软骨素

化学药品

软骨素（chondroitin）一般指硫酸软骨素，别名康得灵，是一种白色或淡黄色非晶形粉末的化学品。分子式为C13H21NO16S，分子量为479.36800。

化合物简介

基本信息

中文名称：硫酸软骨素

中文别名：鲨鱼软骨素; 硫酸骨胶盐;

英文名称：(5ξ)-2-(Carboxyamino)-2-deoxy-3-O-β-D-glucopyranuronosyl-4-O-sulf o-α-L-arabino-hexopyranose

英文别名：chondroitin-4-sulfate; Cholyltaurine; 2-[(R)-4-((3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7,12-trihydroxy-10,13-dimethyl-hexadecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoylamino]ethanesulfonic acid; [14C]-Taurocholic acid; chonodroitinsufuric acid;

CAS号：9007-28-7

分子式：C13H21NO16S

化学结构：

分子量：479.36800

精确质量：479.05800

PSA：287.45000

物化性质

外观与性状：白色或淡黄色非晶形的粉末

储存条件：Store at RT.

用途

主要应用于关节炎、滴眼液等，具有止痛，促进软骨再生的功效，对改善老年退行性关节炎、风湿性关节炎有一定的效果，可以改善关节问题。

药物相关基本概况

【来源】系自猪的喉骨、鼻中骨、气管等软骨组织提取制得的酸性黏多糖。本品含氨基己糖以氨基葡萄糖（C6H13O5N）计算，不得少于硫酸软骨素标示量的24.0%。

【性状】本品为白色或类白色粉末；无臭；有引湿性。本品的水溶液具黏稠性，加热不凝结。本品在水中易溶，在乙醇、丙酮或冰醋酸中不溶。

【消费及消费情况】中国是世界硫酸软骨素最大的生产国和输出国，超过世界产量的4/5由中国提供，国内山东、河北为最大的集散地。著名的公司有嘉兴恒杰生物、河北三鑫集团、烟台东诚生化、青岛绿萃生物、青岛九龙生物、中化（青岛）实业、美泰科技（青岛）等公司。

作用机理

1.提供垫衬作用，缓和行动时的冲击和摩擦

软骨素的作用犹如“液状磁石”，能将水分吸入蛋白多糖分子内，使软骨变厚及有如海绵般，并增加关节内的滑液量。如此一来，它便能提供“垫衬”作用以增强关节的减震能力和缓和行走或跳动时的冲击和摩擦。

2.把重要的氧供和营养素输送至关节，帮助清除关节内的废物

软骨素的重要功能之一就是作为输送管道，为软骨输送重要的氧供和营养素，同时把二氧化碳和废物加以排除。由于关节软骨并无血液供应，因此所有的充氧、滋养及润滑作用皆来自滑液。因老化、受伤或疾病而导致软骨素流失会造成滑液亦因而流失，导致软骨营养不良、干涸、变薄及脆弱。此外，软骨若缺少适当的营养，因受伤或日常磨损而造成的软骨损坏将更加难以更生或愈合。

在服用葡萄糖胺时也同时摄取软骨素乃非常重要，因为软骨素能促进葡萄糖胺渗入关节的过程。多项研究显示，包括其中一篇刊登于新英格兰医学杂志的研究指出，结合摄取葡萄糖胺和软骨素能更有效地保护、逆转损坏及促进修复关节软骨。

3.软骨素的其它功效：

抑制破坏软骨的酵素（例如胶原酶、弹性蛋白酶和组织蛋白酶），以免软骨被分解或溶解。

能从问题的根源处着手，抑制COX-2的活性，以制止关节发炎。

临床研究

【功效主治】降血脂药。主要用于治疗高脂血症。其临床应用包括：

1、硫酸软骨素作为保健食品或保健药品长期应用于防治冠心病、心绞痛、心肌梗死、冠状动脉粥样硬化、心肌缺血等疾病，无明显的毒副作用，能显著降低冠心病患者的发病率和死亡率。长期的临床应用发现，在动脉和静脉壁上沉积的脂肪等脂质可以被有效地去除或减少，能显著降低血浆胆固醇，从而防止动脉粥样硬化的形成。

