硝酸甘油

药品

硝酸甘油（英语：Nitroglycerin），又称硝酸甘油酯、三硝酸甘油酯、硝化甘油，化学式为C3H5N3O9，简称NTG，是甘油的三硝酸酯，是一种爆炸能力极强的炸药。微挥发性无臭油状液体，具有甜味、芳香味和刺激性。溶于水、乙醇、甲醇，能与乙醚、丙酮、氯仿混溶。

物质性质

理化性质

密度：1.671g/cm3

熔点：13.5℃

沸点：218℃

外观：淡黄色粘稠液体

TNT当量：1.50

爆速：7700m/s

溶解性：不溶于水，混溶于丙酮、乙醚、乙醇、硝基苯、吡啶、乙酸乙酯

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：0

氢键受体数量：9

可旋转化学键数量：5

互变异构体数量：0

拓扑分子极性表面积：165

重原子数量：15

表面电荷：0

复杂度：219

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

适应证

适用于治疗或预防心绞痛，亦可作为血管扩张药治疗充血性心力衰竭。

生态学资料

生态毒性

LC50：1.28mg/L（96h）（蓝鳃太阳鱼，静态）

EC50：26mg/L（48h）（水蚤）

IC50：6.5mg/L（72h）（藻类）

生物降解性

好氧生物降解（h）：48~168

厌氧生物降解（h）：192~672

非生物降解性

水相光解半衰期（h）：928~2784

光解最大光吸收（nm）：323

水中光氧化半衰期（h）：2711~4695

空气中光氧化半衰期（h）：1.76~17.6

一级水解半衰期（h）：81600

生物半衰期

这种药物的血浆半衰期非常短。硝酸甘油的消除半衰期为1.7至2.9分钟。当舌下含服硝酸甘油时，血浆浓度峰值在4分钟内出现，并且在1至3分钟内从血液中清除了至少一半的完整硝酸甘油酯。皮肤应用45mg硝酸甘油软膏后的峰值血浆浓度发生在约1小时内。

医疗作用

医药上用作血管扩张药，制成0.3%硝酸甘油片剂，舌下给药，作用迅速而短暂，治疗冠状动脉狭窄引起的心绞痛。硝酸甘油片不能吞服，而要放在舌下含服。这是因为吞服的硝酸甘油在吸收过程必须通过肝脏，在肝脏中绝大部分的硝酸甘油被灭活，而使药效大大降低。每个人的舌头下面有许多血管，医学上叫舌下静脉丛，硝酸甘油极容易溶化，当把它含在舌下时，溶化了的药物能直接入血，因此不但起效快，而且药效不会降低。硝酸甘油味稍甜并带有刺激性，所以合格的硝酸甘油不但应溶化得快，而且含在舌下要有烧灼感，这也是药物有效的标志。

药物不良反应

硝酸盐的毒性不受化学形式或给药途径的影响，所有硝酸盐都有共同的不良反应特征。可能出现低血压、反射性心动过速和心悸。体位性低血压和晕厥可见，尤其是在老年患者中。极少数重度心动过缓的报道。搏动性头痛很常见。随着耐受性的发展，这种症状可能会消退。外周水肿也常见。偶尔可见一过性低氧血症伴心绞痛沉淀。与血压变化无关的一过性脑缺血发作很少见。

在脑血管疾病患者中，建议开始小剂量治疗。尽管耐受性长期以来一直与硝酸盐有关，但其临床意义阳离子尚不清楚。耐受性最好定义为随时间递减的药理作用，通常需要增加剂量才能达到给定的作用。耐受性可能是部分的或不完全的，并且可能发生在硝酸盐治疗的一个方面，而不发生在其他方面。搏动性头痛的消失是有用的。然而，由于抗高血压作用的减弱，这些药物在高血压的长期管理中没有用处。循环的动脉和静脉侧在耐受性发展中的作用尚不清楚。通过较长（约8小时）的无硝酸盐间隔，可以避免或减少耐受性的发展。减少硝酸甘油的每日剂量也有助于实现这种效果。缓释制剂比短效制剂更容易产生耐受性。

药效研究

硝酸甘油能够引起血管平滑肌的松弛，导致小动脉和静脉的扩张。它增加了流向心肌的血流量，减少了心脏的前负荷和后负荷，降低了心肌壁的压力，并改善了心绞痛的症状。此外，硝酸甘油还能减少冠状动脉的痉挛，降低全身血管阻力以及收缩压和舒张压。像其他有机硝酸盐一样，如果反复和长期施用硝酸甘油，血管平滑肌可能会对进一步的硝酸甘油诱导的血管舒张产生耐受性或脱敏。这种效果的丧失可能与线粒体醛脱氢酶的抑制有关，而线粒体醛脱氢酶是参与硝酸甘油生物活化的重要酶。硝酸甘油的耐受性可能伴随着促氧化作用、内皮功能障碍和对血管收缩剂敏感性的增加。

