磺胺苯吡唑

药品

磺胺苯吡唑，英文名：Sulfaphenazolum，别名：SPP、Orisul、Merian、S121fabid、Barol。分子式：Cl5H14O2N4S 白色结晶性粉末，熔点179～183℃。在丙酮、稀矿酸和氢氧化碱液中易溶，在甲醇、乙醇、冰醋酸中略溶，在氯仿、乙醚、水中几乎不溶。由氰代乙烯与苯肼为原料制得。为中效磺胺类药，其抗菌作用较磺胺嘧啶和磺胺甲基异恶唑为弱。制剂为片剂。

药理作用

抗菌谱与SD相近，但抗菌作用较强。该品为广谱抗菌药，抗菌作用强可用于呼吸系统、泌尿系统，肠道及皮肤软组织感染的治疗，现临床主要与增效剂甲氧苄氨嘧啶（TMP）合用，抑菌作用可增加数倍至数十倍，主要用于急性支气管炎、肺部感染、尿路感染、菌痢及伤寒等疾病的治疗。该品与PABA竞争细菌二氢叶酸合成酶的活性部位，使细菌不能利用PABA进行叶酸的合成而抑制细菌的生长繁殖。

动力学

该品口服吸收较完全，可达给药量的90%以上，并广泛分布于各组织和体液中，也可透过血脑屏障，脑膜呈化脓性炎症时脑脊液浓度可达血浓度的80%~90%。该品在肝内代谢为乙酰化物，失去抑菌活性而毒性增加，乙酰化率高，且溶解度较低，故较易出现结晶尿血尿等。大剂量、长期应用时宜与碳酸氢钠同服。部分药物与葡萄糖醛酸结合也失去抗菌活性。该品无论是原药还是代谢物均主要经肾排泄，其中以原形排出的为给药量的16%~33%，以乙酰化物排出的约为给药量的30%，半衰期为11小时。

适应症

适用于尿路感染、呼吸道感染、皮肤化脓性感染、扁桃体炎等。与增效剂甲氧苄啶（TMP）联合应用时，其抗菌作用有明显增强，临床应用范围也扩大，可用于急性支气管炎、肺部感染、尿路感染、伤寒、布氏杆菌病、菌痢等，疗效与氨苄西林、氯霉素、四环素等相近。

用法用量

成人，口服，一般感染首剂2g，以后2次/d，1g/次；儿童，口服，首剂50~60mg/kg（最大剂量≤2g），以后2次/d，每次25~30mg/kg。

复方新诺明片，成人首剂2~4片，以后2次/d，1~2片/次；

儿童服儿童片，2次/d，2~6岁，1~2片/次，6~12岁2~4片/次。

不良反应

常用剂量时不良反应较少，对肾赃的损害也较轻，但大剂量、长期使用时可出现药物过敏反应引起的各类皮肤炎症，粒细胞、血小板减少症及再生障碍性贫血，可造成肝损害、肾损害而发生结晶尿、血尿和管型尿，对新生儿可造成溶血性贫血、血红蛋白尿、高胆红素血症及胆红素脑病（核黄疸）。因此，大剂量长期应用时宜同时服碳酸氢钠并多饮水（保证每日尿量达1200ml）以加快其排泄，肝、肾功能减退者及新生儿、孕妇应慎用或避免使用该品。

制剂

片剂：每片0.5g。磺胺苯吡唑（复方新诺明，SMZ-TMP）片：联磺甲氧苄啶片（增效联磺片），每片含：SMZ0.2g、SD0.2g、TMP0.08g，作用与磺胺苯吡唑相似。口服，1次2片，1日2次。

复方磺胺苯吡唑（复方新诺明；SMZ-TMP）注射液，每支2ml：含SMZ0.4g、TMP0.08g。用途同上。肌注：1日2次，每次2ml。静滴因副作用较多，故少用。复方新诺明儿童片：每片含SMZ100mg，TMP20mg；

片剂制品

药理作用

磺胺苯吡唑属中效磺胺苯吡唑，具广谱抗菌作用，对非产酶金葡菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科的部分菌株、淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌具有抗菌作用，此外在体外对沙眼衣原体、星形奴卡菌、恶性疟原虫和鼠弓形虫也有抗微生物活性。但近年来细菌对该品的耐药性增高显著，尤其是链球菌属、奈瑟菌属以及肠杆菌科细菌。磺胺苯吡唑为广谱抑菌剂，在结构上类似对氨基苯甲酸（PABA），可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所需的叶酸，减少了具有代谢活性的四氢叶酸的量，而后者则是细菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脱氧核糖核酸（DNA）的必需物质，因此抑制了细菌的生长繁殖。该品为白色片。

