茴拉西坦

药品

茴拉西坦，是一种有机化合物，化学式为C12H13NO3，是一种脑功能改善药，能增强神经元突触内磷脂酶活性，并增加脑内ATP的形成和转运，增加蛋白质和RNA的合成，促进大脑对氨基酸、磷脂、葡萄糖和氧的利用，增加病人的反应性、兴奋性和记忆力。

化合物简介

基本信息

化学式：C12H13NO3

分子量：219.236

CAS号：72432-10-1

理化性质

密度：1.15g/cm3

熔点：-58°C

沸点：399.7°C

闪点：195.5°C

折射率：1.574

外观：白色结晶性粉末

分子结构数据

摩尔折射率：58.46

摩尔体积（cm3/mol）：177.2

等张比容（90.2K）：469.7

表面张力（dyne/cm）：49.2

极化率（10-24cm3）：23.17

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：0

氢键受体数量：3

可旋转化学键数量：2

互变异构体数量：2

拓扑分子极性表面积：46.6

重原子数量：16

表面电荷：0

复杂度：282

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

药典信息

来源

本品为1-(4-甲氧基苯甲酰基)-2-吡咯烷酮，按干燥品计算，含C12H13NO3应为98.0%～102.0%。

性状

本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭。

本品在三氯甲烷中易溶，在丙酮或乙酸乙酯中溶解，在无水乙醇中微溶，在水中不溶。

熔点

本品的熔点（通则0612）为118～122℃。

吸收系数

取本品适量，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在282nm的波长处测定吸光度，吸收系数（E1%1cm）为476～506。

鉴别

1、取本品约50mg，置试管中，加硫酸2mL使溶解，溶液显淡黄色，加水2mL，加亚硝酸钠试液数滴，振摇10～15分钟，生成白色沉淀。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集769图）一致。

检查

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品约10mg，加流动相溶解并稀释制成每1mL中含1mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1mL中含2µg的溶液。

系统适用性溶液：取茴拉西坦50mg，置50mL比色管中，加甲醇5mL，置70℃水浴中加热1小时，放冷，用流动相稀释制成每1mL中含1mg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水（35:65）为流动相，检测波长为254nm，进样体积10μL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，理论板数按茴拉西坦峰计算不低于1500，茴拉西坦峰与降解产物峰（相对保留时间约为0.88）的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（1.0%）。

残留溶剂

照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

供试品溶液：取本品约0.1g，精密称定，置20mL顶空瓶中，精密加入N,N-二甲基甲酰胺1mL使溶解，密封。

对照品溶液：分别取乙醇、甲苯适量，精密称定，用N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1mL中分别含乙醇500µg、甲苯89µg的溶液，精密量取1mL，置20mL顶空瓶中，密封。

色谱条件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相近）的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃，维持5分钟，以每分钟20℃的速率升温至160℃，维持5分钟，检测器温度为240℃，进样口温度为220℃，顶空瓶平衡温度为100℃，平衡时间为30分钟。

系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，乙醇峰与甲苯峰间的分离度应符合要求。

测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

限度：按外标法以峰面积计算，乙醇与甲苯的残留量均应符合规定。

干燥失重

取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥4小时，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.l%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中含0.08mg的溶液。

对照品溶液

取茴拉西坦对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中含0.08mg的溶液。

系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求

见有关物质项下，检测波长为283nm。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

类别

脑功能改善药。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

茴拉西坦胶囊。

药品简介

药理作用

本品有较强的促进记忆力功能。动物实验中，本品能促进大脑海马区乙酰胆碱的释放，增强胆碱能传递。对胆碱拮抗剂、脑缺血、电休克等模拟的记忆和学习功能损害有一定的逆转效应；本品对东莨菪碱造成的识别能力损伤也有效。临床应用表明，本品对老年性痴呆患者的认知功能和某些自觉症状有一定的改善作用。此外，用于治疗脑血管病所致思维功能下降也有较好的疗效。

药代动力学

文献报道，大鼠口服后吸收迅速，20～40分钟血药浓度可达峰值。药物主要分布在胃肠道、肾、肝、脑和血液。24小时后，77%～85%由尿中排出，4%从粪便中排出。尿中主要代谢产物为：N-对甲氧基苯甲酰氨基丁酸和5-羟基-2-吡咯烷酮。

人体：口服吸收后，血中原药消除半衰期平均20～30分钟，2小时后血药浓度已难测出。

适应症

1、脑血管病引起的各种精神症状。

2、阿尔茨海默病。

禁忌症

对本品过敏者、孕妇和哺乳者禁用。

注意事项

肾功能障碍者，对其巴比咯烷醇类药物不能耐受者，Huntington舞蹈症者慎用。

不良反应

发生率低且不严重，常见的有激动、失眠、头痛、眩晕、腹泻、皮疹等，一般不需停药。