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药物性肝病

药物性肝病

药物性肝病是指某些药物对肝的直接或间接损伤引起的疾病。随着医药工业的迅速发展，国内外新药不断问世，药物性肝病的发病率相应增加。由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害。至少有600多种药物可引起，其表现与人类各种肝病的表现相同，可以表现为肝细胞坏死、胆汁淤积、细胞内微脂滴沉积或慢性肝炎、肝硬化等。

临床表现
根据临床特征可以分为急性和慢性两类。
1.急性药物性肝病
急性肝细胞损害中，急性药物性肝病最为多见，以肝细胞坏死为主时，临床表现酷似急性病毒性肝炎，常有发热、乏力、纳差、黄疸和血清转氨酶升高，ALP和白蛋白受影响较小，高胆红素血症和凝血酶原时间延长与肝损严重度相关。病情较轻者，停药后短期能恢复（数周至数月），重者发生肝功能衰竭，出现进行性黄疸、出血倾向和肝性脑病，常发生死亡。
以过敏反应为主时，常有发热、皮疹、黄疸、淋巴结肿大，伴血清转氨酶、胆红素和ALP中度升高，药物接触史常较短（4周以内）。
以胆汁淤积为主时，有发热、黄疸、上腹痛、瘙痒、右上腹压痛及肝大伴血清转氨酶较度升高、ALP明显升高，结合胆红素明显升高（34～500μmol/L），胆盐，脂蛋白X、GGT及胆固醇升高，而抗线粒体抗体阴性。一般于停药后3月～3年恢复，少数出现胆管消失伴慢性进展性过程。偶而胆管损害为不可逆，进展为肝硬化。
2.慢性药物性肝病
药物引起的慢性肝炎与自身免疫慢性肝炎的临床表现相似，可以轻到无症状，而重到发生伴肝性脑病的肝功能衰竭。生化表现与慢性病毒性肝炎相同，有血清转氨酶、G-GT的升高，进展型导致肝硬化伴低蛋白血症及凝血功能障碍。
检查
各种病毒性肝炎血清标志物均为阴性；血清胆红素转氨酶、碱性磷酸酶、总胆汁酸、血清胆固醇等可有不同程度的升高，血浆白蛋白可降低，严重者凝血酶原时间延长、活动度降低，血氨升高，血糖降低，血白细胞总数升高，正常或减少。有过敏反应的患者外周血嗜酸性细胞增多，药物诱导淋巴细胞转化试验阳性率可达50%以上。
诊断
药肝的诊断可根据服药史、临床症状、血象、肝功能试验、肝活检以及停药的效应作出综合诊断。
治疗
1.停用相关药物
停用致药物性肝病或有可能引起本病的药物，是最重要的治疗。
2.适当休息。
3.营养
支持疗法，给予高蛋白，高糖低脂饮食，补充维生素C、B和E。
4.药物治疗
（1）应用还原型谷胱甘肽以补充肝内SH基因，有利于药物的生物转化。
（2）淤胆者可试用苯巴比妥，有利于肝细胞内运载蛋白Y和X的生成，使间接胆红素转化为直接胆红素，改善胆红素代谢，严重淤胆病人可服消胆胺，减少胆酸和药物在胃肠道的再吸收，也可短程使用糖皮质激素和强力宁。
（3）试用光量子疗法，每周2次，1～2月，对个别顽固性淤胆有退黄作用。
（4）最近认为5-腺苷-L-蛋氨酸，又称腺苷蛋氨酸（SAMe）治疗肝内胆汁郁积的药物。
（5）过量扑热息痛引起的肝损伤，可给予N-乙酰半胱氨酸（N-AC）。这是半胱氨酸的前体，在药物摄入后24小时时内插胃管洗胃后，给予N-Ac140mg/kg（口服或从胃管注入），以后每4小时一次，70mg/kg，共72小时。
（6）重症患者导致肝功能衰竭或重度胆汁淤积，进展到肝硬化时，应考虑作肝移植。
预后
绝大多数病人停药后可恢复，发生临床和组织学的改善，快的仅需几周，慢的需几年。少数发生严重和广泛的肝损伤，引起暴发性肝功能衰竭或进展为肝硬化，如不进行肝移植，将发生死亡。
预防
1.对肝、肾病患者，新生儿和营养障碍者，药物的使用和剂量应慎重考虑。
2.对以往有药物过敏史或过敏体质的患者，用药时应特别注意。
3.一旦出现肝功能异常或黄疸，立即终止药物治疗。
4.对有药物性肝损害病史的患者，应避免再度给予相同或化学结构相类似的药物。
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