管敏鑫

1962年生于浙江省乐清市

1979.9-1983.7 杭州大学生物系本科

1983.8-1989.9 浙江图书馆 馆员

1989.9-1993.7 澳大利亚国立大学（ANU）生物化学与分子生物学博士研究生

1993.8-1996.7 加州理工学院（Caltech）人类分子遗传学 Research Fellow

1996.8-1999.7 加州理工学院生物系Senior Research Fellow

1999.8-2011.9 辛辛那提大学儿童医院医学中心人类遗传学助理教授、副教授、教授

2011.1-2013.11浙江大学生命科学学院 院长

2011.1-2015.2 浙江大学生命科学学院教授，遗传学研究所所长

2015.3-至今 浙江大学医学院 教授，遗传学研究所所长

2015.4-至今 浙江大学医药学部 副主任

中国遗传学会副理事长

侥幸上高中

1962年，管敏鑫出生于乐清市双峰乡一个普通的农民家庭，父亲仅上过三年的小学，母亲则从未进过校门。管敏鑫生性聪慧，学习成绩一向数一数二，但在上高中时，却遇到了麻烦。那时候是推荐上学，当时他们班有四个推荐上乐清大荆中学的名额，但名单里没有他的名字。班主任告诉他，这是村里决定的。于是，他去问村里的负责人，回答说村初中毕业生中你成绩最差，所以不能上高中。好在当时他的叔公在乐清仙溪中学当会计，在他的帮助下，管敏鑫终于争取到去仙溪中学读高中的机会(1970年，仙溪中学附设高中，办了五届)。在仙溪中学，管敏鑫成绩名列前茅，对文科很感兴趣，对生物学也产生了浓厚的兴趣。执教生物课的是连秀汉老师，在那个时代，他由于出身不好而从省城浙江农业大学下放到仙溪中学。连老师知识渊博，上课幽默风趣又能结合实际，很吸引学生的心。对连秀汉老师的启蒙之恩，管敏鑫永世难忘。2001年，当连老师病危住在上海医院时，管敏鑫每天打越洋电话询问病情。连老师不幸辞世时，管敏鑫满含深情地说：“是连老师引我步入生物科学的领域，使我从仙溪中学的校门，走到杭州大学的教室，迈向世界一流大学的殿堂，直到站在世界生命科学的前沿。”

高考两次落榜

管敏鑫说：自己的求学成才之路，从来没有平坦过。15岁那年，他参加了恢复高考制度的第一次招生考试，报的是文科，虽然初试通过，但最终未能如愿；半年之后，1978年夏季招生开始，他改考理科，还是以数分之差名落孙山。1979年，他终以优良的成绩被杭州大学生物系录取，从此与生物结了缘。当年的高考竞争十分激烈，乐清市大荆区200多名考生中考上本科的仅五六人，他就是其中之一。大学四年，由于家庭经济拮据，管敏鑫几乎全靠国家提供的助学金完成学业。在大学里，他成绩不是最优秀，仅中等偏上。后来，每每谈到这种情况时，他都会深有体会地说：“其实，评价一个学生，成绩不应该是唯一重要的指标。重要的是有没有潜力，有没有学习之外的能力，为人及其他素质。现在很多竞争是靠综合实力的，而不仅仅靠成绩好坏，我大学同学70来人，而今在国外做教授的寥寥无几。”管敏鑫还举例说，2003年日本的诺贝尔奖化学奖获得者田中耕一就是一个典型例子，他在大学念书时的成绩不是很优秀，虽然只拥有本科学历，而且没有加入任何学会，在国内也没有任何得奖记录，在他43岁时却出人意料地获得了诺贝尔奖。这个例子说明一点：成功的必要素质就是锁定一个目标，不随波逐流，始终如一、坚持不懈地努力，直至成功。

