赖特综合征

反应性关节炎（reactive arthritis，ReA）是一种发生于某些特定部位（如肠道和泌尿生殖道）感染之后而出现的关节炎。其中具有典型尿道炎、结膜炎和关节炎三联征者被称为赖特（Reiter）综合征。因为该病与人类白细胞抗原（HLA）- B27的相关性、关节受累的模式（非对称性．以下肢关节为主）以及可能累及脊柱，因此被归于脊柱关节病的范畴。本病多见于青年男性。本病有两种形式：性传播和痢疾型。前者主要见于20～40岁年轻男性，大多数情况下是生殖器被沙眼衣原体感染。女性、儿童和老年人少见，他们通常在肠道细菌感染后获得痢疾型。其中主要是志贺菌属、沙门菌属、耶尔森菌属以及弯曲杆菌属。赖特综合征的发病与感染，遗传标记（HLA-B27）和免疫失调有关。滑膜的病理改变为非特异性炎症。

病因

1.致病菌感染

在英国和北美，大多数赖特综合征发生在性交后，称为性获得型。其致病菌为沙眼衣原体或支原体。在欧洲，非洲，中东，远东和我国，则多发生在细菌性痢疾感染之后，称为痢疾后型；通常由肠道革兰阴性杆菌感染所致，包括福氏杆菌、志贺杆菌、沙门菌、幽门螺杆菌及耶尔森菌，国内大部分的患者发病前有痢疾或腹泻史；大便培养阳性结果者均为福氏痢疾杆菌；本病也可发生在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者，且以赖特综合征为最常见及最早被发现，但到目前为止还没有更多的证据证明本病与感染有直接的关系。

2.免疫异常

因为赖特综合征患者有血沉增快，C反应蛋白，IgG，IgA及α2球蛋白增高，而且非细菌性尿道炎或肠炎后可发生无菌性滑膜炎，提示免疫因素在发病机制中具有一定作用，但目前尚未证实本病与系统性红斑狼疮一样有普遍的体液或细胞免疫异常存在。

3.遗传

赖特综合征患者HLA-B27阳性率高，HLA-B27阳性者本病的发病率很低，而且患者家族中有血清阴性脊柱关节病者发病率上升，说明本病的发生与HLA-B27有关，但有的HLA-B27阳性者易患强直性脊柱炎，有的则易患赖特综合征，这可能与HIA-B27亚型不同有关。目前认为其发生机制可能由细菌质粒编码的细菌成分与HLA-B27抗原起反应，或本病的关节炎致病菌携带有模拟HLA-B27抗原的成分被识别而引起发病，也有资料认为是细菌与HLA-B27有相同的氨基酸序列。

临床表现

赖特综合征多见于男性，发病年龄20～40岁，常有不洁性交或腹泻病史，典型病人具有关节炎、尿道炎、结膜炎三联症。病人大多急性发病，关节炎呈多发性、不对称性、轻重不等，以下肢居多，最常见的是膝、踝、跖趾关节，指、趾小关节也可累及，呈红、肿、热、痛。受累关节附近的肌肉会出现萎缩，关节炎持续1～3个月自行消退，多有复发。反复发作和严重的关节炎，可出现关节变形。

此外，赖特综合症具有尿道炎症状。表现为尿频、尿痛、排尿困难、尿道分泌黏液和脓性分泌物；男性常并发前列腺炎、前列腺脓肿、膀胱炎等；女性可有阴道炎、宫颈炎、输卵管炎。

检查

1.病原体培养

可行尿道拭子培养，有条件时可取宫颈刷洗细胞行直接荧光抗体和酶联免疫试验。当肠道症状不明显或较轻微时，大便培养对确定诱发疾病的微生物感染有帮助，能为可疑的反应性关节炎提供诊断依据。但需指出，大部分患者就诊时感染已发生在数周前，病原体的培养往往呈阴性。

2.炎症指标

急性期可有白细胞计数增高，血沉增快，CRP升高。慢性患者可出现轻度正细胞性贫血。补体水平可以增高。

3.滑液与滑膜检查

滑液有轻至重度炎性改变，滑液黏度降低，白细胞计数轻度至中度升高，主要为中性粒细胞，且可出现大巨噬细胞，内含核尘和整个白细胞计数的空泡，有时称之为赖特细胞，但它对赖特综合征无特异性。滑膜活检显示为非特异性炎症改变，但通常比类风湿关节炎有更多的中性粒细胞浸润。采用免疫组化、PCR或分子杂交技术可在滑膜和滑液里鉴定出感染因子抗原。

4.HLA-B27检测

HLA-B27抗原与中轴关节病、心脏炎和眼色素膜炎相关，因此，该抗原阳性有助于本病的诊断。同其他脊柱关节病一样，通常类风湿因子阴性和抗核抗体阴性。

5.放射学检查

应在诊断开始照骶髂关节及受累关节和脊椎的X线相。少数患者在疾病早期即出现骶髂关节炎。慢性赖特综合征患者最终有大部分出现单侧（早期）或双侧（晚期）骶髂关节异常；非对称性椎旁“逗号样”骨化，是赖特综合征和银屑病关节炎独特的影像学发现。

诊断

典型的关节炎，非淋球菌性尿道炎和结膜炎三联征确诊并不困难，对于血清检查阴性，非对称性寡关节炎患者，尤其是青年患者，应高度怀疑本病；虽然存在前驱感染对诊断非常重要，但因其常隐匿，容易被医生及患者忽视；而足跟痛及其他肌腱端病的症状，指/趾炎，各种形式的黏膜病变都增加了本病的可能性。

治疗

1.一般治疗

生殖器黏膜溃疡多能自发缓解无需治疗。急性关节炎可卧床休息，但应避免固定关节夹板以免引起纤维强直和肌肉萎缩。当急性炎症症状缓解后，应尽早开始关节功能锻炼。

2.药物治疗

（1）非甾类抗炎药此类药物是治疗关节症状的最常用药物，吲哚美辛（消炎痛栓）塞肛常有效。双氯酚酸、萘普生等也常有效，对应用非甾类药物引起严重胃肠道反应或既往有胃十二指肠溃疡史者可选用双氯酚酸或萘普生与米索前列醇的复合制剂。

（2）糖皮质激素足底筋膜或跟腱滑囊引起的疼痛和压痛应局部注射皮质激素治疗，使踝关节早日活动以避免跟腱变短和纤维强直。必须注意避免直接跟腱内注射，这样会引起跟腱断裂。关节内注射可以暂时缓解膝关节和其他关节的肿胀。外用皮质激素和角质溶解剂对溢脓性皮肤角化症有用。口腔损害能自发缓解，因而无需特殊治疗。

（3）慢作用药物当非甾类抗炎药不能控制关节炎时，可能需加用柳氮磺吡啶。重症、不缓解的赖特综合征可能对免疫抑制剂如甲氨蝶呤和硫唑嘌呤有效。

3.中医治疗

该病发生于皮肤、尿道、结膜、关节等部位，是风、湿、热、毒所致的全身性疾病。风湿热重者使皮肤黏膜发生水疱、脓疱溃疡与结痂性损害，风湿重者，使关节疼痛与积液。尿道炎症状显著者，用清下焦湿热之八正散、龙胆泻肝汤与三黄解毒汤治疗。黏膜皮肤症状明显者可用凉血解毒、除湿祛风的方剂，如凉血消风汤、湿热方、普济消毒饮加减等治疗。风湿关节症状者，可在上方加用羌活、独活、秦艽、寄生等祛风湿药物。脉弱体虚者上方可加用黄芪、当归等补气养血药物。

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