米托蒽醌
有机化合物
米托蒽醌，化学名称为1,4-二羟基-5,8-双[[2-[(2-羟乙基)氨基]乙基]氨基]-9,10-蒽醌，化学式为C22H28N4O6。
化合物简介
基本信息
化学式：C22H28N4O6
分子量：444.481
CAS号：65271-80-9
理化性质
密度：1.45g/cm3
熔点：170-174ºC
沸点：805.7ºC
闪点：441.1ºC
折射率：1.709
外观：蓝色粉末
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：1
氢键供体数量：8
氢键受体数量：10
可旋转化学键数量：12
互变异构体数量：95
拓扑分子极性表面积：163
重原子数量：32
表面电荷：0
复杂度：571
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：0
不确定原子立构中心数量：0
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：1
药典信息
主要活性成分
1,4-二羟基-5,8-双{[2-[(2-羟基乙基)氨基]乙基]氨基}-9,10-蒽醌。按干燥品计算，含C22H28N4O5应为97.0～102.0%。
性状
蓝色结晶性粉末；无臭；在湿空气中有引湿性。
在水中略溶，在甲醇或乙醇中极微溶，在乙醚中不溶；在冰醋酸中溶解，在稀盐酸中略溶。
鉴别
1、取本品约5mg，加水5mL溶解后，得深兰色溶液。取此溶液1mL，加三硝基苯酚试液5mL析出兰色沉淀。
2、取上述溶液1mL，加稀硫酸2滴酸化后，加0.5%高锰酸钾试液数滴，溶液蓝色消退。
3、取含量测定项下的溶液，照分光光度法（中国药典1990年版二部附录24页）测定，在243nm、279nm、620nm及674nm的波长处有最大吸收，在620nm波长处的吸收度约为0.42。
4、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。
检查
碱度
取本品20mg，加水10mL溶解后，依法测定（中国药典1990年版二部附录44页），pH值应为8.5～9.5。
有关物质
取本品10mg，加盐酸液（0.1mol/L）0.5mL溶解后，加甲醇制成每1mL中含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇稀释成每1mL中含30μg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（中国药典1990年版二部附录30页）试验，吸取上述两种溶液各20μL，分别点于同一含有0.2%羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G板（临用前80℃活化1小时）上，以氯仿-甲醇-醋酸乙酯-浓氨溶液（9∶3∶2∶0.8）为展开剂（层析缸内放一个盛有浓氨溶液约3mL的小烧杯，薄层板用展开剂饱和约20分钟），在25℃展开后，晾干，供试品溶液如显杂质斑点，不得超过3个，其颜色与对照溶液的主斑点比较不得更深。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得超过1.0%。（中国药典1990年版二部附录55页）。
炽灼残渣
取本品1g，依法检查（中国药典1990年版二部附录56页）遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典1990年版二部附录51页），第二法，至加醋酸盐缓冲液2mL，微热溶解后，过滤，用水约8mL，分数次洗涤坩埚及滤渣，合并滤液与洗液于50ml比色管中，照第一法检查
含量测定
对照品溶液的制备
精密称取经五氧化二磷干燥器中干燥至恒重的米托蒽醌对照品10mg，加乙醇溶解后，移入50mL量瓶中，再加乙醇至刻度，摇匀；精密量取2mL，置50mL量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀。
供试品溶液的制备
取本品约10mg，精密称定，照对照品溶液的制备方法制备。
测定法
取供试品溶液与对照品溶液照分光光度法（中国药典1990年版二部附录24页）以乙醇为空白，分别在620nm的波长处测定吸收度，计算，即得。
药品简介
药理作用
MA为一种蒽醌抗肿瘤新药，其结构及抗癌作用与阿霉素相近，因其无氨基糖结构，不产生自由基，且有抑制脂质过氧化作用，故对心脏毒性较低。其作用机制表明，可视MA为细胞周期非特异性药物，因它可杀灭任何细胞周期的癌细胞，增殖与非增殖细胞均受到抑制。分裂细胞比休止细胞对本品更敏感，S后期对本品最敏感。
药代动力学
此药在血浆中的清除曲线符合三室模型，静脉注射后很快由血浆中广泛分布到组织中，然后缓慢释放。其中6.5%以原形由肾排泄，18.3%由粪便排出。肝功能异常能影响药物从体内清除。