借高利贷留学

1983年，管敏鑫大学毕业后阴差阳错地被分配到浙江省图书馆工作。事隔20多年后，他回忆起在浙图的六年生活，用了“歪打正着”四个字。在浙江图书馆丰富的馆藏中，管敏鑫博览群书，尤其是涉及了很多专业外的书籍文献，弥补了他儿时缺书看的遗憾。他在咨询部从事科技咨询工作，范围不仅限于生物学，且需要查阅大量各个领域的资料，为众多的读者解疑答难。尽管那段时间也没有直接从事所学生物学专业相关的工作，但这段经历拓宽了他的视野，尤其是提高了他善于搜集和捕捉信息的能力，使他常能运用专业以外的思维来思考和解决生命科学研究中的问题和挑战，同时，在图书馆咨询部的工作也锻炼了他的沟通交流能力。一个很偶然的机会，他在图书馆认识了一位准备赴澳洲留学的温州瑞安老乡。受他启发，管敏鑫边工作边抽时间学习英语，准备托福考试。经过努力，1989年他终于以优异的成绩申请到澳大利亚国立大学生物研究院生物化学和分子生物学专业的博士生全额奖学金。但他因为家庭经济困难，无法承担高昂路费，无奈最终以三分的高利息借得一万元旅费，得以成行，从此开始了他在海外的求学之路。

抢占人生“制高点”

在海外非常艰苦而又充满挑战的留学生涯中，他首先遇到的是语言障碍。尽管已通过托福考试，但根本不管用，特别是在听说方面，短时间内处于一种封闭状态。通过一年多高强度的学习和训练，管敏鑫的英语水平迅速提高，逐渐适应了那里的学习工作环境。接下来的四年超强度学习和工作，他系统地掌握了生物学最前沿的理论和先进技术，终于在1993年以优异的成绩获得了该国最好的澳大利亚国立大学理学博士学位。同年，他如愿被美国加州理工学院生物系聘为博士后研究员。加州理工学院在美国享有盛誉，与耶鲁、哈佛、麻省理工诸校齐名。在该校，他师从美国科学院院士Attardi教授做博士后研究，课题为“母性遗传耳聋病的分子机理研究”。1996年，在博士后研究顺利结束后，他又被该校生物系聘为高级研究员，继续从事此领域的研究。这所有百年历史的世界著名学府，以海纳百川的胸怀吸引着一代又一代世界科技界顶尖精英，独领学术风骚。美丽幽静的校园，洋溢着浓厚的学术氛围。众多世界级大师的言传身教更是深深地陶冶着管敏鑫。6年的辛勤汗水，使他在聋病遗传学的研究中取得傲人的成绩，从而在该领域占有一席之地。在人生发展道路中，管敏鑫认为抢“制高点”非常重要，“居高声自远，非是藉秋风”。1999年8月，他到辛辛那提大学就职，任该校人类遗传学终身教授、博士及博士后导师，线粒体遗传学研究室主任。短短的时间内，学术研究取得很大的成绩。先后获得美国国立卫生研究院和其他多个基金会的资助及奖励。他领导的实验室在母性遗传病，特别是耳聋分子致病机制的研究方面取得了突破性的进展，被世界权威学术期刊聘为特约审稿人，国际性基金会聘为特约评审专家。管敏鑫与国内科研机构进行了不少的科研项目合作。2004年5月被温州医学院聘为生命科学院院长，并担任浙江省医学遗传学重点实验室学术委员会主任，主持医学遗传学尤其是聋病和眼病的研究工作。

