硫糖铝

消化道药品

硫糖铝（Sucralfate），无味，有引湿性。本品是有效的抗消化性溃疡药，具有保护溃疡面，促进溃疡愈合的作用。其作用机制是在酸性环境下，本品解离出硫酸蔗糖复合离子，复合离子聚合成不溶性的带负电荷的胶体，能与溃疡面带正电荷的蛋白质渗出物相结合，形成一层保护膜覆盖于溃疡面，促进溃疡愈合。还具有吸附胃蛋白酶和胆汁酸作用；促进内源性前列腺素的合成以及吸附表皮生长因子（EGF），使之在溃疡处浓集利于粘膜再生。

历史沿革

硫糖铝是胃粘膜素单位的合成类似物。它于1968年被发现，代表了自1772年以来学术的顶峰。1907年胃粘液保护粘膜理论引起了对胃粘液的研究兴趣，随后发现了黏液蛋白。还有“粘液”。1911年至1918年之间，科学家们试图破译粘蛋白的结构，并在1920年得出结论：胃粘液保护粘膜理论是事实。从20世纪30年代到从20世纪50年代，破译胃粘膜蛋白的生理特性，中药治疗消化性溃疡的临床应用，并发现粘蛋白硫酸软骨素组分对胃蛋白酶有抑制和保护作用。1940年至1950年对胃粘液屏障及其分泌的认识已成熟，并对其进行了研究，磺化多糖的治疗价值预测从20世纪50年代到20世纪60年代后期。日本的学术工作从磺化多糖扩大到低聚糖、双糖、单糖的磺化类似物（三到九种糖链）。1966年，合成了八磺化蔗糖，其氢氧化铝盐被称为硫糖铝。1967年，硫糖铝由莫·那迈卡塔（M·Namekata）等首创，由日本的一家制药公司合成。

使用情况

1968年，硫糖铝作为抗消化性溃疡制剂在日本问世后，相继在世界各国广泛应用。1974年，中国试制成功并投产。

1982年，美国食品药品监督管理局批准硫糖铝固体剂型（Carafate）用于治疗十二指肠溃疡的申请。

1993年，美国食品药品监督管理局批准10%硫糖铝的混悬液也用于治疗十二指肠溃疡。从1993年起，超过214个品牌的硫糖铝片剂、混悬剂或粉末进入不少于69个国家的监管范围。

作用类别

抗酸药。

适应症

常用于胃及十二指肠溃疡。

禁忌

肾功能不全的病人，服用硫糖铝后，血浆中铝的含量增加，虽不能确定长期用药后铝在体内的蓄积情况，但应小心使用。

性状

本品为白色或类白色粉末；无臭，几乎无味；有引湿性。

本品在水、乙醇或三氯甲烷中几乎不溶；在稀盐酸或稀硫酸中易溶，在稀硝酸中略溶。

用法用量

1.活动性胃及十二指肠溃疡：每次1g，每天3～4次，用药4～6周。

2.预防十二指肠溃疡的复发：每次1g，每天2次。

不良反应

较常见的是便秘；少见或偶见的有腰痛、腹泻、眩晕、昏睡、口干、消化不良、恶心、皮疹、瘙痒以及胃痉挛。

个别病例口干，恶心，便秘，剧烈胃痛，长期使用大剂量可出现铝中毒。硫糖铝引起血浆内磷酸盐含量下降，长期使用可能出现骨软化。

不良反应发生率约为4.7%，其中主要有便秘（2.2%）。个别病人可出现口干、恶心、胃痛等，可与适当抗胆碱药合用。

不宜与多酶片合用，否则二者疗效均降低。此由于多酶片中含有胃蛋白酶、胰酶和淀粉酶，其药理作用正与本品相拮抗，所含消化酶特别是胃蛋白酶影响溃疡愈合。与西咪替丁合用时，可能使本品疗效降低。

药物相互作用

1.硫糖铝可干扰脂溶性维生素（维生素A、D、E和K）的吸收。

2.硫糖铝可降低口服抗凝药（如华法林）、地高辛、喹诺酮类药（如环丙沙星、洛美沙星、诺氟沙星、司帕沙星）、苯妥英钠、布洛芬、吲哚美辛、氨茶碱、甲状腺素等药物的消化道吸收，应间隔硫糖铝与这些药物的服药时间，必要时2h以上。

