芙瑞

芙瑞（来曲唑片），适应症为用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。

成份

本品主要成份为：来曲唑，其化学名称为：1-[双(4-氰基苯基)甲基]-1，2，4-三氮唑。

其结构式为：

分子式：C17H11N5

分子量：285.31

性状

本品为白色或类白色片。

适应症

用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。

规格

2.5mg

用法用量

口服，每次2.5mg（1片），口服，每天一次。老年患者、轻中度肝功能损害、肌酐清除率≥10ml/min的患者无须调整剂量。

不良反应

约70-75%接受辅助治疗、40%接受后续强化辅助治疗的患者和三分之一接受治疗的晚期乳腺癌患者发生不良反应。临床研究中观察到的不良反应均为轻度到中度。

在临床研究中最常发生的不良反应为热潮红(10.9%)，恶心(6.9%)和疲劳(5.0%)。很多不良反应是因为雌激素的缺乏所致(如：热潮红、脱发和阴道流血)。

在本品和他莫昔芬辅助治疗组中报道有如下不良反应，不论是否与治疗有关：血栓栓塞(1.2%和3.0%)、心绞痛(0.8%和0.8%)、心肌梗死(0.5%和0.4%)和心衰(0.8%和0.3%)、骨折(6.3%和4.7%)。

以下是在临床试验和上市后观察到的不良反应.

发生频率定义，很常见：≥10%；常见：≥1%-＜10%；不常见：≥0.1%-＜1%；少见：≥0.01%-＜0.1%；罕见：＜0.01%。

感染：不常见尿道感染。

血液和淋巴系统：不常见白细胞减少。

内分泌障碍：很常见热潮红。

代谢和营养失调：常见食欲下降，食欲增加，体重增加。不常见高胆固醇血症，体重降低。

精神障碍：不常见抑郁，焦虑，紧张，易怒。

神经系统障碍：常见头痛，头晕；不常见嗜睡，失眠，记忆力损伤，感觉障碍，感觉异常，感觉减退，味觉障碍。

视力障碍：不常见白内障，眼刺激，视力模糊。

心血管系统：常见高血压，血栓栓塞。不常见心悸，心动过速，浅表或深部血栓性静脉炎，低血压，中风，缺血性心脏病、心绞痛，心肌梗死，心衰。

呼吸异常：不常见呼吸困难，咳嗽。

胃肠遭异常：常见恶心，呕吐，消化不良，便秘，腹泻；不常见腹痛，口腔炎，口干，黏膜干燥。

肝脏和胆囊：不常见肝酶升高。

皮肤：常见脱发，多汗，红斑，斑丘疹，银屑病和皮肤疱疹；不常见瘙痒症，皮肤干燥，风疹。

肌肉骨骼系统：很常见关节痛；常见肌痛，骨痛，骨质疏松，骨折；不常见关节炎。

肾脏、泌尿系统：不常见尿频。

生殖系统和乳腺异常：不常见阴道流血，阴道异常分泌，阴道干燥，乳腺疼痛。

全身异常：常见疲劳，虚弱，不适，外周水肿，全身水肿。不常见发烧，口渴。

其它：胸痛、病毒感染。

禁忌

对本品及其辅料过敏者禁用。绝经前妇女慎用。严重肝肾功能损伤者慎用。

注意事项

1、本品应用于绝经后妇女，对于绝经状态不明的患者，在治疗之前需检查患者的LH、FSH和/或雌二醇水平从而确定其绝经状态。如孕妇需使用本品，应注意本品对胎儿的潜在危险（动物实验证明本品具有胚胎毒性）。

2.本品不得与其他含雌激素的药物同时使用，因为雌激素会抵消本品的药理作用。

3.本品可降低血液循环中的雌激素水平，长期使用可能导致骨密度降低。对于患有骨质疏松症或具有骨质疏松风险的妇女，在使用本品进行辅助治疗之前，应实用骨密度计量学对骨密度进行评估，之后需定期检查。如有必要应随时检查，从而防止或治疗骨质疏松症，应密切观察出现问题的患者。

4、少数患者出现肝脏生化指标异常，而与肝转移无关。

5、特殊的群体

少儿、老人和人群

在研究群体中（成人35岁至80岁以上），年龄不同未见药物动力学参数变化。

来曲唑药代动力学在成人和儿童间的差别尚未研究。人种间的药代动力学差异也未研究。

肾功能不全者

对肾功能不同的志愿者（24小时排除肌氨酸9-116ml/min）的研究，服用2.5mg单剂量来曲唑，肾功能的不同并未对药代动力学参数产生影响。另外，347例晚期乳腺癌病人，约半数服用2.5mg来曲唑，半数服用0.5mg来曲唑，肾功能损伤（肌氨酸酐排量：20-50ml/min）并不影响来曲唑的血药浓度。

肝功能不全者

对不同程度的肝功能障碍受试者（如肝硬化、Child-Pugh-Classification A and B）进行的调查研究表明，中等肝功能障碍受试者的AUC比正常受试者高37%，但仍在无功能损伤受试者的AUC范围之中。患者严重肝损伤的病人（Child-Pugh-Classification）尚未研究（见剂量和服法、肝损伤）。

6.运动员慎用。

7.对驾驶和操作机器能力的影响：来曲唑似乎不会影响驾驶和操作机器的能力。但是，在应用本品过程中可观察到用药相关的疲乏和头晕，因此应提醒患者他们驾驶车辆或操作机器所需的体力和/或注意力可能下降。

孕妇及哺乳期妇女用药

未进行该项实验且无可靠参考文献。

儿童用药

未进行该项实验且无可靠参考文献。

老年用药

未进行该项实验且无可靠参考文献。

药物相互作用

用西咪替丁进行的药物动力学相互作用研究表明西咪替丁对来曲唑药物动力学没有显著的临床影响。用华法林进行的相互作用研究表明来曲唑对华法林药代动力学没有显著的临床影响。尚未有来曲唑与其他抗癌药物合用的临床经验。

药物过量

未进行该项实验且无可靠参考文献。

药理毒理

绝经后妇女体内的雌激素主要依赖于芳香化酶将肾上腺皮质分泌的雌激素转化为雌激素，来曲唑为芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶的合成，从而减少了雄激素向雌激素的转化，降低了体内雌激素的水平。所以对激素依赖性乳腺癌有一定的治疗作用，本品对盐皮质激素、糖皮质激素的合成无明显影响。

药代动力学

来曲唑经胃肠道迅速吸收，且不受食物影响。每天服用来曲唑2.5mg，2-6周血药浓度可达稳定状态。稳态时的血药浓度单剂量服用来曲唑浓度的1.5-2倍，表明其药代动力学特征具有轻微的非线性。这种稳态水平可维持更长时间，但不产生来曲唑的蓄积，来曲唑与蛋白质结合率低，有较大的分布容积。本品代谢缓慢，代谢产生的甲醇代谢物（4.4-甲醇-二氰苯）不具有药理活性，代谢物与葡萄糖苷酸的共轭物主要经肾排泄，尿的放射性同位素跟踪表明代谢物的75%是甲醇代谢物，约9%是两种尚未确定的代谢物，约6%是来曲唑的原型药物。来曲唑的消除半衰期为2天。

贮藏

密封保存。

包装

铝塑，10片/板/盒。

有效期

36个月。

执行标准

WS1-(X-087)-2005Z

批准文号

国药准字H19991001

生产企业

江苏恒瑞医药股份有限公司