2、硫酸软骨素用于治疗神经痛、神经性偏头痛、关节痛、关节炎以及肩胛关节痛，腹腔手术后疼痛等。

3、预防和治疗链霉素引起的听觉障碍以及各种噪音引起的听觉困难、耳鸣症等，效果显著。

4、对慢性肾炎、慢性肝炎、角膜炎以及角膜溃疡等有辅助治疗作用。

5、2010年报道，鲨鱼软骨中的软骨素有抗肿瘤的作用。

6、此外，硫酸软骨素还应用于滴眼剂、化妆品以及外伤伤口的愈合剂等。

【化学成分】系自猪的喉骨、鼻中骨、气管等软骨组织提取制得的酸性黏多糖。本品含氨基己糖以氨基葡萄糖（C6H13O5N）计算，不得少于硫酸软骨素标示量的24.0%。

【药理作用】硫酸软骨素广泛存在于人和动物软骨组织中。其药用制剂主要含有硫酸软骨素A和硫酸软骨素C两种异构体，不同品种、年龄等动物的软骨中硫酸软骨素的含量不同。其药理作用表现为：

1、硫酸软骨素可以清除体内血液中的脂质和脂蛋白，清除心脏周围血管的胆固醇，防治动脉粥样硬化，并增加脂质和脂肪酸在细胞内的转换率。

2、硫酸软骨素能有效地防治冠心病。对实验性动脉硬化模型具有抗动脉粥样硬化及抗致粥样斑块形成作用；增加动脉粥样硬化的冠状动脉分技或侧支循环，并能加速实验性冠状动脉硬化或栓塞所引起的心肌坏死或变性的愈合、再生和修复。

3、能增加细胞的信使核糖核酸（mRNA）和脱氧核糖核酸（DNA）的生物合成以及具有促进细胞代谢的作用。

4、抗凝血活性低。硫酸软骨素具有缓和的抗凝血作用，每lmg硫酸软骨素A相当于0.45U肝素的抗凝活性。这种抗凝活性并不依赖于抗凝血酶III而发挥作用，它可以通过纤维蛋白原系统而发挥抗凝血活性。

5、硫酸软骨素还具有抗炎，加速伤口愈合和抗肿瘤等方面的作用。

【不良反应】个别有胸闷、恶心、牙龈少量出血等。

作用机制

软骨素已被证实可经由口服而达到补充关节软组织结构的效果，临床上服用软骨素可以有效的抒解关节炎的疼痛及发炎现象，同时具有延缓关节老化的作用。

人体临床试验显示，口服软骨素可以增加关节液的分泌量及关节间润滑液——玻尿酸（hyaluronic acid）的浓度，同时降低软骨素分解酵素的活性，延缓骨关节的退化现象，临床上亦有直接注射玻尿酸于关节部位来延缓退化性关节炎恶化的病情，服用软骨素提高关节间玻尿酸的浓度，正与此医疗行为所期待达到的效果原理类似。

根据近几年来针对口服硫化软骨素的多次人体临床研究评估结论，相对于服用非类固醇止痛消炎药（NSAIDs）的族群，服用软骨素在关节炎临床症状的改善效果约高出百分之五十，在整体的医疗评估上，相对于未使用软骨素或葡萄糖胺（请参阅葡萄糖胺的介绍）的族群，至少高出25%的治疗效果，而单独使用软骨素及葡萄糖胺的关节炎族群，其临床症状的改善效果相当（39-40%），不过使用单独软骨素的族群有略高出1%的趋势，合并使用软骨素和葡萄糖胺的共同治疗则明显比单独使用任一种成分的临床效果高出约7-20%。

还有一些关于软骨素在动脉硬化防治上的临床研究报告，实验结果显示，每天服用2000毫克硫化软骨素的冠状动脉硬化症患者，急性发作的比例只有1.7%（1/60），相对于对照组没有服用软骨素的动脉硬化患者，则约有27%（16/60）的急性冠心病发作率，至于软骨素在心血管疾病防治上的作用机转，并没有很明确的结果，不过研究显示，长期服用硫化软骨素的高脂饮食者，血脂肪的上升率，似乎比没有服用硫化软骨素的族群低，同时具有降低血栓形成的效果。