毒性

硝酸甘油用作抗心绞痛血管舒张剂。适应症：心绞痛和左心室衰竭的预防和治疗，心脏手术期间高血压的控制，充血性心力衰竭对常规治疗无反应。硝酸甘油酯对几乎所有血管床的血管平滑肌都具有扩张特性。治疗剂量的有益作用和过量的效果可归因于全身静脉和小动脉血管舒张的生理后果。心脏前负荷、全身血压和全身血管阻力均呈进行性下降。可能导致低血压、循环衰竭和休克状态。高铁血红蛋白血症可能发生在用药过量后或治疗后的患者中。

人体暴露

主要风险和靶器官：硝酸甘油的毒性作用是由血管舒张和高铁血红蛋白血症引起的。静脉和动脉血管舒张导致血压降低，导致休克。心脏、血管和红细胞是硝酸甘油中毒的靶器官。临床效果总结：中毒特征可能在暴露后几分钟至一小时或更长时间内出现。先有心动过速和低血压，然后是心动过缓和虚脱。可能出现面部潮红、头痛、头晕、烦躁不安、晕厥、抽搐和昏迷。其他一些特征是呕吐、腹泻、紫绀、高铁血红蛋白血症和呼吸衰竭。酒精增强了硝酸甘油的作用。使用硝酸甘油的禁忌症是低，头部受伤，严重贫血，脑出血和易患闭角型青光眼的患者。静脉给药禁忌于缩窄性心包炎和未纠正的低血容量。

代谢

硝酸甘油是代谢通过水解生成二硝酸盐和单硝酸盐。硝酸二代谢物的半衰期约为40分钟，约为硝酸甘油酯的20倍。通过暴露途径代谢：在10名健康志愿者舌下含服硝酸甘油560ug中，约22%的给药剂量在24小时后主要作为单硝酸盐从尿液中排泄。

急救措施

以下是针对不同暴露情况的应急处理措施：

皮肤接触：立即脱去所有被污染的衣物，并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，冲洗后，尽快就医。

眼睛接触：轻轻提起眼睑，用流动的清水或生理盐水冲洗眼睛。冲洗后，尽快就医。

吸入：迅速将受害者从污染区域转移到空气新鲜的地方。保持受害者呼吸道通畅。如果出现呼吸困难，给予输氧。如果呼吸停止，立即进行人工呼吸。尽快就医。

食入：让受害者饮入足量的温水，尝试催吐。如有条件，进行洗胃和导泄。尽快就医。

请注意，以上建议仅供参考，具体情况下应遵循专业医疗人员的指导。在紧急情况下，及时联系专业的医疗救援是非常重要的。

消防措施

危险特性：冻结的硝化甘油机械感度比液体的要高，处于半冻结状态时，机械感度更高。故受暴冷暴热、撞击、摩擦，遇明火、高热时，均有引起爆炸的危险。与强酸接触能发生强烈反应, 引起燃烧或爆炸。

有害燃烧产物：氧化氮、一氧化碳。

灭火方法：消防人员须戴好防毒面具，在安全距离以外，在上风向灭火。灭火剂：雾状水、泡沫。禁止用砂土压盖。

泄漏处理

迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿防静电工作服。不要直接接触泄漏物。避免震动、撞击和摩擦。尽可能切断泄漏源。防止流入下水道、排洪沟等限制性空间。

小量泄漏：用锯末或类似材料混合吸收。也可以用大量水冲洗，洗水稀释后放入废水系统。

大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容。使用无火花工具收集回收或运至废物处理场所处置。

防护措施

工程控制：严加密闭，提供充分的局部排风。尽可能机械化、自动化。提供安全淋浴和洗眼设备。

呼吸系统防护：可能接触其蒸汽时，应该佩戴自吸过滤式防毒面具（半面罩）。紧急事态抢救或撤离时，建议佩戴自给式呼吸器。

眼睛防护：戴安全防护眼镜。

身体防护：穿防静电工作服。

手防护：戴防化学品手套。

其他防护：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作完毕，淋浴更衣。保持良好的卫生习惯。

操作处置与储存

操作注意事项：密闭操作，提供充分的局部排风。操作尽可能机械化、自动化。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防毒面具（半面罩），戴安全防护眼镜，穿防静电工作服，戴防化学品手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。防止蒸汽泄漏到工作场所空气中。避免与氧化剂、活性金属粉末、酸类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。禁止震动、撞击和摩擦。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。

储存注意事项：储存于阴凉、干燥、通风的专用爆炸品库房。远离火种、热源。库温不宜超过30℃。保持容器密封。应与氧化剂、活性金属粉末、酸类、食用化学品分开存放，切忌混储。采用防爆型照明、通风设施。禁止使用易产生火花的机械设备和工具。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。禁止震动、撞击和摩擦。

