肺炎球菌结合疫苗

药品

在肺炎球菌结合疫苗问世之前，可用于预防肺炎球菌疾病的只有肺炎球菌多糖疫苗。多糖疫苗是以肺炎球菌荚膜多糖为抗原成分，因此只能诱导B细胞免疫，而不能诱导T细胞免疫。2岁以下儿童免疫系统发育尚不完善，对单纯的多糖疫苗无法产生有效的免疫应答，所以多糖疫苗只适用于2岁以上高危人群（如镰状细胞病、HIV感染、无脾症或慢性疾病患者等）和65岁以上老年人。而且，接种多糖疫苗产生的抗体活性弱，并不能诱导免疫记忆。

简介

结合疫苗的抗原成分是以肺炎球菌荚膜多糖结合白喉杆菌变异蛋白一起构成的，因为有氨基酸类抗原物质参与，所以不仅能诱导B细胞免疫，也能诱导T细胞免疫。这样在2岁以下儿童体内可诱导有效的免疫应答。而且，接种结合疫苗产生的抗体活性强，并可诱导免疫记忆。

由于2岁以下儿童恰恰是肺炎球菌的主要易感人群，因此，肺炎球菌结合疫苗的成功研发和上市是一个重大的突破，对于儿童，尤其是2岁以下儿童的肺炎球菌疾病控制非常重要。

药物成分

七价肺炎球菌结合疫苗包含了7种主要的致病肺炎球菌荚膜多糖血清型：4, 6B, 14, 19F, 23F，18C，9V。各型多糖与CRM197载体蛋白结合后吸附于磷酸铝佐剂。另含氯化钠和注射用水。载体蛋白与多糖抗原结合，克服了多糖疫苗的缺点，形成更有效的结合疫苗。应用磷酸铝作为佐剂可增强抗体反应。未使用含汞的防腐剂硫柳汞，避免了汞离子对儿童神经发育的潜在危害，更为安全。

七价肺炎球菌结合疫苗血清型覆盖率高，国外研究显示，在七价肺炎球菌结合疫苗上市前，其所包含的7种血清型所导致的侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）约占所有IPD的80%左右。2006-2007年在我国四所有代表性的儿童医院（北京儿童医院、上海复旦大学附属儿科医院、广州儿童医院和深圳儿童医院）5岁以下住院肺炎儿童中临床分离到279株肺炎球菌。分析发现主要的致病肺炎球菌血清型依次为19F、23F、6B、14、4、9V、18C，这7种血清型占所有致病肺炎球菌的81%。这说明七价肺炎球菌结合疫苗在中国同样具有较高的血清型覆盖率。

新的七价肺炎球菌结合疫苗（沛儿）通过使荚膜多糖与载体蛋白（从白喉杆菌提取的CRM197 ）结合从而形成更有效的结合疫苗，在2岁以下儿童中免疫应答好，抗体活性大，能产生免疫记忆。

制作周期

一批七价肺炎球菌结合疫苗要经过载体蛋白和多糖的发酵、纯化，多糖和蛋白结合，质量检测，包装等一系列流程，需要大量的装置和数以千计专业人员将近52周(13个月)的努力才能获得。由于成本高，七价肺炎球菌结合疫苗的价格也就相对较为昂贵

肺炎球菌疾病

肺炎球菌，也称 “ 肺炎链球菌 ” 。早在19世纪，肺炎球菌已被发现会引起肺炎。肺炎球菌通常藏匿在人们的鼻咽部，可以通过咳嗽、打喷嚏、说话时释放的飞沫传染给其他人；一旦带菌者抵抗力降低，肺炎球菌就会趁虚而入，导致不同部位的一系列感染，包括中耳炎 (耳)、肺炎(肺)、菌血症(血液) 和脑膜炎 (脑脊髓膜)。

肺炎球菌通常藏匿在人们的鼻咽部，而不致病。这些携带肺炎球菌的健康人被称作带菌者。肺炎球菌通过带菌者咳嗽、打喷嚏、说话时释放的飞沫传染给其他人。比起成人，儿童更容易携带肺炎球菌。我国约1/4健康儿童携带肺炎球菌。这些带菌者难以识别和防范，这大大增加了肺炎球菌在儿童中传播和感染的机会。

肺炎球菌疾病是由肺炎球菌感染造成的一系列疾病的统称。肺炎球菌通过局部散播可以引起支气管炎、肺炎、中耳炎、鼻窦炎等疾病；如果肺炎球菌侵入血液则会引起脑膜炎、败血症等更为严重的疾病。儿童一声咳嗽，一次发烧都有可能是肺炎球菌疾病的征兆。

肺炎球菌脑膜炎

脑膜炎常常表现为突发的高烧，精神萎靡，易激惹，不安，年长些的儿童会诉说头痛。脑膜炎很容易导致儿童死亡。而在幸存者中常可见到造成终身残疾的后遗症，如耳聋、瘫痪、智力低下等。还有一些后遗症，如癫痫，也会严重影响儿童的智力和行为发育。

肺炎球菌是儿童细菌性脑膜炎的主要致病菌。

肺炎球菌脑膜炎的病死率和后遗症（瘫痪、智力低下、癫痫、耳聋）发生率高于其它常见致病菌，如b型

流感嗜血杆菌（Hib）和脑膜炎双球菌。

肺炎球菌肺炎

肺炎常常表现为发烧、咳嗽、呼吸困难。肺炎在儿童非常常见，全球每年有超过200万儿童死于肺炎。肺炎也是我国5岁以下儿童死亡的首要病因。

30%—50%的细菌性肺炎是由肺炎球菌感人所引起的。

约一半重症肺炎是由肺炎球菌感染所引起的，在致死性肺炎中的比例可能更高

肺炎球菌支气管炎