网络药理学

学科

网络药理学是基于系统生物学的理论，对生物系统的网络分析，选取特定信号节点（Nodes）进行多靶点药物分子设计的新学科。网络药理学强调对信号通路的多途径调节，提高药物的治疗效果，降低毒副作用，从而提高新药临床试验的成功率，节省药物的研发费用。

学科定义

网络药理学（network pharmacology）从系统生物学和生物网络平衡的角度阐释疾病的发生发展过程、从改善或恢复生物网络平衡的整体观角度认识药物与机体的相互作用并指导新药发现。2007年英国Dundee大学、药理学家Andrew L. Hopkins

网络药理学的核心是“网络靶标”。网络靶标被“国际千名医学家”（F1000）推荐为药理学必读论文。网络靶标是指生物网络中，能够机制性关联药物和疾病，并定量表示药物整体调节作用机理的网络关键环节，包括关键分子、关键通路或关键模块等。

发展背景

在以前的药物研发模式中，主要遵循“一个药物、一个基因、一种疾病”的模式，这是导致70%的新药在临床试验失败的主要原因。实际上，临床上的多种慢性病如肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病等都是多基因、多因素作用的疾病，仅根据单一作用靶点难以达到良好治疗的效果。以肿瘤的发生为例：形成一个立方厘米的实体瘤需要10年的时间，经过6大步骤：克服凋亡、抑制衰老（无限增殖）、分泌自我增殖信号、对生长信号不敏感、血管新生和侵袭，其中有大量的基因和蛋白参与作用。

基于网络药理学形成药物分子设计新模式，是发展创新药物的重要途径。网络药理学的发展可追溯至20 世纪90年代，我国学者李梢为突破当前以“单靶标”为特点的还原论研究模式的局限，开始了一系列网络药理学的开拓性探索：1999年在中国科协首届学术年会上率先提出中医药和生物分子网络之间存在关联的假说；2002 年提出中药方剂的作用机制可能在于对复杂疾病的功能基因网络的影响，从而发挥“多因微效”的整体调节作用，由此“涌现”疗效；2007年1月利用生物信息学方法首次构建出中医寒热证生物分子网络，发表了中医寒、热证候的生物分子网络相关研究成果，并发现寒、热方剂的网络调节效应。随后，英国Dundee大学、药理学家Andrew L. Hopkins于2007年10月提出“网络药理学（network pharmacology）一词。2011年，李梢首次提出网络药理学的核心概念“网络靶标”。2021年3月，李梢教授领衔制定首个网络药理学国际标准《网络药理学评价方法指南》，这是中医药领域第一个正式制定的关于新兴学科的国际标准，走出中医药原创研究引领交叉学科国际发展的关键一步。由此可见，我国学者对于开启网络药理学这一新兴学科方向具有奠基作用。

随着网络药理学的诞生，要求药理研究人员借助于现代化技术对于药物研发模式进行研究与改进，逐渐转变常规的研发理念，从多靶点与复杂疾病关系角度，形成一种新型的药物研发模式，以此通过该模式研制的药物治疗更多疾病。

在中医药的应用

随着网络药理学的兴起，其整体性、系统性的特点与中医药整体观、辨证论治原则一致，已被广泛应用于中药研究。网络药理学强调从系统层次和生物网络的整体角度出发，解析药物及治疗对象之间的分子关联规律，其研究理念与中医药学的整体论思想不谋而合，被广泛应用于药物和中药活性化合物发现、整体作用机制阐释、药物组合和方剂配伍规律解析等方面，为中药复杂体系研究提供了新思路，为临床合理用药、新药研发等提供了新的科技支撑。

《评价方法指南》

2021年3月9日，世界中医药学会联合会认证通过了《网络药理学评价方法指南》，这意味着由世中联网络药理学专业委员会牵头提出的网络药理学研究标准，正式成为国际标准，这也是中医药领域第一个正式制定的关于新兴学科的国际标准，走出中医药原创研究引领交叉学科国际发展的关键一步。该指南的制定有利于网络药理学研究领域整体研究水平的提高，对规范网络药理学科研究具有重要的实践指导意义。