酒石酸唑吡坦

药品

酒石酸唑吡坦，是一种有机化合物，化学式为C23H27N3O7，临床上被用作催眠剂，用于失眠症的短期治疗。

化合物简介

基本信息

化学式：C23H27N3O7

分子量：764.866

CAS号：99294-93-6

理化性质

熔点：196℃

PSA：152.67000

LogP：1.12620

外观：白色至灰白色结晶性粉末

药品简介

适应症

用于失眠症的短期治疗。

药理作用

酒石酸唑吡坦通过选择性地与中枢神经系统的ω1-受体亚型的结合，产生药理作用，是ω1-受体亚型的完全激动剂。小剂量时，能缩短入睡时间，延长睡眠时间，在正常治疗周期内，极少产生耐受性和成瘾性；在较大剂量时，第2相睡眠、慢波睡眠(第3和第4相睡眠)时间延长，REM睡眠时间缩短。

药物相互作用

1、与丙米嗪联用时除丙米嗪的峰浓度降低20%外无药代动力学的相互作用，但可减少警醒。

2、与氯丙嗪合用时也无药代动力学的相互作用，但可减少警醒和影响精神运动的表现。

3、服用本品时饮酒可影响精神运动的表现。

4、健康志愿者单次口服本品与氟西汀时，两药的药代学和药效学均无显著改变，多次口服本品与氟西汀时本品的半衰期升高17%。

5、本品与舍曲林连用时，本品的cmax显著升高43%，tmax显著降低53%，本品对舍曲林和N-去甲舍曲林的药代动力学无影响。

6、本品与伊曲康唑合用后的AUC 0-∞升高34%。

7、利福平可以使本品的AUC降低73%、cmax降低58%，t1/2降低36%，并能显著降低本品的药效。

8、西咪替丁或雷尼替丁对本品的药动学和药效学无影响。

9、本品不影响地高辛的药动学，也不影响华法林的凝血酶原时间。

10、氟马西尼可逆转本品的镇静/催眠效应，但不影响本品的药代动力学。

为了避免发生几种药物间的相互作用，对于正在服用的药物，特别是在服用抑制神经中枢及含有酒精的药物时，均应告知医生或药剂师，及时调整用药剂量。

不良反应

服药后少数患者可能产生以下不适症状：眩晕、嗜睡、恶心、呕吐、头痛、记忆减退、夜寝不安、腹泻、摔倒、麻醉感觉和肌痛。

禁忌症

以下患者禁用本品：

1、18岁以下儿童；

2、孕妇；

3、哺乳期妇女。

注意事项

1、失眠原因很多，仅在必要时才服用本品治疗，但不宜长期服用；

2、本品起效快，因此服药后应立即睡觉；

3、服药期间应禁酒；

4、本品有中枢抑制作用，服药后应禁止从事驾驶、高空作业和机器操作等工作；

5、肝功能不全、肺功能不全、重症肌无力和抑郁症患者慎用本品；

6、服用安眠药后，如果半夜起床，偶有可能会出现行动迟缓或眩晕，应该注意；

7、尚不能排除发生药物依赖性的可能，下列因素有助于依赖性的发生：疗程，用量，与其它精神类药物合用，同时饮酒，或有其它药物依赖史。

药典信息

来源

本品为N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺-L-(+)-酒石酸盐，按干燥品计算，含(C19H21N3O)2•C4H6O6不得少于98.5%。

性状

本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，略有引湿性。

本品在甲醇中略溶，在水或乙醇中微溶，在三氯甲烷或二氯甲烷中几乎不溶，在0.1mol/L盐酸溶液中溶解。

鉴别

1、取本品约10mg，置干燥试管中，加丙二酸约10mg与醋酐10滴，水浴加热1~3分钟，溶液显红棕色。

2、取本品约20mg，加10%溴化钾溶液0.1mL、2%间苯二酚溶液0.1mL与硫酸3mL，水浴加热10分钟，显深蓝色，冷却后倾入水中，即变为红色。

3、取本品适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1mL中约含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在237nm与294nm的波长处有最大吸收。

4、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致，如不一致，取本品与对照品各约50mg，分别加0.1mol/L盐酸溶液5mL溶解后，加水5mL，边搅拌边滴加2mol/L氨溶液0.5mL，析出沉淀后，滤过，沉淀用水洗涤，在105℃干燥2小时，照红外分光光度法（通则0402）测定，二者的红外光吸收图谱应一致。

5、本品的水溶液显酒石酸盐鉴别1的反应（通则0301）。

检查

酸度

取本品，加水溶解并稀释制成每1mL中约含2.0mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.0~6.0。

溶液的澄清度与颜色

取本品0.25g与酒石酸0.125g，加水10mL使溶解并稀释至25mL，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓，如显色，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含0.5mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液2mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取1mL，置10mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-甲醇-0.05mol/L磷酸溶液（用三乙胺调节pH值至5.5）（18:23:59）为流动相，检测波长为254nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：理论板数按唑吡坦峰计算不低于2000，唑吡坦峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），酒石酸峰与小于对照溶液主峰面积0.1倍的色谱峰忽略不计（0.02%）。

残留溶剂

照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

内标溶液：取正丙醇约45mg，用含10% N,N-二甲基甲酰胺的0.2mol/L硫酸溶液稀释至5000mL。

供试品溶液：取本品适量，精密称定，加内标溶液溶解并定量稀释制成每1mL中含0.1g的溶液，精密量取2mL，置顶空瓶中，密封。

对照品溶液：取甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷、四氢呋喃、二氯乙烷、丙酮与异丙醇各适量，精密称定，用内标溶液定量稀释制成每1mL中分别含上述成分0.3mg、0.5mg、0.04mg、0.06mg、0.03mg、0.07mg、0.0005mg、0.5mg与0.5mg的混合溶液，精密量取2mL，置顶空瓶中，密封。

色谱条件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃，维待15分钟，以每分钟30℃的速率升温至200℃，维持5分钟，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间20分钟。

系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，各成分峰及内标物峰之间的分离度均应符合要求。

测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

限度：按内标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷、四氢呋喃、二氯乙烷、丙酮与异丙醇的残留量均应符合规定。

含氯化合物

取本品约75mg，精密称定，照氧瓶燃烧法（通则0703）进行有机破坏，以0.1mol/L氢氧化钠溶液10mL为吸收液，待生成的烟雾完全吸入吸收液后，移至50mL纳氏比色管中，照氯化物检查法（通则0801）检查，与对照液（与供试品同法操作，但燃烧时滤纸中不含供试品，并加标准氯化钠溶液5.0mL）比较，不得更浓（0.07%）。

氰化物

取本品约1.0g，依法检查（通则0806第一法），应符合规定（生产工艺中使用了氮化物的产品需检查此项）。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过3.0%（通则0831）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸20mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于38.24mg的(C19H21N3O)2•C4H6O6。

类别

催眠药。