邓宏魁

北京大学博雅讲席教授,干细胞生物学家

邓宏魁(Hongkui Deng),男,美籍华人,1963年出生于北京,干细胞生物学家,北京大学博雅讲席教授,北京大学干细胞研究中心主任,清华大学-北京大学生命科学联合中心高级研究员,昌平实验室领衔科学家。

人物经历
教育经历
1963年,邓宏魁出生于北京。1980年7月—1984年7月,就读于武汉大学生物学系细胞生物学专业,毕业后获得学士学位。1984年9月—1987年9月,就读于上海第二医科大学免疫学专业,毕业后获得硕士学位。1990年2月—1995年2月,就读于加利福尼亚大学洛杉矶分校免疫学专业,毕业后获得博士学位。
工作经历
1987年9月—1989年9月,邓宏魁任上海第二医科大学免疫学研究所助理研究员。1995年2月—1997年7月,在纽约大学医学中心从事博士后研究工作。1998年2月—2001年4月,任美国麻省Viacell Inc公司分子生物学主任。
2001年4月,邓宏魁任北京大学特聘教授;同年,获得“国家杰出青年科学基金”资助。2010年,任清华大学-北京大学生命科学联合中心研究员。2011年,任清华大学-北京大学生命科学联合中心高级研究员。2013年,任北京大学干细胞研究中心主任;1月,任北京大学基础医学院细胞生物学系主任。2016年,任北京大学博雅讲座教授。
2019年12月18日,邓宏魁入选《自然》2019年度影响世界的十大科学人物。
人造血干细胞CCR5基因敲除疗法
1996年,在美国进行博士后研究期间,邓宏魁发现HIV入侵T细胞的主要辅助受体CCR5,这是艾滋病研究领域一项里程碑式进展。
经过多年努力,邓宏魁和解放军307医院陈虎合作建立了利用CRISPR-Cas9进行人造血干细胞基因编辑的技术体系:通过一系列技术优化,实现了极低的脱靶率,并规避了引入外源DNA的风险,使基因编辑方法更加安全可靠。在此基础上开展临床前研究,将敲除了CCR5基因的人造血干细胞移植到了艾滋病模型小鼠体内,构建了人造血干细胞CCR5基因敲除的人源化小鼠模型,证明了这一全新疗法的安全性和有效性。
邓宏魁与陈虎及北京佑安医院吴昊团队在遵守伦理规范的情况下,获得了免疫匹配的捐献者的外周血造血干细胞,并用CRISPR-Cas9对其进行编辑,再将编辑后的造血干细胞移植到患有白血病和艾滋病的患者体内,寻找治愈艾滋病之路。
但为了安全起见,他们在移植时混入了未经编辑的造血干细胞,因此患者体内检测到的基因编辑效率并不高,但经过CCR5基因编辑后的人造血干细胞所产生的T细胞同样表现出一定程度抵御HIV感染的能力。经过19个月的临床观察,患者的白血病得到缓解,而且基因编辑效果在血液细胞中始终稳定存在,未发现基因编辑造成的脱靶及其他副作用。初步证明了基因编辑造血干细胞在临床应用中的可行性与安全性。
全新体细胞重编程体系
2013年5月,邓宏魁课题组发现促进分化的关键基因可以替代多潜能性关键基因,实现体细胞重编程,并由此与合作者汤超提出细胞命运决定的“跷跷板模型”,为研究细胞命运决定提供了全新视角;7月,实现完全使用小分子化合物逆转“发育时钟”,让小鼠体细胞重新获得多潜能性,开创了全新的体细胞重编程体系。
人体细胞化学重编程
2022年4月,邓宏魁团队在国际上首次报道了人体细胞化学重编程的工作,将化学重编程技术从小鼠多能干细胞制备成功应用于人多能干细胞的制备,并获得人多能干细胞。相比传统方法,化学小分子操作简便灵活,时空调控性强、作用可逆,可以对细胞重编程过程进行精确操控。
通过化学重编程技术,一方面可以把人体成熟细胞在体外“返老还童”为种子细胞,一方面可以激活人体细胞的再生潜能,用以修复损伤、病变、衰老的细胞。