动力学

该品口服后易被胃肠道吸收，吸收完全，约可吸收给药量的90%以上。但其吸收较缓慢，给药后2~4小时血药浓度达高峰，单次口服2g后血中游离药物浓度可达80~100mg/l。该品吸收后广泛分布于肝、肾、消化道、脑等组织，在胸膜液、腹膜液和房水等体液中可达较高药物浓度，也可穿透血-脑脊液屏障，在脑脊液中达治疗浓度，脑膜无炎症时，可达同时期血药浓度的50%；该品也易进入胎儿血循环。该品分布容积为0.15L/kg。蛋白结合率为60%~70%。由于磺胺苯吡唑与胆红素竞争血红蛋白的结合，可使血中游离胆红素增高，有引起早产儿、新生儿发生核黄疸的可能。严重肾功能损害者该品的蛋白结合率可降低。该品的消除半衰期在正常肾功能者约为10小时，肾功能衰竭者增至20~50小时。肝功能不全者药物代谢作用减退。该品主要自肾小球滤过排泄，部分游离药物可经肾小管重吸收，药物排泄与尿pH值有关，在碱性尿中排泄增多，少量自粪便、乳汁、胆汁等中排出。该品给药后24小时内自尿中以原形排出给药量的20%~40%。腹膜透析不能排出该品，血液透析亦仅中等度清除该药。

适应症

磺胺苯吡唑药属广谱抗菌药，但由于许多临床常见病原菌对该类药物耐药，故仅用于敏感细菌及其他敏感病原微生物所致感染。

磺胺苯吡唑（不包括该类药与甲氧苄啶的复方制剂）的适应症为：

⒈敏感细菌所致的急性单纯性尿路感染。

⒉与甲氧苄啶合用可治疗对其敏感的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和其他链球菌所致的中耳炎。

⒊星形奴卡菌病。

⒋对氯喹耐药的恶性疟疾治疗的辅助用药。

⒌与乙胺嘧啶联合用药治疗鼠弓形虫引起的弓形虫病。

⒍为治疗沙眼衣原体所致宫颈炎和尿道炎的次选药物。

⒎治疗杜克雷嗜血杆菌所致软下疳的次选药物。

⒏治疗由沙眼衣原体所致的新生儿包含体结膜炎的次选药物。

⒐敏感脑膜炎奈瑟菌所致的流行性脑脊髓膜炎流行时可作为预防用药。

用法用量

⒈成人常用量：用于治疗一般感染首剂2g，以后每日2g，分2次服用。2、小儿常用量：用于治疗2个月以上婴儿及小儿的一般感染。首剂按体重每日50~60mg/kg（总剂量不超过2g/日），以后每日按5O~60mg/kg，分2次服用。

不良反应

⒈过敏反应较为常见，可表现为药疹，严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。2、中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血。患者可表现为咽痛、发热、苍白和出血倾向。

⒊溶血性贫血及血红蛋白尿。缺乏葡萄糖6—磷酸脱氢酶患者应用磺胺药后易发生，在新生儿和小儿中较成人为多见。

⒋高胆红素血症和新生儿核黄疸。由于磺胺药与胆红素竞争蛋白结合部位。可致游离胆红素增高。新生儿肝功能不完善，故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸，偶可发生核黄疸。

⒌肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。

⒍肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿。偶有患者发生间质性肾炎或肾小管坏死的严重不良反应。

⒎恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等，一般症状轻微，不影响继续用药。偶有患者发生艰难梭菌肠炎，此时需停药。

⒏甲状腺肿大及功能减退偶有发生。

⒐中枢神经系统毒性反应偶可发生，表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感。一旦出现均需立即停药。磺胺药所致的严重不良反应虽少见，但可致命，如渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等血液系统异常。治疗时应严密观察，当皮疹或其他反应早期征兆出现时即应立即停药。

禁忌

⒈对磺胺苯吡唑过敏者禁用。2、孕妇、哺乳期妇女禁用。

⒊小于2个月以下婴儿禁用。

⒋巨幼细胞性贫血患者禁用。

注意事项

⒈下列疾病不宜选用该品作治疗或预防用药：⑴A组溶血性链球菌所致扁桃体炎或咽炎。⑵志贺菌感染。⑶立克次体病。⑷结核病。⑸放线菌病。⑹支原体感染。⑺真菌感染。⑻病毒感染。2、下列情况应慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、肝功能不全、肾功能不全、血卟啉症、失水、艾滋病、休克和老年患者。

