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耳毒性药物

耳毒性药物

耳毒性药物是指毒副作用主要损害第八对脑神经（位听神经），中毒症状为眩晕、平衡失调和耳鸣、耳聋等的一类药物。

药物概论
耳毒性药物是指毒副作用主要损害第八对脑神经（位听神经），中毒症状为眩晕、平衡失调和耳鸣、耳聋等的一类药物。
已知的耳毒性药物有近百种，常用者有氨基甙类抗生素（链霉素、卡那霉素、新霉素、庆大霉素等），大环内酯类抗生素（红霉素等），抗癌药（长春新碱、2－硝基咪唑、顺氯氨铂），水杨酸类解热镇痛药（阿司匹林等），抗疟药（奎宁、氯奎等），袢利尿剂（速尿、利尿酸），抗肝素化制剂（保兰勃林），铊化物制剂（反应停）等，其中氨基甙类抗生素的耳毒性在临床上最为常见。
药物内耳中毒的临床特点
（一）中毒途径
药物经口服、肌肉注射、静脉注射、局部创面敷用、体腔或椎管注射、中耳滴药等途径，均可对内耳产生毒副作用，孕妇使用该药可经胎盘损害胎儿的听力。
（二）听力损害的特点
早期为明显双耳或单耳高频听力损失，即对4000－8000Hz听力损失，但对低频（语言频率）即125－4000Hz影响不大；自用药到出现耳聋需要一段时间，且还有明显的延迟作用。听力损失在用药停止一段时间后发生，随时间的延长而加重，晚期表现为全频程的听力丧失甚至全聋。
（三）前庭受损的特点
表现为眩晕、恶心、呕吐、平衡失调、步态不稳等，前庭功能检查显示功能低下或丧失，经前庭功能代偿后可逐渐恢复平衡，也有长期不能恢复者。
（四）个体差异
有些病人往往有家族倾向和个体差异，在使用该类药物时，即使小剂量、短疗程、正常用药途径，也可能出现早期或严重的耳中毒反应。
（五）年龄差异
儿童和老年人易出现药物性耳中毒。
（六）其他
肾功能不全患者禁用该类药物。
在噪声环境中工作和生活的人，因为内耳较脆弱，可加重药物的损害。
耳毒性危险因素
1.高日剂量和总量。
2.长期治疗超过2周。
3.血药浓度升高。
4.发热、脱水和败血症时，血药浓度增高。
5.肾功能不全，使药物蓄积，加重其耳毒性副作用的发生。
6.老年人。
7.与其他耳毒性药物联用。
8.暴露于高强度的噪声环境中。
9.曾有听力异常者。
10.患耳感染及有家族史者。
监测手段
监测早期毒副反应
早期毒副作用的主要表现为：
头痛头晕、耳鸣、耳部满涨感、耳聋、眩晕、平衡失调等耳毒性反应，恶心、呕吐、血尿、蛋白尿、尿量减少等肾毒性反应。
听力测试
听力测试：在用药前、用药过程中及长期用药后定期进行听力检测。
（1）音叉试验可粗略测试气、骨导听力改变，但不能发现早期高频听力下降。
（2）电测听（纯音测听）。
（3）没有仪器时，可做言语测试或秒表测试，即用简单易懂的词语或表声来测试听力。 　
前庭功能检测
可疑前庭有损害时，如出现眩晕、平衡失调等，应做前庭功能检测，如温度刺激试验。
血药浓度及肌酐清除率测定
在用药过程中宜进行血中药物浓度监测，以指导临床用药；不能测定血药浓度时，应根据肌酐清除率调整剂量，肌酐清除率可据以下公式计算：
成年男性肌酐清除率=（140－年龄）×体重（kg）/ 72×患者血肌酐浓度×0.85
成年女性肌酐清除率=（140－年龄）×体重（kg）/ 72×患者血肌酐浓度×0.85
或用血肌酐含量来调整剂量。有下列情况之一者可作为停药指征：(1)血清肌酐>132.61umol/L或增加35.36umol/L（原血肌酐正常）。(2)血清肌酐至少增加44.2umol/L，原血肌酐升高，但在265.2umol/L以下。(3)血清肌酐增加>88.4umol/L，原血肌酐>265.2umol/L。
使用规范
严格掌握用药的适应症、用法用量及疗程
仔细询问家族史、用药史、过敏史
