硫普罗宁

肝脏治疗药

硫普罗宁（Tiopronin）化学名为N-（2-巯基丙酰基）甘氨酸，白色结晶性粉末，有硫的臭味。分子式为C5H9NO3S，分子量为163.19500在水或乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中极微溶；在稀碱溶液中易溶。熔点95～97℃。

作用类别

化药及生物制品 >> 消化系统药物 >> 肝病辅助治疗药 >> 其他肝病辅助治疗用药

适应症

可用于改善慢性乙型肝炎患者的肝功能。

成分

本品主要成份为硫普罗宁。

化学名称：N-(2-琉基丙酰基)-甘氨酸。

分子式：C5H9NO3S

分子量：163.20

禁忌

以下患者禁用：

1、对本品成份过敏的患者。

2、重症肝炎并伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并发症的肝病患者。

3、肾功能不全合并糖尿病者。

4、孕妇及哺乳妇女。

5、儿童。

6、急性重症铅、汞中毒患者。

7、既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其它严重不良反应者。

性状

白色结晶性粉末；有特臭，味酸。

在水或乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中极微溶；在稀碱溶液中易溶。

熔点为96～99℃。

用法用量

口服。一次0.1～0.2g ( 1〜2片），一日3次，疗程2〜3个月，或遵医嘱。

不良反应

1、本药可能引起青霉胺所具有的所有不良反应，但其不良反应的发生率较青霉胺低。

2、血液系统少见粒细胞缺乏症，偶见血小板减少。如果外周白细胞计数降到每毫升3.5X10以下，或者血小板到每毫升10X10以下，建议停药。

3、消化系统可出现味觉减退、味觉异常、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退、胃胀气、口腔溃疡等。另有报道可出现胆汁淤积、肝功能检测指标（如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、碱性磷酸酶等）上升，如出现异常应停服本品，或进行相应治疗。

4、泌尿系统可出现蛋白尿，发生率约为10%，停药后通常很快可完全恢复。另有个案报道本药可引起尿液变色。

5、皮肤皮肤反应是本药最常见的不良反应，发生率约为10%～32%，表现为皮疹、皮肤瘙痒、皮肤发红、荨麻疹、皮肤皱纹、天疱疮、皮肤眼睛黄染等，其中皮肤皱纹通常仅在长期治疗后发生。

6、呼吸系统据报道，本药可引起肺炎、肺出血和支气管痉挛。另有个案报道可出现呼吸困难或呼吸窘迫，以及闭塞性细支气管炎。

7、肌肉骨骼有个案报道使用本药治疗可引起肌无力。

8、长期、大量服用罕见蛋白尿或肾病综合症、疲劳感和肢体麻木，应停服本品。

9、其它：罕见胰岛素性自体免疫综合症。

药物相互作用

本药不应与具有氧化作用的药物合用。

药理毒理

硫普罗宁是一种与青霉胺性质相似的含巯基药物，具有保护肝脏组织及细胞的作用。动物实验显示，硫普罗宁能够通过提供巯基，防止四气化碳、乙硫氨酸、对乙酰氨基酚等造成的肝脏损害，并对慢性肝损伤的甘油三酯的蓄积有抑制作用。硫普罗宁可以使肝细胞线粒体中ATPSI的活性降低，从而保护肝线粒体结构，改善肝功能。此外，硫普罗宁还可以通过巯基与自由基的可逆结合，清除自由基。

药代动力学

硫普罗宁口服后在肠道易吸收，生物利用度为85% ～90%，单剂给药500mg后，其Tmax为5h，Cmax为 3.6ug/ml, AUC0-24h为29 ( ug · h/ml)。本品在体内呈二室分布，t1/2α为2.4h，t1/2β为18.7h，血浆蛋白结合率约为49%。本品在肝脏代谢，大部分代谢为无活性代谢产物并由尿排出，服药后4h约排出48%，72h可排出78%。

注意事项

1、以下患者慎用：（1)老年患者；（2)有哮喘病史的患者；（3)既往曾使用过青霉胺或使用青霉胺时发生过严重不良反应的患者。对于曾出现过青霉胺毒性的患者，使用本药应从较小的剂量开始。

2、用药前后及用药时应定期进行下列检查以监测本药的毒性作用：外周血细胞计数、血小板计数、血红蛋白量、血浆白蛋白量、肝功能、24小时尿蛋白。此外，治疗中每3个月或每6个月应检查一次尿常规。

化合物简介

基本信息

中文名称：硫普罗宁

中文别名：N-(2-巯基丙酰)-甘氨酸;N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸;N-(2-巯基丙酰)甘氨酸;(±)-N-(2-巯基-1-氧代丙基)甘氨酸;硫普罗;

英文名称：Tiopronin

英文别名：Capen;N-(2-Mercaptopropionyl)glycine;SF-572;Sutilan;N-2-Mercaptopropionyl-glycine;