长期从事人类遗传学与线粒体疾病研究。作为首席研究员（PI），曾经获得5项美国国立卫生研究院（NIH）基金资助。2011年全职加盟浙江大学，主持了“973”计划、国家重点研发计划和自然科学基金重点项目等项目。在人类线粒体遗传学和母系遗传性疾病领域做出了重大贡献，取得了一系列具有国际领先水平的原创性研究成果并形成重要的理论体系，多项成果得到转化和广泛应用。阐明了母系遗传性耳聋的致病机理，破解了氨基糖苷类药物“一针致聋”之谜，创立我国药物性耳聋的防控预警体系；发现了线粒体疾病“混合遗传”的遗传新模式，揭示了线粒体基因与核修饰基因相互作用导致疾病的“双重打击”新机理；提出了线粒体DNA轻重链的非对称性转录剪切新理论，诠释了线粒体tRNA核苷酸修饰的表观遗传新机制。已在Cell、JCI, Am J Hum Genet、Nucleic Acid Res、Circulation Res等本领域本领域顶级杂志发表原创性研究论文253篇；连续10年（2014-2023年）入选“Elsevier生化、遗传和分子生物学”高被引学者。荣获谈家桢生命科学创新奖（2012年）。相关科研成果获国家科技进步二等奖（2007年、2008年）、中华医学科技奖二等奖（2009年）、浙江省科学技术一等奖（2009年、2015年）等多项奖励，授权国家发明专利11件。。