环境影响

硝酸甘油的生产和使用，既作为推进剂和炸药，也作为治疗心脏相关疾病的药物，可能导致其通过各种废物流释放到环境中。

如果硝酸甘油释放到空气中，在20℃时的蒸汽压为2.0×10-4毫米汞柱，这表明硝酸甘油将以蒸汽相和颗粒相的形式存在于环境大气中。气相中的硝酸甘油会通过与光化学产生的羟基自由基反应在大气中降解；该反应在空气中的半衰期估计为15天。尽管硝酸甘油在环境紫外线光谱中吸收光的能力很弱，但目前尚不清楚它在大气中是否经历了显著的直接光解。颗粒相的硝酸甘油将通过湿沉降和干沉降从大气中被去除。

如果硝酸甘油进入水中，将吸附到悬浮固体和沉积物上。在13天内，硝酸甘油能够使用从弹药设施附近的河流中获得的河水和河水/沉积物的微观世界完全生物降解。根据该化合物估计的亨利定律常数，水面的挥发预计不会是一个重要的过程。虽然在中性pH值下，水解不是一个重要的环境归宿过程，但在碱性条件下，水解可能变得重要，基于pH9和25℃的半衰期分别为37天和96天。硝酸甘油可能在阳光照射的地表水中发生光解，蒸馏水、过滤河水和过滤池水中硝酸甘油的光解半衰期分别为116天、57天和73天。估计的生物富集系数为4，表明水生生物的生物富集潜力很低。

在生产或使用硝酸甘油的工作场所，可能会通过皮肤接触硝酸甘油化合物而发生职业暴露。一般人群预计不会接触到硝酸甘油，除非可能需要使用这种化合物来治疗和预防胸痛（心绞痛）或其他心脏相关疾病。

安全信息

安全术语

S7：Keep container tightly closed.

保存在严格密闭容器中。

S16：Keep away from sources of ignition - No smoking.

远离火源，禁止吸烟。

S33：Take precautionary measures against static discharges.

对静电采取预防措施。

S35：This material and its container must be disposed of in a safe way.

该物料及其容器必须以安全方式处置。

S36/S37：Wear suitable protective clothingand gloves.

穿戴适当的防护服和手套。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical adviceimmediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。

S61：Avoid release to the environment. Refer to specialinstructions/Safety data sheets.

避免释放到环境中，参考特别指示/安全收据说明书。

风险术语

R3：Extreme risk of explosion by shock, friction, fire or other sourcesof ignition.

受冲击、摩擦、着火或其他引燃源有极高爆炸危险。

R11：Highly flammable.

高度易燃的。

R26/27/28：Very toxic by inhalation, incontact with skin and if swallowed.

吸入、与皮肤接触和吞食有极高毒性。

R33：Danger of cumulative effects.

有累积作用危险。

R51/53：Toxic to aquatic organisms, may cause long-term adverse effects inthe aquatic environment.

对水生生物有毒，可能在水生环境中造成长期不利影响。

检测

试剂与材料

硝化甘油：纯品，色谱鉴定无杂峰。

无水乙醇，分析纯。

GDX—103：高分子多孔微球，40～60目。用前取一定量于具塞三角瓶中，加无水乙醇高过2～3cm，浸泡30min（中间振摇数次），过滤。如此重复3遍，经测定过滤后的无水乙醇中无杂峰干扰后，于102～105℃干燥25min，装入玻璃或塑料瓶内，密封备用。

OV—17，色谱固定液。

Shimalite W（AW—DMCS）担体，80～100目。

分析步骤

对照试验：将未采样的GDX—103采样管按处理方法同样处理，作为空白对照。

样品处理：将前段及后段GDX—103分别倒入具塞试管中，加1mL无水乙醇，立即加塞，放置30min（中间振摇数次）后分析。

标准曲线绘制：取5～10mL无水乙醇放入25mL量瓶中，准确称量。再用1mL干燥的吸管，以食指紧按上口，通过掩盖硝化甘油的水层，插入硝化甘油层内，放开食指吸取一定量硝化甘油，取出吸管用滤纸擦干管壁的液体，并弃去吸管尖端的1～2滴，然后放入已称重的25mL量瓶中2～3滴，迅速在天平上称其增重，再用乙醇稀释至刻度，配成硝化甘油标准贮备液。临用时用无水乙醇稀释成浓度为1.0，2.5，5.0，10.0，20.0μg/mL的标准应用液，取1μL进样。每个浓度重复3次，取峰高的平均值，以硝化甘油含量对峰高作图，绘制标准曲线，保留时间为定性指标。

测定：抽取处理后的解吸液1μL进样，以峰高定量。

计算

式中：X——空气中硝化甘油的浓度，mg/m3；

C1+C2——分别为所取前段和后段GDX—103解吸液中硝化甘油的含量，μg；

V0——换算成标准状况下的采样体积，L。

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