磷酸氯喹

有机物

磷酸氯喹，又名N′,N′-二乙基-N4-(7-氯-4-喹啉基)-1,4-戊二胺二磷酸盐，用于治疗对氯喹敏感的恶性疟、间日疟等疟疾。也可用于治疗肠外阿米巴病的治疗，还有抗风湿作用等。

简介

【药物名称】磷酸氯喹 Chloroquine Phosphate

【化学名称】N′,N′-二乙基-N4-(7-氯-4-喹啉基)-1,4-戊二胺二磷酸盐。

【产品名称】: 磷酸氯喹片；磷酸氯喹注射液

【化学式】: C18H32ClN3O8P2；C18H26ClN3·2H3PO4。

【分子量】：515.87。

【制剂与规格】磷酸氯喹片：（1）0.075g；（2）0.25g。

磷酸氯喹注射液：5mL：322mg。

性状

本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦。遇光渐变色；水溶液显酸性反应。本品在水中易溶，在乙醇、三氯甲烷、乙醚中几乎不溶。熔点为193~196℃，熔融时同时分解。

药理毒理

（1）药效学：氯喹可使疟原虫的核碎裂，细胞间出现空泡，疟色素聚成团块。已知氯喹并不能直接杀死疟原虫，但能干扰其繁殖，其作用机制在于本品与核蛋白有较强的结合力，插入到DNA的双螺旋两股之间，可与DNA形成复合物，从而阻止DNA的复制与RNA的转录。氯喹还能抑制磷酸掺入疟原虫的DNA与RNA而干扰疟原虫的繁殖。氯喹大量积聚于受感染的红细胞内，原虫的食物泡和溶酶体是其浓集的部位。使消化血红蛋白的血红蛋白酶受损失，疟原虫不能消化所摄取的血红蛋白，导致疟原虫生长发育所必需的氨基酸缺乏，并引起核糖核酸崩解。此外，氯喹还能干扰脂肪酸进入磷脂，控制谷氨酸脱氢酶和己糖激酶等。氯喹主要作用于红内期裂殖体，经48~72小时，血中裂殖体被杀灭。本品对间日疟的红外期无效，故不能根治间日疟。恶性疟可根治。氯喹对配子体也无直接作用，故不能作病因预防及中断传播之用。

用氚标记氯喹的实验表明，抗氯喹株恶性疟原虫释放氯喹的速度要比敏感株恶性疟原虫快40～50倍，这种变化是由于恶性疟原虫基因的突变造成的。经过多年的研究，现已发现了疟原虫对氯喹产生耐药性的基因，这个基因位于疟原虫第7号染色体内36kb的DNA片段上，称为Cg2基因，它具有复杂的多态性。Cg2基因含有特征性的12个有意义的突变位点和3个多态性重复区，其中4~8个发生微小的变异,即足以使疟原虫具有抗氯喹的能力。

药动学

氯喹口服后，肠道吸收快而充分，服药后1~2个小时血中浓度最高。约55%的药物在血中与血浆成分结合。血药浓度维持较久，半衰期（t1/2）为2.5~10日，氯喹在红细胞中的浓度为血浆的10~20倍，而被疟原虫侵入红细胞内的氯喹浓度又比正常者高约25倍。氯喹与组织蛋白结合更多，在肝、脾、肾、肺中的浓度高于血浆浓度达200倍。在脑组织及脊髓组织中的浓度为血浆浓度的10~30倍。氯喹在体内的代谢转化是在肝脏进行的，其主要代谢产物是去乙基氯喹，此物仍有抗疟作用。小部分（10%-15%）氯喹以原形经肾排泄，其排泄速度可因尿液酸化而加快，碱化而降低。约8%随粪便排泄，氯喹也可从乳汁中排出。

适应症

限于对本药敏感的恶性疟，间日疟等疟疾（耐本药虫株在国内外广泛出现），也用于肠外阿米巴病的治疗，还有抗风湿作用

不良反应

1.本品用于治疗疟疾时，不良反应较少，口服一般可能出现的反应有：头晕、头痛、眼花、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹、耳鸣、烦躁等。反应大多较轻，停药后可自行消失。

2.本品相当部分可在组织内蓄积，久服可致视网膜轻度水肿和色素聚集，出现暗点，影响视力，常不可逆。

3.氯喹还可损害听力，妊娠妇女大量服用可造成小儿先天性耳聋，智力迟钝等。

4.氯喹偶可引起窦房结抑制，导致心律失常、休克，严重时可发生阿-斯综合征，而导致死亡。

5.本品尚可导致药物性精神病、白细胞减少、紫癜、皮疹、皮炎、光敏性皮炎乃至剥脱性皮炎、银屑病、毛发变白、脱毛、神经肌肉痛、轻度短暂头痛等。

6.溶血、再生障碍性贫血、可逆性粒细胞缺乏症、血小板减少等较为罕见。

禁忌症

孕妇禁用

注意事项

（1）氯喹注射剂不宜作肌内注射，尤其是儿童，易致心肌抑制。禁止静脉注射。

（2）肝、肾功能不全，心脏病，重型多形性红斑，血卟啉病，银屑病及精神病患者慎用。

药物相互作用

用法与用量

成人常用量：①治疗疟疾：口服，首剂1g，6小时后0.5g，第2、3日，各0.5g。静脉滴注，第1日1.5g，第2、3日均为0.5g。一般每0.5~0.75g氯喹加入5%葡萄糖注射液500ml中，第1日药量于入院12小时内全部输完。②抑制性预防疟疾，口服，一周1次，一次0.5g。③治疗肠外阿米巴病，口服，一日1g，连服2日后改为一日0.5g，疗程为3周。

儿童常用量

1.治疗恶性疟、间日疟

口服：首剂10mg/kg，治疗6~8小时后及第2~3日，各服1次，一次5mg/kg

静脉滴注（需慎用）：首日18~24mg/kg，第2日12mg/kg，第3日10mg/kg（浓度1mg/mL）

预防

口服：一次4~5mg/kg，每周1次

2.肠外阿米巴病：

口服：第1~2日，一日20mg/kg，分2-3次服，最大量不超过600mg，以后10mg/kg，一日1次，连服14日；隔一周后，可重复一疗程

小儿不宜用于肌内注射、静脉注射。

对洋地黄化后患儿易引起心脏传导阻滞。

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