长期从事人类遗传学与线粒体疾病研究。作为国际线粒体分子遗传学和母性遗传病领域知名专家，国际该领域领军人物之一，已在国内外著名刊物上发表论文100多篇，已在国内外著名刊物上发表论文100多篇，SCI收录论文80余篇，累计影响因子300余分。耳聋遗传Guan, M.X., Fischel-Ghodsian,N. and Attardi,G. (1996) Biochemical evidence for nuclear gene involvement in phenotype of non-syndromic deafness associated with mitochondrial 12S rRNA mutation.Hum. Mol. Genet. 5:963-972.Guan, M.X.,Enriquez,J.A., Fischel-Ghodsian, N., Puranam, R., Lin, C.P., Marion, M.A. and Attardi,G. (1998) The Deafness-associated mtDNA 7445 mutation, which affects tRNAprecursor processing, has long-range effects on NADH dehydrogenase ND6 subunit gene expression.Mol. Cell. Biol.18:5868-5879.Guan, M.X,Fischel-Ghodsian, N. and Attardi,G. (2000) A biochemical basis for the inherited susceptibility to aminoglycoside ototoxicity.Hum. Mol. Genet. 9: 1787-1793.Guan, M.X.,Fischel-Ghodsian, N. and Attardi,G. (2001) Nuclear background determines biochemical phenotype in the deafness-associated mitochondrial 12S rRNA mutation.Hum. Mol. Genet.10: 573-580.Li, X., Fischel-Ghodsian,N., Schwartz, F., Yan, Q., Friedman,R.A. and*Guan,M.X.(2004) Biochemical characterization of the mitochondrial tRNAT7511C mutation associated with nonsyndromic deafness.Nucleic Acids Res.32: 867-877.Zhao, H., Li, R., Wang, Q., Yan, Q., Deng, J.H., Han, D., Bai, Y., Young, W.Y. and*Guan, M.X. (2004) Maternally inherited aminoglycoside-induced and non-syndromic deafness is associated with the novel C1494T mutation in the mitochondrial 12S rRNA gene in a large Chinese family.Am. J. Hum. Genet.74:139-152.Li, R., Greinwald, J.H., Yang, L., Choo, D.I., Wenstrup, R.J. and*Guan, M.X.(2004) Molecular analysis of mitochondrial 12S rRNA and tRNAgenes in pediatric subjects with nonsyndromic hearing loss.J. Med. Genet. 41:615-620.Li, Z., Li, R., Chen, J., Liao, Z.,Zhu,Y., Qian,Y., Xiong,S., Heman-Ackah,S., Wu, J., Choo, D.I., and*Guan, M.-X.(2005)Mutational analysis of the mitochondrial 12S rRNA gene in Chinese pediatric subjects with aminoglycoside induced and non-syndromic hearing loss.Hum. Genet.117:9-15.Zhao, H., Young, W.Y., Yan, Q., Li, R., Cao, J., Wang, Q., Li, X., Peters, J.L., Han, D., and*Guan, M.X.(2005) Functional characterization of the mitochondrial 12S rRNA C1494T mutation associated with aminoglycoside-induced and nonsyndromic hearing loss.Nucleic Acid Res.33:1132-1139.*Guan, M.X,Yan, Q., Li, X., Bykhovskaya, Y., J. Gallo-Teran, P. Hajek, N. Umeda, H. Zhao, G. Garrido, E. Mengesha, T.Suzuki, I.del Castillo, J.L. Peters, R. Li, Qian, Y., Wang, X., Ballana, E., M. Shohat, Lu, J., X. Estivill,K. Watanabe, & Fischel-Ghodsian, N. (2006) Mutation in TRMU related to transfer RNA modification modulates the phenotypic expression of the deafness-associated mitochondrial 12S ribosomal RNA mutations.Am. J. Hum. Genet.79:291-302.Qian Y,*Guan MX.(2009) Interaction of aminoglycosides with human mitochondrial 12S rRNA carrying the deafness-associated mutation.Antimicrob Agents Chemother. 53:4612-4618.Guan, MX.(2011) Mitochondrial 12S rRNA Mutations associated with aminoglycoside ototoxicity.Mitochondrion11: 237-245.Yan X, Wang X, Wang Z, Sun S, Chen G, He Y, Mo JQ, Li R, Jiang P, Lin Q, Sun M, Li W, Bai Y, Zhang J, Zhu Y, Lu J, Yan Q, Li H,Guan MX. (2011)Maternally transmitted late-onset non-syndromic deafness is associated with the novel heteroplasmic T12201C mutation in the mitochondrial tRNAgene. J Med Genet. 48:682-90.Raimundo N, Song, L, Shutt TE, McKay SE, Cotney J,Guan MX, Gilliland TC, Hohuan, D, Santos-Sacchi S, Shadel GS. (2012) Mitochondrial Stress Engages E2F1Apoptotic Signaling to Cause Deafness. Cell. 148, 716-726.Chen H, Zheng J, Xue L, Meng Y, Wang Y, Zheng B, Fang F, Shi S, Qiu Q, Jiang P, Lu Z, Mo JQ, Lu J,Guan MX. (2012)The 12S rRNA A1555G mutation in the mitochondrial haplogroup D5a is responsible for maternally inherited hypertension and hearing loss in two Chinese pedigrees.Eur J Hum Genet.20(6):607-12.Zheng J, Ji Y, Guan MX (2012)Mitochondrial tRNA mutations associated with deafness.Mitochondrion. 