竹桃霉素（Oleandomycin），在甲醇、丙酮、氯伤、无水乙醇或稀盐酸中易溶，在水中几乎不溶。临床上属于大环内酯类抗生素，其抗菌谱与红霉素同，抗菌活力较。与红霉素有不完全的交叉耐药性，有时可对耐红霉素的菌株有效。
化合物简介
基本信息
中文名称：竹桃霉素
英文名称：OLEANDOMYCIN PHOSPHATE
英文别名：oleandomycin,phosphate(1:1)(salt);Oleandomycin dihydrate phosphate salt;matromycin;oleandomycin,dihydrogenphosphate;Unii-8681H0C27p;oleandomycin standard solution;Oleandomycin,phosphate (1:1);Einecs 230-351-7;Oleandomycin,Dihydrogenphosphat;
CAS号：7060-74-4
分子式：C35H64NO16P
分子量：785.85400
结构式：
精确质量：785.39600
PSA：253.55000
LogP：0.97990
理化性状
竹桃霉素属于红霉素族，为具有大内酯环的抗菌素之一。结晶的竹桃霉素盐酸盐呈弱碱性，为无色针状，熔点为177℃；溶解度为0.5克/100毫升，易溶于碱性溶液或有机溶媒中。三酰基竹桃霉素(Triacetyl oleandomycin)不溶于水，故不能供注射用；其溶解度小于0.1克/300毫升，在pH4～7的缓冲液中也不溶解。竹桃霉素在室温中和pH2．2、5、7和9时，一昼夜内不失去其活力；在pH2．5的水溶液中，如温度为25℃，则经三周而不丧失其活力；如为37。c，则其抗菌活力约损失1/4。三酰基竹桃霉素无论在．25℃或37℃，其活力均不受影响。
来源与历史
竹桃霉素是Sobin氏等在1954年从抗生链霉菌(strcplomyces antibiotics)的培养液中分离出来的碱性大环内酯类抗生素。发现后的一个时期曾称为阿米霉素(Amimvcin)．因其化学结构中含有竹桃霉糖(齐墩果糖)，故被命名为竹桃霉素。
除竹桃霉素碱外，尚有酸性复盐、与有机酸形成的酯、乙酰基的衍生物和有机溶媒的附加物。除用作注射剂、经口投予剂外，供作兽药的尚有竹桃霉素碱树脂附着物(Resin abso．bate)、磷酸盐、三乙酰基衍生物等，可供作饲料添加剂、注射剂、注入剂、经口投予剂而应用之。氯仿的附加物则作为检定用的标准品使用。
为扩大竹桃霉素的抗菌范围，在临床上多与四环素类抗生素配合使用。
药理作用
竹桃霉素的抗菌对象主要为革兰氏阳性细菌如葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、炭疽杆菌等；革兰氏阴性细菌中除脑膜炎双球菌、淋病双球菌、流感杆菌及百日咳杆菌外，对竹桃霉素均有耐药性。
有人曾以纸片法测定1725株革兰氏阳性细菌的药敏，每个纸片含15微克竹桃霉素；发现90.7%的菌株对竹桃霉素敏感，而236株革兰氏阴性细菌中仅3%属敏感菌株。
细菌对红霉素与竹桃霉素可发生不完全的交叉耐药性，但对红霉素耐药的细菌不一定对竹桃霉素耐药，而对红霉素敏感的细菌则对竹桃霉素每也敏感。
毒性研究
(1)急性毒性：大鼠及小鼠，日服L轨。为5，000mg/kg，毒性极低。
(2)慢性毒性：在16周内，在小鼠饲料中添加200--250ppm竹桃霉索，结果促进了发育．病理学检查未发现任何异常；16周内添加2000ppm时，对发育稍有抑制，未发现病理变化
药动学
吸收、分布和排泄
有人曾给10个正常人一次口服竹桃霉素250毫克，3小时后的平均血浓度为2.9微克/毫升；每4小时口服250毫克一次，10例中4例的血浓度不到2微克/毫升。另4例应用竹桃霉素0.5克每4小时一次，血浓度为2.0-16.5微克/毫升，提示有累积现象(某些作者所报告的血浓度较上述者为低)。
静脉内注射竹桃霉素250-500mg，4-6小时后的血浓度不到1微克/毫升。每日静脉滴注1-2g，血浓度一般在1微克/毫升以下，偶可高于2微克/毫升。一次静脉注射竹桃霉素250毫克，4-6小时后仅18%自尿中排出。
口服三酰甚竹桃键素的随浓廖比口服竹桃霉素为高。口服一次剂量500毫克竹桃霉素，12小时后血清仍有抗菌作用；每8小时口服250毫克，24小时后血清中可有累积，约3-12%口服的竹桃霉素从尿中排出。口服三酰基竹桃霉素后约18-24%从尿中排出，说明后者的吸收较前者为佳。