家族中发生过氨基甙类中毒者，其发生中毒的可能性比一般人大得多，用此类药时应审慎；既往使用过氨基甙类抗生素及其他耳毒性药物，或听力有损失者，应特别慎重，防止蓄积中毒；有过敏史者禁用。
注意人群及年龄差异
6岁以下儿童、孕妇和65岁以上老人禁用；特殊情况例外，如结核性脑膜炎、鼠疫、土拉菌病等。
特别注意药物的相互作用
1. 同时或先后连续在局部或全身应用氨基甙类抗生素，可增加耳毒的可能性。
2.该药与其他耳毒性药物（如红霉素等）、强利尿药（如呋喃苯胺酸、利尿酸等）、卷曲霉素、顺铂、呋塞米或万古霉素等联合使用，耳中毒可能性增加。
3.该药与碱性药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联合使用，抗菌效能可增强，但同时耳毒性也相应增强，必须慎重。
（九）用药时注意
1. 给予首次饱和剂量后出现肾功能不全、前庭功能障碍和耳聋的患者应酌减或停药。
2.患者应大量饮水以减少对肾小管的损害。
3.持续在同一部位注射可影响药物的吸收，应经常更换注射部位。注射药液浓度一般为200－250mg/ml，不宜超过500 mg/mL。
4.氨基甙类药物有迟发反应，停药后发生耳聋、耳鸣或耳部满胀感者应引起高度注意。
（十）逾量处理
主要用对症治疗和支持疗法。
1.用氨基甙类抗生素时应适当给以维生素类药物，同时使用一些生物制品（氨基酸类、ATP、辅酶A、细胞色素C、核苷酸、软骨素、葡萄糖醛酸、水解肝素等），这些制品对预防和治疗氨基甙类药物中毒有一定作用。
2.氨基甙类与青霉素类或头孢菌素类联合使用可获得协同作用，应减少氨基甙类的用量，以防止毒副作用的发生。3.腹膜透析或血液透析有助于从血中清除毒性药物。
耳毒性药物
1. 解热镇痛药：乙酰水杨酸、水杨酸钠、非那西丁。其受损部位为耳蜗底，故初期表现为高频听力丧失，并可引起耳鸣、眩晕、平衡失调，耳部症状可停在停药后24-48h消退。
3. 抗生素：目前已知影响听力的药物有近百种，其中氨基糖苷类抗生素危害最大 。
4. 利尿剂 ：利尿酸最易引起暂时性或永久性耳聋，对肾功能不全者更易导致耳聋。
5. 抗恶性肿瘤药：氮芥、顺铂等可引发听力障碍，出现不可逆的高频听力丧失，且与用量和用药时间成正相关。
6. 抗疟药：奎宁、氯喹的主要损害部位在内容螺旋神经节而非感受上皮，引起耳鸣、耳聋，表现为低频区听力减退。
正如你对你的身体健康负有全责,你必须保护你现在的听力或者保护你现在残余的听力。了解这些耳毒性药物和它们可能造成的危害是对自己很好保护。
影响
1．与强利尿药（如呋喃苯胺酸、利尿酸等）联合应用可加强耳毒性。
2．与其他耳毒性的药物（如红霉素等）联合应用可加强耳毒性。
3．与有肾毒性药物（如头孢菌素类）联合应用可加强耳毒性。
4．与肌松剂或有此种作用的药物（如安定等）合用，可使神经-肌肉阻滞作用加强。
5． 本类药与碱性药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联合应用，抗菌效能可能增强，但毒性也相应增强。
6． 青霉素与氨基糖苷类药物联合应用可对耐药肺炎球菌、草绿色链球菌及部分肠球菌有
注意事项
1．氨基糖苷类药物是一类毒性较强的药物，不宜用作轻、中度感染和门诊一线用药。
2．本药可通过胎盘进入胎儿循环，从而引起先天性耳聋，孕妇应避免用药。
3．老年患者肾功能减退，应采取较小治疗量。
4．对新生儿和婴幼儿应慎用，因为药物在其内耳停留时间更长。
5． 疗程不宜超过2周，应用时应监测听力、尿常规及肾功能、前庭功能，有条件的应监测血药浓度。
6． 出现耳源性毒性反应，应立即停药，可应用血管扩张剂、能量合剂、多种维生素和钙剂等治疗。
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