⒊交叉过敏反应。对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药可能过敏。

⒋对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者，对磺胺药亦可过敏。

⒌每次服用该品时应饮用足量水分（约240ml），餐前1小时或餐后2小时服用。服用期间也应保持充足进水量，使成人每日尿量至少维持在1200~1500ml。如应用该品疗程长，剂量大时除多饮水外宜同服碳酸氢钠。

⒍治疗中须注意检查：⑴全血象检查，对接受较长疗程的患者尤为重要。⑵治疗中定期尿液检查（每2~3日查尿常规一次）以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。⑶肝、肾功能检查。

⒎严重感染者应测定血药浓度，对大多数感染性疾患游离磺胺浓度达50~150μg/ml（严重感染120~150μg/ml）可有效。总磺胺血浓度不应超过200μg/ml，如超过此浓度，不良反应发生率增高。

⒏新生儿患者和2个月以内婴儿除治疗先天性弓形虫病时可作为乙胺嘧啶联合用药外，全身应用属禁忌。

⒐不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防蓄积中毒。

⒑由于该品能抑制大肠杆菌的生长，妨碍B族维生素在肠内的合成，故使用该品超过一周以上者，应同时给予维生素B以预防其缺乏。由于磺胺药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此该类药物在新生儿及2个月以下婴儿的应用属禁忌。11、该品可穿过血胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。人类研究缺乏充足资料，孕妇宜避免应用。2.该品可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50%~100%，药物可能对乳儿产生影响。该品在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中的应用有导致溶血性贫血发生的可能。鉴于上述原因，哺乳期妇女不宜应用该品。老年患者应用磺胺药发生严重不良反应的机会增加。如严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等是老年人严重不良反应中常见者。因此老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。

过量处理

磺胺血浓度不应超过200μg/ml，如超过此浓度，不良反应发生率增高，毒性增强。

相互作用

⒈合用尿碱化药可增加该品在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。2、不能与对氨基苯甲酸同用，对氨基苯甲酸可代替该品被细菌摄取，两者相互拮抗。也不宜与含对氨苯甲酰基的局麻药如普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。

⒊与口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠同用时，上述药物需调整剂量，因该品可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物作用时间延长或毒性发生。

⒋与骨髓抑制药同用时可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如有指征需两类药物同用时，应严密观察可能发生的毒性反应。5、与避孕药（雌激素类）长时间合用可导致避孕的可靠性减小，并增加经期外出血的机会。

⒍与溶栓药合用时可能增大其潜在的毒性作用。

⒎与肝毒性药物合用时可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应监测肝功能。

⒏与光敏感药物合用时可能发生光敏感的相加作用。

⒐接受该品治疗者对维生素K的需要量增加。

⒑不宜与乌洛托品合用，因乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与该品形成不溶性沉淀物，使发生结晶尿的危险性增加。

⒒该品可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，两者合用时可增加保泰松的作用。

⒓因该品有可能干扰青霉素类药物的杀菌作用，最好避免与此类药物同时应用。

⒔磺吡酮与该品合用时可减少该品自肾小管的分泌，导致血药浓度升高而持久或产生毒性，因此在应用磺吡酮期间或应用其治疗后可能需要调整该品的剂量。

药物治疗分析

磺胺苯吡唑用于治疗溃疡性结肠炎和类风湿关节炎已有40余年的历史。近年来，国外通过许多病例观察发现，该药对强直性脊柱炎患者的外周关节炎、腰背痛、发僵、血沉和C-反应蛋白的变化及骶髂关节的X线片病变，均有明显的治疗作用。国内不少医院也开展了这项治疗。