2012 May;12(3):406-13.Leber遗传性视神经病变Qu,J., Li,R., Tong,Y., Zhou,X., Lu,F., Qian,Y., Hu,Y., Mo, J.Q., West, C.E.,*Guan, M.X.(2006) The novel A4435G mutation in the mitochondrial tRNAmay modulate the phenotypic expression of the LHON-associated ND4 G11778A mutation in a Chinese family.Invest. Ophth. Vis. Sci.47:475-83.Qu, J., Zhou, X., Zhang, J., Zhao, F., Sun, Y.H., Yong, Y., Wei, Q.P., Cai, W., West, C.E. and*Guan, M.X. (2009) Extremely low penetrance of Leber’s hereditary optic neuropathy in eight Han Chinese families carrying the ND4 G11778A mutation.Ophthalmology16:558-564.Qu J, Wang Y, Tong Y, Zhou X, Zhao F, Yang L, Zhang S, Zhang J, West CE,*Guan MX.(2010)Leber's hereditary optic neuropathy affects only female matrilineal relatives in two Chinese families.Invest Ophthalmol Vis Sci. 51:4906-4912.Liu XL, Zhou T, Zhou J, Zhao F, Zhang J, Li C, Ji Y, Zhang Y, Wei QP,Sun YH, Yang L, Lin B, Yuan Y, Li Y, Qu J,*Guan MX.(2011) Leber’s hereditary optic neuropathy is associated with the novel T12338C mutation in mitochondrial ND5 gene in six Han Chinese families.Ophthalmology118:.978-985.原发性高血压Liu, Y., Li, R., Li, Z., Wang, X., Yang, L., Wang, S.,Guan, M.X.(2009).The mitochondrial tRNA4435A＞G mutation is associated with maternally inherited hypertension in a Chinese pedigree.Hypertension.53:1083-1090.Li, R., Liu, Y., Li, Z., Yang, L., Wang, S.,Guan, M.X. (2009) Failures in mitochondrial tRNAand tRNAmetabolism caused by the novel 4401A＞G mutation are involved in essential hypertension in a Han Chinese family.Hypertension54:329-337.Wang SW,Li RH, Fettermann A, Li ZB, Qian YP, Liu YQ, Wang XJ, Zhou A, Mo JQ, Yang L, Jiang PP, Taschner A, Rossmanith W,andGuanMX.. (2011) Maternally inherited essential hypertension is associated with the novel 4263A＞G mutation in the mitochondrial tRNAgene in a large Han Chinese family.Circ. Res.108:862-70.Lu Z, Chen H, Meng Y, Wang Y, Xue L, Zhi S, Qiu Q, Yang L, Mo JQ,*Guan MX. (2011) The tRNA4435A＞G mutation in the mitochondrial haplogroup G2a1 is responsible for maternally inherited hypertension in a Chinese pedigree.Eur J Hum Genet. 19(11):1181-6Qiu Q, Li R, Jiang P, Xue L, Lu Y, Song Y, Han J, Lu Z, Zhi S, Mo JQ, Guan MX. (2012)Mitochondrial tRNA mutations are associated with maternally inherited hypertension in two Han Chinese pedigrees.Hum Mutat. 2012 May 1. doi: 10.1002/humu.22109. [Epub ahead of print]线粒体tRNA碱基修饰机制Li, X., Li,R., Lin,X. and*Guan,M.X.(2002) Isolation and characterization of the putative nuclear modifier gene MTO1 involved in the pathogenesis of deafness-associated mitochondrial 12S rRNA A1555G mutation.J. Biol. Chem.277:27256-27264.Li, X.,*Guan,M.X.(2002) A human mitochondrial GTP binding protein related to tRNA modification may modulate the phenotypic expression of the deafness-associated mitochondrial 12S rRNA mutation.Mol. Cell. Biol.22:7701-7711.Yan, Q., Li, X., Faye, G. and *Guan, M.X. (2005) Mutations in MTO2 related to tRNA modification impair mitochondrial gene expression and protein synthesis in the presence of a paromomycin resistance mutation in mitochondrial 15S rRNA.J. Biol. Chem. 280: 29151-29157.Guan, M.X,Yan, Q., Li, X., Bykhovskaya, Y., J. Gallo-Teran, P. Hajek, N. Umeda, H. Zhao, G. Garrido, E. Mengesha, T.Suzuki, I.del Castillo, J.L. Peters, R. Li, Qian, Y., Wang, X., Ballana, E., M. Shohat, Lu, J., X. Estivill,K. Watanabe, & Fischel-Ghodsian, N. (2006) Mutation in TRMU related to transfer RNA modification modulates the phenotypic expression of the deafness-associated mitochondrial 12S ribosomal RNA mutations.Am. J. Hum. Genet.79:291-302.Wang X, Yan Q,*Guan MX.(2010) Combination of the loss of cmnm5U34 with the lack of s2U34 modifications of tRNA, tRNA, and tRNAaltered mitochondrial biogenesis and respiration.J Mol Biol.395:1038-1048.Li R,*Guan MX. (2010) Human mitochondrial leucyl-tRNA synthetase correctes mitochondrial dysfunctions due to the MELAS and diabetes associated tRNAA3243G mutation.Mol Cell Biol. 30:2147-54.