纳曲酮

纳曲酮其化学式为17-(环丙甲基)-4,5-环氧-3,14-二羟基吗啡烷-6-酮，分子式为C20H23NO4，分子量为341.40100，需保存在通风低温干燥的库房,与氧化剂不相容，是阿片受体纯拮抗剂，对μ－，δ－，κ－阿片受体均有阻断作用。因而它能阻断再吸毒品时的效应，从而减弱正性强化作用和负性强化作用，在防复吸中起到良好的辅助作用。

化合物简介

基本信息

中文名称：纳曲酮

中文别名：17-(环丙甲基)-4,5-环氧-3,14-二羟基吗啡烷-6-酮;纳屈酮;(5α)-17-(Cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan-6-one;

英文名称：naltrexone

英文别名：Trexonil;NeMexin;trexan;Depotrex;en1939;celupan;Um-792;Naltrel;en1639;Naltrexone;

CAS号：16590-41-3

分子式：C20H23NO4

结构式：

分子量：341.40100

精确质量：341.16300

PSA：70.00000

LogP：1.46330

物化性质

密度：1.47g/cm3

熔点：168-170ºC

沸点：558.1ºC at 760 mmHg

闪点：291.4ºC

折射率：1.709

储存条件：库房通风低温干燥,与氧化剂,食品分开储运

蒸汽压：2.71E-13mmHg at 25°C

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:2

3.氢键受体数量:5

4.可旋转化学键数量:2

5.互变异构体数量:6

6.拓扑分子极性表面积:70

7.重原子数量:25

8.表面电荷:0

9.复杂度:621

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:4

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

药理毒理

药理学

纳曲酮是阿片受体拮抗剂，药效学与纳洛酮的作用相似，能明显的减弱或完全阻断阿片受体，甚至反转由静脉注射阿片类药物所产生的作用。能解除其对阿片的身体依赖性，使已戒断阿片瘾者保持正常生活。本品口服有效，而且作用维持时间较长。本品不产生躯体或精神依赖性。

毒理研究

本品对大鼠2年的致癌研究证明，在雄鼠间皮瘤和两性中血管源性肿瘤的数目稍有增加。但除雌性血管瘤稍有增加外，肿瘤的发生与对照组无差别。

大鼠口服盐酸纳曲酮10、30、100mg/kg/d，持续2年，未发现由药物引起的任何毒性体征，盐酸纳曲酮在剂量至少是20mg/kg时对大鼠、狗、猴均无毒性。未见盐酸纳曲酮有致畸、致突变及致癌毒性，未见生殖毒性。

药代动力学

纳曲酮口服后吸收迅速而完全，1h可达血药峰值，但广泛在肝内首过代谢，进入血循环中者仅5%。蛋白结合率为20%。稳态分布容积为16.1L/kg。总清除率每小时约为94L。主要代谢物6-β-纳曲醇（6-β-naltrexol）具有轻微的拮抗作用。原药和代谢物主要随尿排出。未见蓄积现象。

