胎盘生长因子

血管内皮生长因子

胎盘生长因子最早于1991年由Maglione等从人的胎盘 cDNA文库中分离纯化而得。主要由合体滋养层细胞合成，可与位于滋养层细胞和血管内皮细胞的酪氨酸酶受体结合，是一个对滋养层细胞功能有自分泌作用和对血管生长有旁分泌作用的蛋白。胎盘生长因子对滋养层细胞和内皮细胞功能有独特的调节作用，能够促进新生血管生成。检测孕妇血液胎盘生长因子水平在临床上可用于识别胎盘合体滋养层细胞存在供氧压力，对子痫前期进行预测、鉴别和治疗监测。

结构

PLGF是血管内皮生长因子(VEGF)家族中的一员，其分子结构为糖蛋白同型二聚体分子。它是一种基因定位于14q24q31的糖蛋白，由1条69kD的α链和34kD的β链通过二硫键连接形成二聚体。其碱基序列与VEGF有高度同源性。通过mRNA的选择性拼接，PLGF可产生4种不同亚型：PLGF-1，PLGF -2，PLGF -3和PLGF -4。

功能

PLGF的生物学功能是通过特异结合其受体VEGFR-1/Flt-1来激活的。VEGFR-1/Flt-1具有很强的生物学活性,结合其配体后可介导内皮细胞与基质细胞的作用,也影响内皮细胞的分化成熟。PLGF能促进早孕时滋养细胞增殖与分化，可诱导内皮细胞增殖、迁移，抗内皮细胞凋亡，并能增加血管的通透性，能增强低浓度的VEGF的生物学活性，是参与多种肿瘤血管生成的重要的促血管生成因子。

（1）　PLGF的生理活性　通过检测胎盘中PLGF的表达,多个实验小组发现PLGF mRNA在绒毛膜滋养细胞层中高表达,在整个妊娠过程中处于一定的水平。在妊娠期,母体的血液中可以检测到有免疫活性的PLGF。因此，PLGF在胎盘绒毛膜的血管形成中起重要作用,对胚胎发育也起重要的作用。

（2）　PLGF与血管形成　PLGF在胎儿和成体发育中具有很强的血管形成特性。PLGF的过度表达能导致表皮血管在数量、分支和大小上持续增加,并且能增加血管的通透性。一些慢性缺血性疾病如动脉粥样硬化、糖尿病的末梢微循环病变和眼底病变等均与血管新生有关,通过PLGF的治疗可以使局部缺血的组织血运重建。

（3）　PLGF与肿瘤的关系　过度的PLGF表达导致肿瘤生长的增加和血管的存活。在原发肿瘤中PLGF在所有血管丰富的肿瘤中表达,而血管少的肿瘤只部分表达PLGF。因此，可应用PLGF来解释脑部肿瘤血管新生的机制，而通过抑制PLGF的生物学活性可以达到抑制肿瘤生长的目的。

临床意义

胎盘生长因子是一种高度特异性的标志物，胎盘合体滋养层细胞有供氧压力时PLGF水平显著降低，使用Quidel Triage PLGF可用来评估胎盘功能不全，以及对由此引起的子痫前期进行预测、鉴别和治疗监测。

1 正常妊娠时血液PLGF水平的变化趋势

在子宫螺旋动脉重塑过程中，合体滋养层细胞分泌胎盘生长因子（PLGF），促进血管生成，改善血流灌注。正常妊娠时，随妊娠进展血清中PLGF水平呈峰形。健康孕妇血清PLGF妊娠过程中的变化：孕5～15周PLGF水平低，15-26周PLGF表达迅速增加，在妊娠28～30周达高峰。

妊娠早期胎盘循环未完全建立，胎盘处于相对缺氧状态，此时PLGF水平较低；妊娠10～12周时，绒毛间隙血流建立，胎盘发展至妊娠中期，母体血流增加，氧分压上升，胎盘管生成主要由分支结构向非分支结构转变，而PLGF主要调节非分支血管的生成，PLGF合成也逐渐增加；妊娠28～30周时达到高峰之后胎盘逐渐成熟老化，PLGF水平也随之明显下降。

2 PLGF可用来评估胎盘合体滋养层细胞病及其并发症

胎盘绒毛拥挤使得合体滋养层细胞有供氧压力，PLGF水平显著降低，导致胎盘发育不良和胎盘功能不全，难以给胎儿提供充分的养分和氧气，可能引发一系列的疾病，诸如流产、妊娠期高血压、子痫前期（PE）、胎儿生长受限和早产等，情况严重时还会引起相关并发症，诸如死胎、子痫、HELLP综合征和胎盘早剥等。

3 预测子痫前期

一项SCOPE前瞻性研究分析了孕14-16周低危初产妇，在多中心（新西兰、澳大利亚、英国和爱尔兰）进行临床试验，入选3529例单胎初产妇（187例发展为PE），在评估母体危险因素（生育治疗史、PE家族病史、平均动脉压）情况下，结合PLGF评估AUC可达0.84。

孕11-16周在评估母体危险因素（参考NICE指南）的基础上，联合考虑胎盘生长因子（PLGF≤87 pg/mL）和平均动脉压（MAP＞85 mmHg）进行子痫前期医学量表综合分析，可提高高危人群检出率。

4 鉴别区分胎盘源性的子痫前期

子痫前期的临床症状与慢性高血压、肾病, 系统性红斑狼疮、血小板异常性出血、糖尿病血管并发症、妊娠引起的急性脂肪肝等疾病的症状相似，通过检测PLGF水平（参考值为100pg/mL）可以鉴别区分出胎盘源性的子痫前期。

5 采取合理措施降低子痫前期发生风险

早中孕期评估子痫前期的发生风险，对高危人群通过服用低剂量阿司匹林和补充钙质等方法可使子痫前期平均发生风险大大降低。

6 子痫前期的危险分层和监测

胎盘发育不良容易引起早发型子痫前期，进而引发早产，孕34周前要考虑促胎肺成熟和抑制宫缩。通过对PLGF水平进行定量评估：PLGF≧100pg/ml提示胎盘功能正常；PLGF＜100pg/ml提示胎盘功能不全，需要支持胎盘灌注的治疗。PLGF＜12pg/ml提示严重胎盘功能不全，强烈预示14天内早产。如果治疗干预延缓了早产的发生，胎盘功能改善时PLGF水平加速上升。通过监测PLGF水平可评估早产治疗后胎盘功能改善的效果。

7鉴别胎儿宫内生长受限

宫内生长受限和天生小样儿在体重上表现一样，都低于正常妊娠胎儿，使用胎盘生长因子（PLGF）可以区分胎盘源性的宫内生长受限。天生小样儿和正常胎儿体内PLGF水平正常升高，而宫内生长受限胎儿PLGF水平显著低于正常妊娠人群参考值5百分位（20-23周参考值为60 pg/mL，24-31周参考值为130 pg/mL，32-35周参考值为70pg/mL）。

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