,并可以抑制有干细胞特征的肿瘤细胞亚群的生长,这为有效解决肝脏及胰腺肿瘤在化疗治疗中的耐药问题提供了新的思路。
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