适应症

1.阻断对类阿片药物的依赖性。

2.辅助治疗乙醇依赖者。

用法用量

纳曲酮治疗必须在纳洛酮诱发呈阴性时才能实行。所以必须按下列原则用药：

不良反应

（1）纳曲酮的每日用量达到300mg时可引起肝细胞损害。

（2）除肝损害外，不良反应发生率在10%以上的反应有：睡眠困难、焦虑、易激动、腹痛/痉挛、恶心和/或呕吐、关节肌肉痛、头痛。

（3）不良反应发生率在10%以下的反应有：食欲不振、腹泻、便秘、口渴、头晕。

（4）在1%以下的不良反应有：

呼吸系统：鼻充血、发痒、流鼻涕、咽痛、粘液过多、声音嘶哑、咳嗽、呼吸短促。

心血管系统：鼻出血、静脉炎、浮肿、血压升高、非特异性心电改变、心悸、心动过速。

胃肠道：产气过多、便血、腹泻、溃疡。

肌肉骨路：肩、下肢和膝关节疼痛、震颤。

皮肤：油皮肤、瘙痒、痤疮、唇疱疹。

泌尿生殖系：排尿不适增多、性欲降低。

精神方面：抑郁、忘想狂、疲倦、不安、精神错乱、幻觉、恶梦。

禁忌

有下列情况者禁用纳曲酮：

（1）应用阿片类镇痛药者。

（2）有阿片瘾的病人未经戒除者。

（3）突然停用阿片的病人。

（4）纳曲酮诱发失败的病人。

（5）尿检阿片类物质阳性者。

（6）对纳洛酮有过敏史者，尚不清楚本品是否与纳洛酮或其他含有菲的阿片类物质是否有交叉过敏性。

（7）急性肝炎或肝功衰竭的个体。

注意事项

孕妇及哺乳期妇女用药

本品属于妊娠危险性C级的药物。实验证明，临床用量140倍的剂量（约为100mg/kg），对家兔和大鼠可能有杀灭胚胎的作用，而且在大鼠能明显增加假妊的比例，并降低雌鼠的受孕率。但在人尚无对生育影响的报告。关于本品是否能从人乳计中排出尚不得知。对产程是否有影响也是未知数。所以对孕妇和哺乳期妇女使用本品应当慎重。

儿童用药

对18岁以下的个体使用本品的安全性问题尚未确定。

药物相互作用

本品可能干扰含有阿片类药物的治疗作用，凡使用阿片类镇痛药应避免与这类药物同时使用。

药物过量

目前尚无人用过量的经验。只有1次研究说明，每日用纳曲酮800mg，连用1周而未发现毒性。在小鼠、大鼠和豚鼠口服本品的LD50分别为：1.100±96mg/kg，（1.450±265）mg/kg和1.490±102mg/kg 。小鼠、大鼠和犬急性致死的原因是阵挛性强直性惊厥和呼吸衰竭。

因为缺乏治疗纳曲酮过量的经验，故应做好对症治疗。

专家点评

纳曲酮为阿片类药物拮抗剂，能阻断外源性阿片类药物与阿片受体结合，对3种阿片受体均有阻断作用，显著减弱或完全阻断静脉注射的阿片类药物的作用。如与吗啡长期同用，纳曲酮可阻止人体对吗啡的生理依赖性，与其他阿片类药物同用时很可能产生同样的效应。对阿片类药物成瘾者，纳曲酮可消除其戒断症状，其本身不产生任何依赖性或耐药性。临床研究表明，50mg的纳曲酮可阻断静脉注射25mg海洛因的药理作用24h，如纳曲酮剂量加倍，则可阻断48h。

戒酒治疗

（2）纳曲酮的戒酒证据：在全美11所高等院校联合进行的对酒精依赖采取的药物治疗和行为干预研究中，纳入1383例至少已自觉戒酒4d的酒精依赖患者，结果显示：在单独接受药物治疗（不是行为治疗）的患者中，纳曲酮每天口服]OOmg治疗16周，在增加戒酒天数百分率（80.6%）和降低酗酒危险率达（66.2%）方面均比安慰剂组更有效。采用纳曲酮的治疗组，较好的临床转归绝对值至少比安慰剂组增加了15%.口服纳曲酮在预防初次戒酒后酗酒复发和增加戒酒天数百分率方面都明显优于安慰剂。

（3）适于用纳曲酮治疗的理想患者是中、重度酒精依赖者。①每月饮酒超过16d以上；②每个饮酒日的饮酒量超过5份，1份标准酒量等于葡萄酒约0.15L（5盎司），啤酒约0.35L（12盎司），或烈性酒约0.04L（1.5盎司）；③出现过酒精性相关问题；④既往曾试图戒过酒，但没成功；⑤仍然有戒酒动机至少打算短期戒酒者；⑥开始用纳曲酮前已能够强迫自己戒酒数天。

（4）戒酒措施注意事项：①开始纳曲酮治疗前必须测定下列肝酶，ALT、AST、GGT、（谷氨酰转移酶）和缺糖基转铁蛋白；并进行尿筛查了解有无药物滥用等情况。②肝酶（ALT、AST、GGT）水平超过正常值4—5倍者是使用纳曲酮药物的相对禁忌证。③由于纳曲酮可阻断脑阿片受体，对依赖阿片制剂的患者或需用阿片制剂缓解慢性疼痛的患者，不应使用纳曲酮。④纳曲酮常用初始剂量是每天25mg,用数天，随后在1周左右增至每天50mg;应在饭后服，因空腹服药容易出现恶心和呕吐。如果患者出现腹部症状，则应减量或维持较低剂量加对症治疗（例如使用次水杨酸铋）可能有效。⑤戒酒1个疗程为4个月，要求每月应检查肝酶。

如果治疗后患者能完全戒酒，则4个月疗程满后即可停用纳曲酮，继续每月1次监测肝酶，共观察4—6个月。如果患者在观察期酒瘾增加或再度开始饮酒，可再启用纳曲酮。如果在治疗的疗程中（3—4个月时）偶然酗酒者应考虑延长疗程。

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