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精英控制者

一些先天艾滋病免疫者

精英控制者，指一些先天艾滋病免疫者。该词首现于上世纪90年代初期。

2020年，美国加利福尼亚大学旧金山分校医学院教授Steven Deeks和徐宇研究团队合作，在《自然》发文称，相较于接受抗逆转录药物（ART）治疗者，“精英控制者”血液中功能性病毒水平至少要低99.9%。而这种优势能力，或源于其病毒基因组和人类基因组的特殊结合方式。
研究团队使用最新测序技术，精确绘制完整的HIV基因组在人类基因组中的位置。结果显示，在“精英控制者”中，45%的原病毒位于“基因沙漠”中，即很少发生转录的染色体区域。而在接受ART治疗的对照组中，这一数字为17%。
同时，“精英控制者”基因组中的病毒整合位点，往往离宿主基因组转录起始位点更远。这两点都表明，“精英控制者”的基因组不会被HIV胁迫、制造病毒拷贝。
Steven Deeks指出，HIV感染治疗难、控制难，恰恰在于病毒RNA会转变成一段DNA，插入人类细胞的基因组中，迫使细胞变身为“病毒工厂”，疯狂制造新的病毒拷贝。而免疫系统无法有效清除这些“变身”细胞。
美国NBC新闻援引病毒学家分析称，杀伤性T细胞也可能在病毒清除过程中，发挥了重要作用。
“精英控制者”的存在，意味着自身免疫系统可以实现功能性治愈。“病毒虽没有完全清除，但机体免疫功能仍可以维持数年正常，且用常规方法在血液中也检测不到病毒。”《自然》一文显示，每200名HIV感染者中，就有1名“精英控制者”。
2021年3月，《柳叶刀》子刊发表刚果（金）研究，称当地“精英控制者”的比例在2.7%-4.3%。这可能是因为当地感染率、死亡率双高，在自然选择的压力下，“精英控制者”的占比随之增加。而在黄种人里，“精英控制者”较为罕见。
即便拥有“先天优势”，过往医学界仍建议“精英控制者”有规律服用药物。因为大家并不清楚这种源于免疫系统的压制，会在何时耗竭，又会对长期控制产生哪些影响。
但在2020年Steven Deeks和徐宇研究团队的合作中，出现一个“无药自愈”的特例：洛伦·威伦伯格（Loreen Willenberg）。
1992年，洛伦·威伦伯格被确诊感染。此后24年的随访显示，她没用过ART药物，但体内15亿个外周血单核细胞未发现任何完整的病毒序列。
截至2020年《自然》发文，洛伦·威伦伯格已经67岁。科学界视其为全球首例“HIV自愈”者。
“再加上埃斯佩兰萨病人，已经出现两名情况相似的自愈者。肯定还有更多这样的人。我们发现和研究的自愈患者越多，距离治愈艾滋就更近一步。”Natalia Laufer博士称。
“我们最好奇的是，自愈者在感染HIV的最初几天和几周内发生了什么。”Natalia Laufer表示，未来或将根据“精英控制者”的宿主细胞特性，基于自然的免疫介导机制，研发药物、基因疗法等，让数百万人无需终生用药。甚至可能找到延缓和修复免疫耗竭的手段。
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