硫酸长春碱

有机化合物

硫酸长春碱，是一种有机化合物，化学式为C46H60N4O13S，主要用作抗肿瘤药，用于治疗何杰金氏病和绒毛膜上皮癌，对淋巴肉瘤、急性白血病、乳腺癌等也有一定疗效。

化合物简介

理化性质

密度：1.37g/cm3

熔点：267°C

外观：白色粉末

计算化学数据

氢键供体数量：5

氢键受体数量：16

可旋转化学键数量：10

拓扑分子极性表面积（TPSA）：229

重原子数量：64

表面电荷：0

复杂度：1780

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：9

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：2

用途

主要用作抗肿瘤药，用于治疗何杰金氏病和绒毛膜上皮癌，对淋巴肉瘤、急性白血病、乳腺癌等也有一定疗效。

药物分析

方法名称

硫酸长春碱—硫酸长春碱的测定—分光光度法

应用范围

本方法采用分光光度法测定硫酸长春碱的含量。

本方法适用于硫酸长春碱的含量测定。

方法原理

取本品精密称定于量瓶中，加水溶解后，边振摇边加无水乙醇至刻度，摇匀，精密量取适量与另一量瓶中，无水乙醇定容，照紫外-可见分光光度法，在264nm波长处，分别测定吸光度，按吸收系数为179计算，即得。

试剂

无水乙醇

仪器设备

可见分光光度计

试样制备

1、供试品溶液的制备

精密称取本品约5mg，精密称定，置50mL量瓶中，精密加水5mL溶解后，边振摇边加无水乙醇至刻度，摇匀，精密量取10mL，置另一50mL量瓶中，再加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

注：“水分测定”用烘干法。取供试品2-5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，疏松样品不超过10mm，精密称定，打开瓶盖在100-105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移至干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含有水分的百分数。

操作步骤

供试品的测定

取上述供试品溶液，照紫外-可见分光光度法，在264nm波长处，依法测定吸光度，按吸收系数为179计算每瓶含量。

药品简介

药理毒理

长春碱为夹竹桃科植物长春花中提取的一种有抗癌活性的生物碱。主要抑制微管蛋白的聚合，而妨碍纺锤体微管的形成，使有丝分裂停止于中期。也可作用于细胞膜，干扰细胞膜对氨基酸的转运，使蛋白质合成受抑制，亦可抑制RNA合成。长春碱抗瘤谱较广，在0.05～0.1mg/kg剂量时对小鼠L1210白血病、艾氏腹水癌、S180、C3H小鼠自发性及转移性乳腺癌等均有明显抗肿瘤活性，对移植于地鼠颊囊中的绒癌细胞的生长亦有抑制作用。

药代动力学

口服吸收差，需静脉给药。静注长春碱后迅速分布于各组织，很少透过血脑屏障，蛋白结合率75%。血将药物的清除呈双向型，t1/2α为4.5分钟，t1/2β为190分钟，末梢消除相t1/2γ为24小时左右。在肝内代谢，大部分随胆汁排出，用药后3日内33%随粪便排出，其中主要为代谢物，21%以原型随尿排出。

适应症

主要用于实体瘤的治疗。对恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、绒毛膜癌疗效较好，对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮肤癌、肾母细胞瘤及单核细胞白血病也有一定疗效。

霍其金病及恶性淋巴瘤，亦可用于治疗绒毛膜上皮癌与乳腺癌。

不良反应

1、血液学毒性：为剂量限制性毒性，骨髓抑制作用强于长春新碱，停药后迅速恢复。

2、消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、口腔炎等。

3、周围神经毒性：指（趾）尖麻木、四肢疼痛、肌肉震颤、腱反射消失等。

4、局部刺激：注射血管可出现血栓性静脉炎，漏于血管外可引起局部组织坏死。

5、其他：少数病人可出现体位性低血压、脱发、失眠、头痛等。

相互作用

联合化疗方案内若有其他降低白细胞药物时应减量。肝功能不全时，若同时合用其他由胆汁排泄的抗癌药（如多柔比星），应减量。与别嘌醇、秋水仙碱或丙磺舒合用，长春碱可升高血中尿酸浓度。

用法用量

静脉注射，成人10mg（或6mg/m2）/次，用生理盐水溶解，1次/周，一个疗程总量60mg～80mg(或10mg/m2)。小儿按体重每次0.1mg～0.15mg/kg，1次/周。

注意事项

妊娠D类，孕妇与哺乳期妇女禁用。骨髓抑制、有痛风病史、肝功能损害、感染、肿瘤已侵犯骨髓、有尿酸盐性肾结石病史、经过放射治疗或抗癌药治疗的病人慎用。静注时药液漏至血管外，应立即停止注射，并局封，发生皮肤破溃后按溃疡处理。不能作肌内、皮下或鞘内注射。

2010版中国药典修订增订内容

检查

酸度

取本品15mg，加水10mL溶解后，依法测定（附录VI H），pH值应为3.5～5.0。

溶液的澄清度与颜色

取本品50mg，加水10mL溶解后，溶液应澄清无色，如显色，与黄色1号标准比色液（附录Ⅸ A 第一法）比较，不得更深。

有关物质

取本品适量，用水溶解并稀释制成每1mL中含0.4mg的溶液，作为供试品溶液（1）；精密量取1mL置25mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（2）。另取硫酸长春碱和硫酸长春新碱适量，用加水溶解并稀释制成每1mL中分别含0.4mg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（附录V D）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶（粒度5μm）为填充剂；检测波长262nm；以二乙胺溶液（取二乙胺14mL，加水986mL，混匀，用磷酸调pH7.5）-乙腈200mL与甲醇800mL的混合液（32 : 68）为流动相；柱温30°C。分别量取系统适用性试验溶液、供试品溶液（1）和（2）各200μL注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的3倍。在系统适用性试验溶液记录的色谱图中，硫酸长春碱峰和硫酸长春新碱峰的分离度应大于4.0；在供试品溶液记录的色谱图中，测量峰面积，按下列公式计算。

（1）单个杂质不得大于1.0%。

（2）杂质总量不得大于3.0%。

式中：ri为除溶剂峰外供试品溶液（1）中单个杂质峰面积；

rt为除溶剂峰外供试品溶液（1）中杂质峰面积的和；

rv为供试品溶液（2）中硫酸长春碱峰的峰面积。

安全信息

安全术语

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).