CAS号：1953-02-2

MDL号：MFCD00004861

EINECS号：217-778-4

RTECS号：MC0596500

BRN号：1859822

PubChem号：24897101

分子式：C5H9NO3S

分子量：163.19500

结构式：

精确质量：163.03000

PSA：105.20000

物化性质

外观与性状：白色结晶粉末

熔点：93-98°C

蒸汽压：3.6E-08mmHg at 25°C

毒理学数据

急性毒性LD50小鼠(g/kg)：2.1静脉注射。

分子结构数据

1、摩尔折射率：38.25

2、摩尔体积（cm3/mol）：126.0

3、等张比容（90.2K）：335.1

4、表面张力（dyne/cm）：49.9

5、极化率（10-24cm3）：15.16

生产方法

1.丙酸先用氯化亚砜氯化，再溴化，得α-溴丙酰氯。甘氨酸溶于2mol/L氢氧化钠，同时滴加α-溴丙酰氯和氢氧化钠溶液，得到N-(α-溴丙酰基)甘氨酸。与二硫化钠作用后，再用锌粉还原，即得硫普罗宁。

2.或者将甘氨酸和水混合，一定条件下滴加2-溴丙酰氯和碳酸钠溶液，加毕，搅拌。加入硫代苯甲酸，并滴加氢氧化钠溶液，反应后过滤，滤除少量不溶物，滤液酸化。得到的固体经洗涤、干燥，然后在碳酸钠水溶液中，加入浓氨水，搅拌，经洗涤、过滤、盐酸酸化、减压浓缩，加入热的乙酸乙酯和乙醇(1:1)混合液溶解。再经处理得硫普罗宁.

3.也可以将2-氯丙酸和氯化亚砜一起回流，得2-氯丙酰氯。将甘氨酸、碳酸钠和适量水混合，在冰盐浴冷却和剧烈搅拌下，滴加2-氯丙酰氯和碳酸钠的水溶液，搅拌。用盐酸酸化，用乙酸乙酯提取，将处理得到的物质溶于碳酸钠水溶液，滴加到二硫化钠溶液中反应，经硫酸酸化、过滤、滤液中加入锌粉处理后也得硫普罗宁。

用途

硫普罗宁为一种新型含游离巯基的甘氨酸衍生物。能赋活代谢酶，并能和阻碍HS-酶活性的有毒物质相螯合，因而有解毒作用。用于病毒性肝炎，酒精性肝炎，药物性肝炎，重金属中毒性肝炎，脂肪肝及肝硬化早期治疗。可降低放疗、化疗的毒副作用，升高白细胞并加速肝细胞的恢复，降低骨髓染色体畸变率和皮肤溃疡的发生，并能预防放疗所致二次肿瘤的发生。对老年性早期白内障和玻璃体浑浊有显著治疗作用。有抗炎抗过敏作用，对皮炎、湿疹、痤疮及荨麻疹有较好疗效。还可以预防和治疗泌尿系统胱氨酸结石。

药典标准

主要活性成分

N-（2-巯基丙酰基）甘氨酸。按干燥品计算，含C5H9NO3S不得少于98.0%。

鉴别

（1）取本品50mg；加水5ml溶解后，加碳酸氢钠试液至中性，加茚三酮试液1～2滴，加热即显红色。

（2）取本品20mg，加10%氢氧化钠溶液2ml，溶解后，加醋酸铅试液1ml，加热即生成黑色沉淀。

（3）红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

检查

酸度取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（中国药典1995年版二部附录Ⅵ H），pH值应为1.5～3.0。

溶液的澄清度取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清、无色。

硫酸盐取本品0.60g，依法检查，与标准硫酸钾溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.05%）。

有关物质取本品，加甲醇制成每1ml中含20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，如甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液作为对照溶液。照薄层色谱法（中国药典1995年版二部附录ⅤB）试验，立即吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-冰醋酸（9∶3∶1）为展开剂，展开后，晾干，置碘蒸气中30分钟，供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

干燥失重取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%。

炽灼残渣取本品1.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.1%。

铁盐取本品2.0g，置坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷至室温，加硫酸0.5-1ml使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在700-800℃炽灼使完全灰化，放冷，加稀盐酸4ml，微热使溶解后，移置50ml比色管中，加水30ml与过硫酸铵50mg，依法检查，与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.0005%）。

重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之二十。

砷盐取本品1.0g，置坩埚中，加2%硝酸镁的乙醇溶液10ml，点火燃烧，燃烧后徐徐炭化，放冷，加硝酸1ml，蒸干，待氧化氮蒸气除尽后放冷，在600℃炽灼，使其完全灰化，放冷至室温，残渣加盐酸3ml，置水浴上加热溶解后，依法检查，应符合规定（0.0002%）。

含量测定

取本品约0.3g，精密称定，置150ml碘瓶中，加水20ml溶解后，加淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。每1ml的碘滴定液（0.1mol/L）相当于16.32mg的C5H9NO3S。

化合物相关药品说明

药品名称

【通用名称】硫普罗宁片

【英文名称】 Tiopronin Tablets

【汉语拼音】 Liu Pu Luo Ning Pian

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠期妇女禁用本药。美国药品和食品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。本药可通过乳汁排泄，有使乳儿发生严重不良反应的潜在危险，故哺乳期妇女禁用。

儿童用药