3.硫糖铝可影响四环素的胃肠道吸收，其机制可能与四环素与铝离子形成相对不溶的整合物有关。故应避免同时应用。如必须合用，应至少在服用四环素后2h给予硫糖铝，而避免在服用四环素前给予硫糖铝。

4.硫糖铝可明显影响阿米替林的吸收，但确切机制还不清楚。如需两药合用，应尽量延长两药间隔时间，并注意监测阿米替林的疗效，必要时增加阿米替林的剂量。

5.硫糖铝与多酶片合用时，两者疗效均降低，这是因为多酶片中含有胃蛋白酶、胰酶和淀粉酶，硫糖铝可与胃蛋白酶络合，降低多酶片的疗效；另一方面多酶片的药理作用与正硫糖铝相拮抗，所含消化酶特别是胃蛋白酶可影响溃疡愈合。故两者不宜合用。

6.制酸药可干扰硫糖铝的药理作用，硫糖铝也可减少西咪替丁的吸收，通常不主张合用硫糖铝和西咪替丁。但临床为缓解溃疡疼痛也可合并应用制酸药，后者须在服用硫糖铝前0.5h或服后1h给予。

7.硫糖铝在酸性环境中起保护胃、十二指肠黏膜作用，故不宜与碱性药合用。

8.抗胆碱药可缓解硫糖铝所致的便秘和胃部不适等不良反应。

药理毒理

硫糖铝为蔗糖硫酸酯的碱式铝盐，是一种胃黏膜保护剂，具有保护溃疡面，促进溃疡愈合的作用。硫糖铝在酸性环境下，可离解为带负电荷的八硫酸蔗糖，并聚合不溶性胶体，保护胃黏膜；能与溃疡或炎症处的带正电荷的渗出蛋白质结合，在溃疡面或炎症处形成一层薄膜，保护溃疡或炎症黏膜抵御胃酸的侵袭，促进溃疡愈合。与溃疡病灶的亲和力约为正常黏膜的6～7倍。同时，硫糖铝能吸附胃蛋白酶，抑制该酶分解蛋白质。治疗剂量时，胃蛋白酶活性可下降约30%。硫糖铝也可中和胃酸，但作用弱，1g硫糖铝只能中和2.5mmol/L盐酸。此外，硫糖铝还能吸附唾液中的表皮生长因子，并将其浓聚于溃疡处，促进溃疡愈合；也能刺激内源性前列腺素E的合成，刺激表面上皮分泌碳酸氢根，从而起到细胞保护作用。硫糖铝用于治疗消化性溃疡时，与H2受体拮抗剂相比，两者疗效无显著性差异。但硫糖铝可降低溃疡病的复发率。同时，硫糖铝和H2受体拮抗剂均可有效地预防上消化道出血的发生，且效果相当。另有学者报道，硫糖铝对食管黏膜亦有保护作用，故也可用于反流性食管炎。

药代动力学

硫糖铝口服后可释放出铝离子和八硫酸蔗糖复合离子，胃肠道吸收仅5%，作用持续时间约5h。主要随粪便排出，少量以双糖硫酸盐随尿排出。慢性肾功能不全者的血清和尿铝浓度明显高于肾功能正常者。