该品对胃酸稳定，口服吸收好。单剂顿服100mg后2h达峰浓度，为0.35μg/ml；而顿服1200mg后的峰浓度可达3.97μg/ml。该品能迅速分布至各种组织中，肺组织中的药物浓度达17.5μg/g；在扁桃体、鼻粘膜、皮肤中的浓度约为同期血药浓度的2～6倍。药物在细胞内与细胞外的浓度之比为16：4。蛋白结合率为42%～70%。主要经粪及尿排泄。消除半减期为2.6～4.4h。轻度肾功能不全者、或老年人、或轻度至中度肝功能不全者无需调整用药剂量。
适应症
用于痈疖、瘰疽、丹毒、扁桃炎、蜂窝织炎、乳腺炎、支气管炎、原发性非定型肺炎、淋巴节炎、钩端螺旋体病(外耳病)、衣原体淋巴肉芽肿(腹股沟淋巴肉芽肿)、支气管扩张感染、肺炎、肺化脓症、脓胸、百日咳、创伤、烫伤以及术后二次感染、骨髓炎、腹膜炎、细菌性心内膜炎、败血症、猩红热、胆囊胆管炎、中耳炎、副鼻窦炎、乳突炎、肾盂肾炎、膀胱炎、淋病、尿道炎、麦粒肿、脑脓肿、牙槽脓肿和宫内感染。
用法用量
成人口服，常用量一次250mg，每12小时1次；重症感染者一次500mg，每12小时1次。根据感染的严重程度应连续服用6～14日。
儿童口服，6个月以上的儿童，按体重一次7.5mg/kg，每12小时1次。或按以下方法给药：体重8～11kg，一次62.5mg，每12小时1次；体重12～19kg，一次125mg，每12小时1次；体重20～29kg，一次187.5mg，每12小时1次；体重30～40kg，一次250mg，每12小时1次；根据感染的严重程度应连续服用5～10日。
注意事项
⒈进食可影响药物的吸收，故需在饭前1小时或饭后2小时口服。
⒉轻度肾功能不全患者（肌酐清除率>40ml/分钟）不需作剂量调整，对较严重肾功能不全患者中的使用尚无资料，给这些患者使用阿奇霉素时应慎重。
⒊由于肝胆系统是排泄的主要途径，肝功能不全者慎用，严重肝病患者不应使用。用药期间定期随访肝功能。
⒋用药期间如果发生过敏反应（如血管神经性水肿、皮肤反应、Stevens-Johnson综合症及毒性表皮坏死等），应立即停药，并采取适当措施。
⒌治疗期间，若患者出现腹泻症状，应考虑假膜性肠炎发生。如果诊断确立，应采取相应治疗措施，包括维持水、电解质平衡、补充蛋白质等。
⒍使用该品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。
⒎同时使用其他药品，请告知医生。
⒏请放置于儿童不能够触及的地方。
不良反应
⒈胃肠道反应，可有恶心、呕吐、腹痛及腹泻，反应与剂量大小有关。
⒉过敏反应，可有荨麻疹及药物热。
⒊可引起肝脏损害，如血清丙氨酸氨基转移酶升高，出现黄疸等。
⒋静注或静滴乳糖酸红霉素可引起血栓性静脉炎，静注发生的可能性较多。肌注局部刺激性大，可引起疼痛及硬结，因此不宜肌注。
药物相互作用
①与四环素合用，对大肠埃希菌具有协同抗菌作用。
②大环内酯类可抑制茶碱的代谢，合用后可使茶碱血药浓度升高、作用加强。本药还可能加强卡马西平的作用。
③与含麦角胺制剂同时口服，可产生局部缺血现象，故两者应避免同用。
检查
有关物质取该品内容物适量，照竹桃霉素片项下的方法检查，应符合规定。水分取该品的内容物，照水分测定法（附录ⅧM第一法A）测定，含水分不得过5.0%。溶出度取该品，照溶出度测定法（附录ⅩC第二法），以0.1mol/L盐酸溶液1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量（相当于1粒的平均装量），置1000ml量瓶中，加乙醇（每2mg约加乙醇1ml），充分振摇使溶解，再加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为对照溶液。精密量取上述两种溶液各适量，分别置具塞试管中，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中含阿奇霉素约50μg的溶液，摇匀，再加入硫酸溶液（75→100）5ml，混匀，放置，冷却至室温，照分光光度法（附录ⅣA），在482nm的波长处分别测定吸收度，按二者吸收度的比值计算每粒的溶出量。限度为75%，应符合规定。其他应符合胶囊剂项下有关的各项规定（附录ⅠE）。