蓄积毒性

毒理学术语

对实验动物多次给予小剂量的药物，当给予药物的时间间隔和剂量使药物进入机体的速度或总量超过机体的代谢转化速度和排泄能力时，导致药物在体内逐渐增加并贮留，这种现象称为药物的蓄积作用(accumulation)，由此引起的毒性作用称蓄积毒性作用。蓄积作用与剂量的大小和给予药物的间隔时间密切相关。当给予药物的剂量较大，间隔时间较短，会有较多的药物呈现蓄积作用；相反，剂量较小，间隔时间较长，一般不易出现蓄积作用。蓄积作用包含两个内涵，即物质蓄积(material accumulation)和功能蓄积(functional accu—mulation)。前者指实验动物反复多次给予药物一定时间后，用化学分析方法能够测得机体或某些组织器官内存在该药物的母体或其代谢产物的现象；而后者指机体内虽不能检出药物母体或其代谢产物，但有慢性中毒的现象。

简介

指化学物质反复接触或染毒时，吸收量大于排泄时或毒性作用多次累加所致功能性或结构性损害。

一般可分为功能性蓄积和物质蓄积。前者指毒物随其剂量、活性强度，接触次数增加所致有害作用逐次累加现象而导致适应或中毒；后者指毒物在组织器官内随机体反复接触毒物而增加。如果某一物质的染毒间隔时间(Δ)小于生物半减期(T1/2)，则Δ/T1/2比值愈小，其蓄积出现愈快，例如二二三的生物半减期很长，便可在体内蓄积，产生危害。

蓄积毒性是指某些外来化合物以低于急性中毒阈的剂量多次染毒，经一定时间后出现的毒性作用。外来化合物的生物蓄积（物质性蓄积和功能性蓄积）是蓄积毒性的基础。可利用蓄积毒性试验初步评价外来化合物的蓄积毒性，主要是进行亚慢性毒性和慢性毒性和毒带动力学的研究来阐明蓄积毒性。

评价方法

蓄积毒性的检测有两类方法，一类是理化方法，一类是生物学方法。理化方法就是利用化学分析或同位素技术测定毒物进入机体后，在体内含量变化的过程。该法可以确定毒物的半衰期，所以可以检测物质蓄积。生物学方法是将多次染毒与一次染毒所产生的效应进行比较，故不能区分是物质蓄积还是功能蓄积。生物学方法又分蓄积系数法和残留率测定法。在实际工作中常用蓄积系数法，本节重点加以介绍。

蓄积系数法是一种以生物效应为指标，用蓄积系数评价蓄积作用的方法。这种方法的基本原理是在一定期限内，以低于致死剂量的受试物每日给予实验动物，直至出现某种预期的毒性效应为止。计算达到此种效应的累积剂量，求此累积剂量与一次染毒该化学物质产生相同效应的剂量的比值，此比值即蓄积系数K。

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