主要成就
科研成就
邓宏魁在多能干细胞技术治疗重大疾病方面,使用化学小分子将人体细胞重新编程为多能干细胞,开辟了一条全新的多能干细胞制备技术路线,其主要学术研究成果如下:
1、建立一套更高效的利用小分子化合物诱导化学多潜能干细胞(CiPS细胞)的方案,揭示了化学重编程不同于传统重编程的分子机制。
2、实现化学小分子化合物诱导小鼠体细胞成为功能性神经元。
3、利用小分子化合物建立了一种全新的具有全能性特征的干细胞(EPS细胞)。
4、利用化学小分子调控的手段实现了人成体肝细胞在体外的长期维持,在急性肝衰猪模型上成功完成了基于多能干细胞技术构建的新型生物人工肝治疗重症肝病的临床前研究。
5、利用人CiPS细胞高效分化制备功能成熟的胰岛细胞,在糖尿病猴模型上验证了有效性和安全性。
6、在成年小鼠大脑中将神经胶质细胞原位转变神经元的体内重编程。
7、利用化学小分子从小鼠2细胞胚胎建立了新型全能性干细胞(TPS细胞)。
8、首次实现完全使用小分子化合物诱导人类体细胞转变为多潜能干细胞(hCiPS细胞)。
2024年9月,由天津市第一中心医院沈中阳、王树森研究组,北京大学、昌平实验室邓宏魁研究组与杭州瑞普晨创科技有限公司组成的研究团队,利用化学重编程技术诱导多能干细胞制备胰岛细胞,并将其移植给一名1型糖尿病患者,取得了临床功能性治愈的疗效。该成果发表于国际权威期刊《细胞》。
据2024年8月北京大学基础医学院细胞生物学系官网数据,邓宏魁已在《自然(Nature)》《科学(Science)》《细胞(Cell)》《细胞·干细胞(Cell Stem Cell)》等期刊发表论文170余篇,被引用18000余次。
出版图书
人才培养
邓宏魁在北京大学生命科学学院建立了细胞分化与干细胞研究室,指导病毒学等实验小组的开展。
邓宏魁指导培养的学生有北京大学未来技术学院分子医学研究所研究员赵扬,士泽生物医药(苏州)有限公司创始人、CEO李翔苏州血霁生物科技有限公司创始人、总经理朱芳芳深圳湾实验室肿瘤研究所特聘研究员于晨西湖大学理学院特聘研究员邵思达,武汉大学医学研究院教授蒋卫等。
获奖记录
社会活动
社会任职
组织关怀
2013年7月26日上午,时任北京大学党委书记朱善璐来到北京大学生命科学学院看望邓宏魁,就邓宏魁团队近期取得的科研进展与邓宏魁、饶毅汤超进行座谈。
出席活动
2016年3月19日,在中国科技馆参加爱2015年度中国生命科学领域十大进展颁奖活动暨青少年生命科学普及报告会,并作了“化学重编程中间状态的鉴定和化学重编程新体系的建立”相关主题知识的介绍,向学生们展示了人类身体是有望于进行医疗修复与替换衰老器官或病变器官的。
2023年9月28日上午,邓宏魁出席第五届北京市华侨华人“京华奖”颁奖活动。
讲学授业
2018年5月28日,邓宏魁在青岛大学药学院进行学术交流,并作题为“化学小分子操控与重塑“学术报告。
2021年5月21日,邓宏魁在桂林医学院基础医学院科学实验中心一楼报告厅作“重编程细胞命运与再生医学”主题学术报告,现场200余人参与学习和交流。
2023年7月3日,邓宏魁在北京大学现代农业研究院作《化学重编程:通向下一代再生医学之路》专题学术讲座。
人物评价
邓宏魁在细胞重编程领域做出了开创性的贡献。(未来科学大奖 评)
邓宏魁在干细胞研究领域做出多项开创性的贡献,尤其在小分子化合物诱导细胞命运转变方面在国际上做出了一系列开拓性工作。(桂林医学院基础医学院 评)
邓宏魁被誉为“干细胞领域的魔术师”。(经济观察网 评)
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