肿瘤反应

肿瘤反应

肿瘤的发生除肿瘤细胞自身存在众多的基因表达改变外,它更是一个全身性疾病的局部反应,是生物机体作为一个生物系统的整体平衡失调的结果。

科学家通过对数以亿计的蛋白片段进行筛选,鉴定出一个能够与化学治疗后作出反应的肿瘤特异结合的多肽。在将一个发光分子与这个多肽连接之后,它就可以用于快速地检测,治疗的方案开始之后,肿瘤会产生怎样的效果。
肿瘤被认为是局部病变已经一个世纪了,如今一提到肿瘤就会想到肿瘤细胞,对癌症的研究也变成了癌细胞的研究。但是最新研究成果不断提示,肿瘤的发生除肿瘤细胞自身存在众多的基因表达改变外,它更是一个全身性疾病的局部反应,是机体作为一个生物系统的整体平衡失调的结果。
顾健人院士通过长达5年的研究提出一个全新的观念,肿瘤是一个系统性疾病,其特征是局部细胞的不正常生长,但这是以全身改变为背景的,“我们应从系统整体观认识肿瘤,进而改变对肿瘤的诊疗模式。”顾健人院士关于《肿瘤是不是系统性疾病》论文,日前发表在美国科学院院报上,引起国际关注,他希望国内有更多的临床医生能够一起反思这个问题。
癌细胞从哪里来
顾健人院士认为有四个问题需要解决:第一,癌细胞从哪里来的,是从正常组织细胞还是该组织的干细胞?第二,癌细胞群体中是否存在癌干细胞?如何检出?第三,从癌变到癌的形成,机体的调控是否存在缺陷?机体与局部癌灶有哪些相互作用?第四,癌细胞的扩散不一定是癌症晚期才形成的,转移灶的出现机体发生了什么问题?机体对控制转移有何作用?
顾健人院士说,癌细胞就像一个“皇帝”,光靠一个“皇帝”是活不了的,它要有间质细胞,血管内皮细胞,还有淋巴细胞,免疫细胞……才能生存。过于认为把肿瘤免疫细胞取出来激活,再输回去就可把肿瘤杀死了。但是“杀”了20年,还是没有杀死,因为肿瘤里的免疫细胞早就让肿瘤诱导“坏”了,免疫细胞就像一个“警察”,本来是要抓“坏人”的,现在给“坏人”收买了,他就是一个“坏警察”,是保护坏人的。这里面有很多复杂的问题都值得研究。
肿瘤细胞哪里来的?顾健人院士说,现在最大的可能性是正常组织里的干细胞变成为癌细胞。癌的干细胞特点是有很强的自我复制能力,有很强的生长能力和耐药性。我们在肝炎患者的组织里看这种细胞,大概是万分之一,量很少,癌干细胞和正常的干细胞很难区分。怎么找出两者的差异是要解决的问题。
从基因中找出肿瘤的相关因素
5年前顾健人院士开始从大规模的细胞转染得到的数据,研究人体有多少基因和癌的发生率有关。工作量非常大,一共做了18万个指标,观察癌细胞克隆的形成,看这些指标是促进其生长还是抑制生长,结果发现有3806个基因具有促进或抑制细胞生长的作用,其中已知基因为2836个,372个全长新基因及598个尚未确定性质的新基因序列。把2836个基因分成四大基因群,发现和肿瘤细胞生长关系密切的基因群为:环境、营养、氧化还原相关基因;与免疫相关的基因群;离子通道及离子、小分子的转运蛋白;神经递质及其他小分子受体;生物钟分子同样与细胞生长相关。
肿瘤形成与基因缺陷有关
顾健人院士指出,人体肿瘤的形成与基因缺陷有关,都是环境因子如化学物质、病毒、或其他微生物、营养以及体内各种因素(包括精神因素、激素、代谢或中间产物等内外因素)作用于人体基因的最终结果。由于基因控制蛋白质的产生,当缺陷基因导致细胞蛋白大量发生异常或蛋白本身异常时,就会产生疾病。
顾健人院士将癌症定位于“以局部组织细胞异常生长为特征的系统性疾病”。他说,早在半个世纪前,免疫与激素与肿瘤的关系已经被提出,但是总体上整个机体对肿瘤发生与发展的重要性仍然没有受到重视,更没有成为肿瘤治疗和药物研究的主流。癌症既然是细胞异常的生长为特征的疾病,机体对细胞生长的调节系统应该是多方位、多层次的。肿瘤的发生可以理解为免疫监控已存在缺陷,癌的形成是机体系统性调控发生缺陷或错乱的结果。
顾健人院士指出,癌症被长期以来认为是局部脏器或组织的病变,如果癌症是一种系统性病变,怎样来治疗是需要考虑的问题。对于早、中期的恶性肿瘤,无论是手术、放疗、局部介入治疗等,去除其病灶应有利于整体调控系统功能的修复。但是,癌症治疗必须是以不牺牲机体的调控系统功能及其修复为前提。更重要的是,对肿瘤治疗,除了现有的手段,应该加强对修复于重建机体对细胞调控的平衡态,包括神经、内分泌、免疫等系统标志的检测,这是今后研究的重要方向。
肿瘤治疗必将中西医融合
顾健人院士说,如果癌症是一种系统性病变,其他疾病(心血管疾病、代谢病、传染病)不难理解也是系统性疾病,因此,疾病的系统生物学研究已是迫切的任务。系统生物学,尤其是整体的系统性调控的概念,与中医的哲学思想有不谋而合之处,它将为研究中医中药理论提供观念及技术的基础。可以预见,东方与西方的医学必将融合在一起,因为任何科学的发展必将符合客观事物的发展规律。(
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