注意事项

1.慢性肾功能不全者。

2.必须空腹摄入。

3.连续应用不宜超过8周。

贮藏

密封，在干燥处保存。

执行标准

《中华人民共和国药典》2010年版。

化合物简介

基本信息

中文名称：硫糖铝

中文别名：胃溃宁；舒可捷；舒克菲；胃溃宁；胃笑；蔗糖硫酸酯铝；迪索；索得；迪先

英文名称：Sucralfate

英文别名：Venter；Urba；Sucrate；Succosa；Antepsin；Surcalfatum；Ulcerban；Ulcerlmin

CAS号：54182-58-0

分子式：C11H60Al16O75S8

结构式：

分子量：2080.77000

精确质量：2079.57000

PSA：1435.37000

物化性质

储存条件：2-8℃

性状：无臭，几乎无味；有引湿性。在水中、乙醇或氯仿中几乎不溶，在稀盐酸或稀硫酸中易溶，在稀硝酸中略溶。

药物分析

方法名称：硫糖铝—铝的测定—络合滴定法

应用范围：本方法采用络合滴定法测定硫糖铝中铝的含量。

本方法适用于硫糖铝中铝的含量测定。

方法原理：

取供试品适量，经溶解稀释中和处理后，加醋酸-醋酸铵缓冲液，精密加乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L），煮沸3~5分钟，放冷至室温，加二甲酚橙指示液，用锌滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液自黄色转变为红色，并用空白试验校正。每1mL乙二胺四醋酸钠滴定液（0.05mol/L）相当于1.349mg的铝，计算，即得。

试剂：

1．水（新沸放置至室温）

2．醋酸-醋酸铵缓冲液（pH6.0）

3．二甲酚橙指示液

4．锌滴定液（0.05mol/L）

5．乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）

6．基准氧化锌

7．稀盐酸

8．甲基红的乙醇溶液（0.025%）

9．氨试液

10．铬黑T指示剂

11．氨-氯化铵缓冲液（pH10.0）

试样制备：

1．醋酸-醋酸铵缓冲液（pH6.0）

取醋酸铵100g，加水300mL使溶解，加冰醋酸7mL，摇匀，即得。

2．二甲酚橙指示液

取二甲酚橙0.2g，加水100mL使溶解。

3．锌滴定液（0.05mol/L）

配制：取硫酸锌15g（相当于锌约3.3g）加稀盐酸10mL与水适量使溶解成1000mL，摇匀。

标定：精密量取本液25mL，加0.025%甲基红的乙醇溶液1滴，滴加氨试液至溶液显微黄色，加水25mL，氨-氯化铵缓冲液（pH10.0）与铬黑T指示剂少量，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液由紫色变为纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。根据乙二胺四醋酸二钠滴定液的消耗量，计算出本液的浓度，即得。

4．乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）

配制：取乙二胺四醋酸二钠19g，加新沸过的冷水使成1000mL，摇匀。

标定：取于800℃灼烧至恒重的基准氧化锌0.12g，精密称定，加稀盐酸3mL使溶解，加水25mL，加0.025%甲基红的乙醇溶液1滴，滴加氨试液至溶液显微黄色，加水25mL与氨-氯化铵缓冲液（pH10.0）10mL，再加铬黑T指示剂少量，用本液滴定至溶液由紫色变为纯蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于4.069mg的氧化锌。根据本液的消耗量与氧化锌的取用量，算出本液的浓度。

贮藏：置玻璃塞瓶中，避免与橡皮塞、橡皮管等接触。

5．稀盐酸

取盐酸234mL，加水稀释至1000mL，即得。本液含HCl应为9.5-10.5%。

6．氨试液

取浓氨溶液400mL，加水使成1000mL，即得。

7．铬黑T指示剂

取铬黑T0.1g，加氯化钠10g，研磨均匀，即得。

8．氨-氯化铵缓冲液（pH10.0）

取氯化铵5.4g，加水20mL溶解后，加浓氨溶液35mL，再加水稀释至100mL，即得。

操作步骤：

取本品约1.0g，精密称定，置200mL量瓶中，加稀盐酸10mL溶解后，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取20mL，加氨试液中和至恰析出沉淀，再滴加稀盐酸至沉淀恰溶解为止，加醋酸-醋酸铵缓冲液（pH6.0）20mL，再精密加乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）25mL，煮沸3~5分钟，放冷至室温，加二甲酚橙指示液1mL，用锌滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液自黄色转变为红色，并将滴定结果用空白试验校正。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

注2：“水分测定”用烘干法，取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称取，打开瓶盖在100~105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。

药典标准

来源（名称）、含量（效价）

本品为蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。按干燥品计算，含铝（Al）应为18.0%～22.0%，含硫（S）应为8.5%～12.5%。