磺胺苯吡唑为片剂，每片0.25克，服用方便，安全性好。为了减少不良反应，便于耐受，国内外均采用逐渐增加剂量的方法。具体服药方法如下：第一周0.25克，每日3次；第二周0.5克，每日2次；第三周0.5克，每日3次，第四周1.0克，每日2次，并以此剂量维持治疗1年左右。饭后服药。通常成人剂量每日不超过2.0克，否则副作用可能增加。在磺胺苯吡唑治疗的头3~6个月，可并用另一种抗炎药物，如消炎痛或扶他林或萘普生，待症状改善后可逐渐减少至停用抗炎药物，单以磺胺苯吡唑维持。文献报道磺胺苯吡唑的副作用有恶心、呕吐、头痛、皮疹、贫血、白细胞或血小板计数降低、肝功能异常或肾损伤。我们的临床观察认为，只要参考上述用药方法，每日总量不超过2.0克，并注意定期检查血和尿常规及肝、肾功能，罕有发生严重副作用者。如有严重副作用应及时停药。用于治疗溃疡性结肠炎和类风湿关节炎已有40余年的历史。近年来，国外通过许多病例观察发现，该药对强直性脊柱炎患者的外周关节炎、腰背痛、发僵、血沉和C-反应蛋白的变化及骶髂关节的X线片病变，均有明显的治疗作用。国内不少医院也开展了这项治疗。磺胺苯吡唑为片剂，每片0.25克，服用方便，安全性好。为了减少不良反应，便于耐受，国内外均采用逐渐增加剂量的方法。具体服药方法如下：第一周0.25克，每日3次；第二周0.5克，每日2次；第三周0.5克，每日3次，第四周1.0克，每日2次，并以此剂量维持治疗1年左右。饭后服药。通常成人剂量每日不超过2.0克，否则副作用可能增加。在磺胺苯吡唑治疗的头3~6个月，可并用另一种抗炎药物，如消炎痛或扶他林或萘普生，待症状改善后可逐渐减少至停用抗炎药物，单以磺胺苯吡唑维持。文献报道磺胺苯吡唑的副作用有恶心、呕吐、头痛、皮疹、贫血、白细胞或血小板计数降低、肝功能异常或肾损伤。临床观察认为，只要参考上述用药方法，每日总量不超过2.0克，并注意定期检查血和尿常规及肝、肾功能，罕有发生严重副作用者。如有严重副作用应及时停药。

副反应案例

磺胺苯吡唑致药物性皮炎45例分析

磺胺苯吡唑抗菌谱较广，对脑膜炎球菌、大肠杆菌、变性杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌等作用较强。为此许多医生喜欢使用该类药物治疗疾病，从而临床出现过敏反应也相对增多。除常见恶心、呕吐、眩晕、肝肾功能损害等不良反应以外，还可经常发生药物性皮炎。现将10年来门诊及临床遇到的45例磺胺致药物性皮炎病例，予以总结分析。临床资料

固定性药疹32例，男28例，女4例，18~51岁。均常规量口服磺胺苯吡唑，4~7天后出现皮疹。皮疹为类圆形的水肿紫红斑块，边界清楚，以皮肤粘膜交界处多见。

发疹型药疹11例，男7例，女4例，31~46岁。常规量口服磺胺苯吡唑或静脉给药，6天后出现皮疹，麻疹样或猩红热样，对称分布，以躯干为多。重者可泛发全身。

剥脱性皮炎和大疱表皮松解性皮炎各1例，均为男性。前者为住院病人，68岁，应用磺胺药22天后发生，全身弥漫性红肿脱屑。后者42岁，为常规口服磺胺药后急性起病，皮损主要位于胸背部，紫红色斑片上分布大小不等的松弛水疱。

治疗与结果

出现药物性皮炎后，立即停用磺胺药。给病人大量饮水或静脉输液，促进磺胺药及其代谢物尽快排除体外。

固定性药疹32例中，给予抗组胺药物、维生素C及钙剂等。必要时予中等剂量泼尼松30~60mg/d。有糜烂渗出时，用3%硼酸溶液作冷湿敷。约1周左右红斑消退。当再次口服磺胺苯吡唑数分钟或数小时后，在原药疹处，出现同样皮疹。

重型药疹及早足量给予糖皮质激素，病情控制并稳定数日后，逐渐减量，预防并治疗感染，加强支持疗法和护理。11例发疹型药疹，经治疗后大多1~2周痊愈。剥脱性皮炎这例患者因全身衰竭，继发感染而死亡。另1例大疱表皮松解性皮炎患者经上述治疗3周后逐渐好转。

案例总结

⒈磺胺苯吡唑皮肤过敏发病机制尚无确切认识，但多认为与变态反应有关。磺胺进入机体后，与MHC分子结合成肽复合物，表达细胞表面，呈递给CD4+/CD8+T淋巴细胞，产生迟发型（Ⅳ）变态反应。2、磺胺过敏反应可发生于任何年龄，男性多于女性。

⒊磺胺过敏反应引起的皮疹，以固定性药疹最为常见。其次为发疹型药疹，少数重者引起剥脱性皮炎、大疱表皮松解性皮炎。

⒋磺胺轻型过敏反应，经适当治疗都可痊愈。少数重型如剥脱性皮炎等治疗不及时或处理不当，可致死亡。

⒌磺胺一般引起的过敏反应属Ⅳ型迟发变态反应。少数可出现Ⅱ型、Ⅲ型变态反应。本文报道45例，大部分为Ⅳ型迟发变态反应。除皮肤过敏反应外，磺胺苯吡唑引起的其他不良反应也较多，如：可致肝、肾功能损害，抑制造血系统等。应严格掌握，合理应用。