另外，软骨素也是血管壁的成分之一，是不是软骨素同时具有修复血管因为血脂肪沉积造成管壁受损作用，而降低因为管壁不平滑表面所产生的血栓聚集反应，这些作用机转都可能是软骨素降低冠心病急性发作率的原因，不过生化医学界还是需要更进一步的研究，才能证实软骨素在心血管疾病预防上的真正效果。

适用人群

软骨素会增加骨关节液的生成及预防软骨细胞的磨损，因此是退化性关节炎患者的最佳营养补充剂。另外，对于一些关节运动量大的运动员、舞蹈者或是体重过重造成关节过度负担的族群，服用软骨素做为关节退化的预防都是必要的。

另外，被广为使用在退化性关节炎的治疗上，同样是关节结缔缓冲组织主成分的葡萄糖胺，但是合并软骨素的补充，可以大幅提高单独使用葡萄糖胺在关节炎临床症状的改善效果。

服用方法

大多数针对关节炎的临床研究发现，每天服用1200毫克的软骨素，可以有效的改善关节炎的疼痛发炎现象。软骨素不是一种缓解性的止痛消炎成分，当被诊断有退化性关节炎或关节负荷过大所引发的关节炎时，必须持续服用软骨素至少半年以上的时间，直到引发关节负担的条件解除为止，如果属于年过50岁的退化性关节炎患者，则需要持续不断的补充关节液营养素如软骨素及葡萄糖胺。

药典相关

【鉴别】

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液三个主峰的保留时间应分别与对照品溶液的硫酸软骨素A峰、硫酸软骨素B峰与硫酸软骨素C峰的保留时间一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与硫酸软骨素钠对照品的图谱一致（附录W C）。

（3）本品的水溶液显钠盐的鉴别（1）反应（附录m）。

【检查】含氮量取本品，照氮测定法（附录W D 第二法）测定，按干燥品计算，含氮量应为2.5%-3.5%。

酸度取本品0.5g，用水10ml溶解后，依法测定（附录VI H)，pH值应为6.0-7.0。氯化物取本品 0.1g ，依法检査（附录W A），与标准氯化钠溶液5ml制成的对照液比较，不得更浓（0.5%）。硫酸盐取本品0.1g，依法检查（附录M B），与标准硫酸钾溶液2.4ml制成的对照液比较，不得更浓（0.24%）。干燥失重取本品，在105°C干燥4小时，减失重量不得过10.0%（附录1 L）。炽灼残渣取本品1.0g ，依法检查（附录W N），按干燥品计算，遗留残渣应为20.0%~30.0%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检査（附录1 H第二法），含重金属不得过百万分之二十。

【含量测定】照髙效液相色谱法（附录V D)测定。色谱条件与系统适用性试验用强阴离子交换硅胶为填充剂（如Hypersil SAX柱，250mmX 4.6mm，5mm），以水（用稀盐酸调节pH值至3.5）为流动相A；以2mol/L氯化钠溶液（用稀盐酸调节pH值至3.5）为流动相B；流速为每分钟1.0ml；检测波长为232nm。按下表进行线性梯度洗脱。取对照品溶液，注人液相色谱仪，组分流出顺序为硫酸软骨素B、硫酸软骨素C和硫酸软骨素A，硫酸软骨素B峰、硫酸软骨素C峰与硫酸软骨素A峰的分离度均应符合要求。

测定法取本品约0.1g，精密称定，置10ml的量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇勾，0.45fxm的滤膜滤过，精密量取100^1，置具塞试管中，加三羟甲基氨基甲烷缓冲液（取三羟甲基氨基甲烷6.06g与三水乙酸钠8.17g，加水900ml溶解，用稀盐酸调节pH值至8.0，用水稀释至1000ml，)80(Vl ，充分混匀，再加人硫酸软骨素ABC 酶液（取硫酸软骨素 ABC 酶适量，按标示单位用上述缓冲液稀释成每100fJ含0.1单位的溶液）100fxl，摇匀，置于37°C水浴中反应1小时，取出，在100°C加热5分钟，用冷水冷却。以每分钟10000转离心20分钟，取上清液，0.45Fm的滤膜滤过，作为供试品溶液。精密量取20pl注人液相色谱仪，记录色谱图。另取硫酸软骨素钠对照品适量，精密称定，同法测定，按外标法以硫酸软骨素A 、硫酸软骨素B与硫酸软骨素C的峰面积之和计算，即得。

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