适应症
1、乳腺癌和恶性淋巴瘤。
2、胃肠道癌。
3、白血病。
4、膀胱癌、卵巢癌、原发性肝癌、多发性骨髓瘤及弥漫性胸膜间皮瘤（恶性间皮瘤)。
其抗肿瘤活性相当或略高于阿霉素，明显高于环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨喋呤、长春新碱和阿糖胞苷，而且抗瘤谱广。与很多常用抗肿瘤药有协同作用，与阿霉素只有部分交叉耐药性。以本品单药治疗，有效率为33%，既往未作过化疗的为35%，曾经化疗的为22%。平均显效时间为6周，中数缓解期10日。我国学者应用米托蒽醌、甲氨喋呤、氟尿嘧啶（MxMF方案）（1）乳腺癌疗效较突出，有效率为52．7%。（2）对恶性淋巴瘤疗效也较好，特别是一些难治的病例可收到一定疗效。我国学者应用本品与环磷酰胺、长春新碱、泼尼松（CMxOP方案）治疗82例恶性淋巴瘤，有效率为81.7%。13例何杰金病中12例均有效，非何杰金淋巴瘤中初治病人的有效率为84.8%（39/46），复治病人为69.6%（16/23）。（3）消化管癌也有一定疗效，我国协作研究的结果有效率为31.0%（9/29）。（4）对白血病有一定疗效，尤其是对长期应用其他药物治疗耐药的病人。（5）对膀胱癌、卵巢癌、原发性肝癌、多发性骨髓瘤及恶性间皮瘤也有一些疗效。
用法与用量
临用前，将本品溶于50mL以上的氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中滴注，时间不少于30分钟。
单用本品：一次12～14mg/m2体表面积，每3～4周一次或4～8mg/m2体表面积，每日一次，连用3～5天间隔2～3周。
联合用药：一次5～10mg/m2体表面织。
成人：12～14mg/m2，每3～4周静脉注射1次。方法为将药物用50mL以上0.9%氯化钠注射剂稀释，也可用5%葡萄糖注射剂100mL稀释后于30min内静脉滴注。
儿童：其耐受量略高，实体瘤为18～20mg/m2，白血病可高到24mg/m2，均为3～4周1次，酌情可给2～6次。
不良反应
1、骨髓抑制：白细胞与血小板下降。一般于治疗后10～14天发生白细胞下降，到3周左右开始恢复。
2、消化道反应：恶心、呕吐、口腔黏膜炎、腹泻。少见肝功能损伤。肝功不良者血浆半衰期明显延长，应减少用量。对肝、肾功不全者慎用。
3、心脏毒性比阿霉素轻，在2500例中发生心脏毒性者占3%。表现为心射血分数降低、心律失常、心电图异常及心肌梗死等。心力衰竭主要发生于原来用过阿霉素的患者。儿童心脏毒性发生率为6%其防治方法为：对心脏功能不全者以及接受过阿霉素累积量超过者禁用。因MA的心脏毒性和以前用过的阿霉素之间有显著相关性，特别是儿童用MA治疗更应慎重，对没有接受过MA治疗的患者应进行心脏监测。对阿霉素用量超过350mg/m2又需要用MA治疗者，要用超声心电图或多门控血流心脏扫描监测
4、药液漏出血管外，可引起严重的皮下组织坏死。可表现为立即发生局部红肿、烧灼感，第2天变暗红色胀痛，第3天开始破溃、疼痛剧烈，以后溃疡可深至骨膜，不易愈合。注射时应勿使药液漏出血管外，为此先用5%葡萄糖注射剂静脉滴注，确认输液管畅通无阻后，将本药从侧管缓慢推入。
5、其他：脱发、血尿、肌酐升高、肾功减退、乏力、头痛等，可对症处理。
禁忌
1、对本品过敏者禁用。
2、有骨髓抑制或肝功能不全者禁用。
3、一般情况差，有并发病及心、肺功能不全的病人应慎用。
注意事项
1、主要为消化道反应，如恶心、呕吐，少数有腹泻，个别病人有发热、烦躁、呼吸困难、口腔炎等。
2、心力衰竭主要发生于原来用过阿霉素的病人。本品引起的心脏毒性是可逆的，亦可发生脱发、肝肾功能损害及静脉炎，但发生率低。
3、用药期间应严格检查血象。
4、有心脏疾病，用过蒽环类药物或胸部照射的患者，应密切注意心脏毒性的发生。
5、用药时应注意避免药液外溢，如发现外溢应立即停止，再从另一静脉重新进行。
6、本品不宜与其他药物混合注射。
7、本品遇低温可能析出晶体，可将安瓿置热水中加温，晶体溶解后使用。
安全信息
安全术语
S22：Do not breathe dust.
不要吸入粉尘。
S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。
S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。
S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.
避免接触，使用前获得特别指示说明。
风险术语
R46：May cause heritable genetic damage.
可能造成不可逆的遗传损害。
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