鉴别

（1）取本品约0.1g，加稀盐酸1ml，煮沸溶解后，放冷，用氢氧化钠试液中和，缓缓加入微温的碱性酒石酸铜试液中，即生成氧化亚铜的红色沉淀。

（2）取本品约0.1g，加稀盐酸1ml溶解后，加氯化钡试液，如发生沉淀，滤过，滤液加热煮沸，即生成大量白色沉淀。

（3）取本品约0.1g，加稀盐酸1ml溶解后，加氨试液使成碱性，煮沸，滤过，沉淀加稀盐酸使溶解，溶液显铝盐的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。

检查

制酸力

取本品约0.5g，精密称定，置250ml具塞锥形瓶中，精密加盐酸滴定液（0.1mol/L） 100ml，密塞，在37℃不断振摇1小时，放冷至室温，滤过，精密量取续滤液50ml，加溴酚蓝指示液数滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。按干燥品计算，每1g消耗盐酸滴定液（0.1mol/L）不得少于130ml。

酸度

取本品0.20g，加水20ml，置水浴上加热2～3分钟后，放冷至室温，依法测定（2010年版药典二部附录ⅥH），pH值应为3.5～5.5。

酸性溶液的澄清度

取本品1.0g，加稀盐酸10ml，振摇溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与3号浊度标准液（2010年版药典二部附录ⅨB）比较，不得更浓。

氯化物

取本品0.10g，置100ml量瓶中，加2mol/L硝酸溶液30ml和水适量溶解后，用水稀释至刻度，摇匀；量取10.0ml，依法检查（2010年版药典二部附录ⅧA），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.50%）。

α-甲基吡啶

取本品适量，研细，称取2.0g，置10ml具塞试管中，加水5.0ml，在80～90℃水浴中加热30分钟，并时时振摇，放冷后，移至离心管中，离心，取上清液作为供试品溶液；另取α-甲基吡啶对照品适量，精密称定，用水制成每1ml中约含20μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各2μl，照气相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤE）检查，用直径0.25～0.18mm的二乙烯苯－乙基乙烯苯型高分子多孔小球为固定相，在柱温200～225℃下测定。供试品溶液中α-甲基吡啶的峰高不得大于对照品溶液的峰高（0.005%）。

干燥失重

取本品，在105℃干燥3小时，减失重量不得过14.0%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

重金属

取本品1.0g，加盐酸溶液（9→100） 20ml，搅拌使溶解，加氨试液至碱性后，再多加2ml，放置片刻，滤过，沉淀用水分次洗涤，合并洗液与滤液，加水使成25ml，另取一定量的标准铅溶液同样处理后，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第三法），含重金属不得过百万分之十。

砷盐

取本品1.0g，加稀硫酸10ml与溴试液5ml，煮沸，放冷，加酸性氯化亚锡试液数滴使褪色，加盐酸3ml与水适量使成28ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ J第一法），应符合规定（0.0002%）。

含量测定

铝

取本品约1.0g，精密称定，置200ml量瓶中，加稀盐酸10ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀；精密量取20ml，加氨试液中和至恰析出沉淀，再滴加稀盐酸至沉淀恰溶解为止，加醋酸－醋酸铵缓冲液（pH 6.0）20ml，再精密加乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）25ml，煮沸3～5分钟，放冷至室温，加二甲酚橙指示液1ml，用锌滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液自黄色转变为红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于1.349mg的Al。

硫

取本品约1.0g，精密称定，置烧杯中，加硝酸溶液（1→2）10ml与水10ml，缓缓煮沸10分钟，加氨试液至碱性后再多加5ml，煮沸1分钟，放冷，移至100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液10ml，加1mol/L盐酸溶液，至恰呈酸性后，再多加3滴，精密加氯化钡－氯化镁溶液（取氯化钡6g与氯化镁5g，加水溶解并稀释至500ml）10ml，摇匀，放景片刻，加氨－氯化铵缓冲液（pH 10.0）15ml、三乙醇胺溶液（1→2）5ml与铬黑T指示剂少量，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于1.603mg的S。

制剂

（1）硫糖铝口服混悬液（2）硫糖铝分散片（3）硫糖铝咀嚼片（4）硫糖铝胶囊

专家点评

对胃及十二指肠溃疡病愈合率与H2受体拮抗剂的疗效相仿。但症状明显改善。硫糖铝的一年复发率为35%左右，与H2受体拮抗剂相比，无显著性差异。

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