葡萄糖酸锑钠

葡萄糖酸锑钠，为组成不定的五价锑化合物。临床用于黑热病治疗。

化合物简介

中文名称：葡萄糖酸锑钠

中文别名：斯锑黑克;葡酸锑钠;圣露斯锑波霜;斯锑黑克;斯锑康;可乐锑

英文名称：sodium stibogluconate

英文别名：solustin; SSG; pentostam; ANTIMONY SODIUM GLUCONATE; stibatin;Stihek; Sticon; Solustibosan; Antimonyl Gluconate

CAS号：16037-91-5

分子式：C12H37Na3O27Sb2

分子量：925.89500

精确质量：923.92900

PSA：399.06000

物化性质

沸点：673.6ºC at 760mmHg

闪点：375.2ºC

储存条件：库房通风低温干燥,与食品原料分开存放

蒸汽压：4.95E-21mmHg at 25°C

安全信息

包装等级：III

危险类别：6.1(b)

危险品运输编码：UN 3282

生产方法

葡萄糖酸钙与碳酸钠置换反应生成葡萄糖酸钠，然后用三氯化锑进行锑化反应得到葡萄糖酸三价锑钠盐，最后用双氧水氧化为葡萄糖酸锑钠。

用途

抗黑热病药。

药典标准

来源（名称）、含量（效价）

本品为组成不定的五价锑化合物。按干燥品计算，含锑（Sb）应为30.0%～34.0%。

性状

本品为白色至微显淡黄色的无定形粉末；无臭；水溶液显右旋性。

本品在热水中易溶，在水中溶解，在乙醇或乙醚中不溶。

鉴别

（1）取本品的水溶液，加稀盐酸成酸性后，加碘化钾试液，即显棕色，再加淀粉指示液，即显蓝色。

（2）取本品，用直火加热，未经熔融即炭化，并发生类似焦糖的臭气，继续加热至炭化完全后，遗留的残渣显锑盐与钠盐的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。

检查

溶液的澄清度与颜色

取本品1.0g，加水10ml，在80℃水浴中加热使溶解；与4号浊度标准液（2010年版药典二部附录ⅨB）比较，不得更浓；与黄色2号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。

氯化物

取本品2.5g，加水100ml使溶解，取5.0ml，加酒石酸0.20g，溶解后，依法检查（2010年版药典二部附录ⅧA），与标准氯化钠溶液7.0ml用同法制成的对照液比较，不得更浓（0.056%）。

硫酸盐

取氯化物项下剩余的溶液20ml，加酒石酸0.20g，溶解后，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液2.0ml用同法制成的对照液比较，不得更浓（0.04%）。

干燥失重

取本品，在120℃减压干燥至恒重，减失重量不得过15.0%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

三价锑

取氯化物项下剩余的溶液40ml，加临用新制的碳酸氢钠饱和溶液10ml与淀粉指示液2ml，摇匀，加碘滴定液（0.05mol/L）0.10ml，3分钟内蓝色不得消失。

铅盐

取本品1.0g，加水10ml与酒石酸1.0g，溶解后，加10%氢氧化钠溶液10ml、氰化钾试液2ml与硫化钠试液5滴，放置2分钟，如显色，与标准铅溶液2.0ml用同法制成的对照液比较，不得更深（0.002%）。

砷盐

取本品0.1g，置比色管中，加0.01%二氯化汞溶液0.3ml与盐酸9.2ml，再加氯化亚锡溶液（取氯化亚锡22.5g，加盐酸12ml，加热使溶解）0.5ml，混匀，静置30分钟后，如显色，与对照液（取每1ml中含As 5μg的溶液0.3ml，加0.01%二氯化汞溶液0.3ml与盐酸8.9ml，再加氯化亚锡溶液0.5ml，混匀，静置30分钟）比较，不得更深（0.0015%）。

溶液的稳定度

取本品适量（约相当于锑2.0g），加水溶解并稀释至100ml，溶液应几乎无色；置热压灭菌器内，在115.5℃加热30分钟后，放冷，依法测定（2010年版药典二部附录ⅥH），pH值应为5.0～7.0。

毒力检查

照葡萄糖酸锑钠毒力检查法（2010年版药典二部附录ⅫL）检查，应符合规定。

含量测定

取本品约0.3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加水100ml、盐酸15ml与碘化钾试液10ml，密塞，振摇后，在暗处静置10分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于6.088mg的Sb。

类别

抗黑热病药。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

葡萄糖酸锑钠注射液

葡萄糖酸锑钠注射剂

药理毒理

葡萄糖酸锑钠为五价锑化合物。对组织中培养生长的细滴虫（Leptomonad）无作用，但对体内寄生者则有良效，提示五价锑必须还原成三价锑才能发挥作用。其作用机制不详。已知锑剂可通过与巯基结合而起作用。药物通过选择性细胞内胞饮摄入，进入巨噬细胞的吞噬体，其中存在的利什曼原虫即被消灭。葡萄糖酸锑钠注射后，肝脾中含量最高，药物浓集于脾中，为杀灭利什曼原虫创造有利条件。主要由肾排泄，注射后24小时内排泄50%～80%，此后尿中仅有微量排泄。用于黑热病病因治疗，近期疗效可达99%，2年复发率低于10%。复发病例可再用葡萄糖酸锑钠治疗。

药代动力学

本品口服吸收差。肌注吸收良好，不与红细胞结合，其血浆浓度则远较三价锑化合物为高，但维持时间较短，较快由肾脏排出，80%的药物于6小时内由尿中排出，静脉注射相同量药物后95%以上由尿中排出，表明该药物在体内无明显代谢，无明显蓄积现象。但如肾功能受损，则可妨碍锑的排泄，可致中毒。小量在肝内还原成三价锑。约12%蓄积于血管外腔隙，在该处给药5日后即呈饱和状态，由此锑剂缓慢释放。

适应症

用于治疗黑热病。

用法用量

肌内或静脉注射一般成人一次1.9g（6ml），一日1次，连用6一10日；或总剂量按体重90一130mg/kg（以50kg为限），等分6一10次，每日一次。小儿总剂量按体重150—200mg/kg，分为6次，每日1次。对敏感性较差的虫株感染，可重复1一2个疗程，间隔10一14日。对全身情况较差者，可每周注射2次，疗程3周或更长。对新近曾接受锑剂治疗者，可减少剂量。

不良反应

与三价锑相仿，但较少而轻，一般病人多能耐受。特殊反应包括肌注局部痛、肌痛、关节僵直和消化道症状。后期出现心电图改变（如T波低平或倒置、Q-T时间延长等），为可逆性，但可能为严重心律失常的前奏。肝、肾功能异常者应加强监测。罕见休克和突然死亡。

应用此药有时发生恶心、呕吐、咳嗽、腹泻等，偶见白细胞减少，可停药1～2日，待这些症状消失后再继续注射。有大出血倾向、粒细胞减少或体温突然升高时，应暂停药。

注意事项

（1）肝功能不全者慎用。

（2）治疗过程中有出血倾向，体温突然上升或粒细胞减少、呼吸加速、剧烈咳嗽、浮肿、腹水时，应暂停注射。

（3）过期药物有变成三价锑的可能，不宜使用。

孕妇及哺乳期妇女用药

尚不明确。

禁用慎用

肺炎、肺结核及严重心、肝、肾疾病者禁用。

制剂