酒石酸布托啡诺
药品
酒石酸布托啡诺，是一种有机化合物，化学式为C25H35NO8，主要用作镇痛药，用于治疗各种癌性疼痛、手术后疼痛。以及兽用精神药品。
作用类别
镇痛药。
适应症
用于治疗各种癌性疼痛、手术后疼痛。兽用精神药品。
禁忌
1、对本品或本品中其他成分过敏者禁用。
2、因阿片的拮抗特征，本品不宜用于依赖那可汀的患者。
3、年龄小于18岁患者禁用。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭。
本品在甲醇中略溶，在水或乙醚中微溶，在三氯甲烷中不溶，在0.1mol/L盐酸溶液中溶解。
用法用量
肌注剂量为1~2mg，如需要，每3~4小时，可重复给药一次，没有充分的临床资料推荐单剂量超过4mg。或遵医嘱。
不良反应
1、主要为嗑睡、头晕、恶心和/或呕吐。
2、发生率在1%或以上，考虑可能与酒石酸布托啡诺有关的不良反应报告：
（1）全身：虚弱、头痛、热感。
（2）心血管系统：血管舒张、心悸。
（3）消化系统：厌食、便秘、口干、胃痛。
（4）神经系统：焦虑、意识模糊、欣快感、飘浮、失眠、神经质、感觉异常、震颤。
（5）呼吸系统：支气管炎、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、鼻充血、鼻刺激、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、鼻窦充血、上呼吸道感染。
（6）皮肤：多汗/湿冷，瘙痒。
（7）特殊感觉：视力模糊、耳痛、耳鸣、味觉异常。
3、发生率在1%以下考虑可能与酒酸布托啡诺有关的不良反应报告：
（1）心血管系统：低血压、晕厥。
（2）神经系统：异梦、焦虑、幻觉、敌意、药物戒断症状。
（3）皮肤：皮疹/风团。
（4）泌尿系统：排尿障碍。
药物相互作用
1、 在使用布托啡诺的同时，使用中枢神经系统抑制药[比如：酒精、巴比妥类（催眠镇静药），安定和抗组胺药]会导致抑制中枢神经系统的作用加强。当与这些会加强类阿片药作用的药物合用时，布托啡诺的用量应为最小有效剂量，随后的剂量应尽可能的降低。
2、 还不能确定与影响肝脏代谢的药物（比如：西米替丁、红霉素、茶碱等）合用是否影响布托啡诺的作用，但内科医师经留心减小起始剂量并延长给药间歇。
3、 使用布托啡诺同时用MAO（单胺氧化酶）阻断药是否相互影响还未证实。
药理毒理
本品镇痛作用一般静脉注射几分钟，肌注10~15分钟作用开始。静脉注射、肌注30~60分钟达高峰，维持时间为3~4小时，与吗啡、meperidine及pentazocine相当。
药代动力学
本品肌注能很快吸收，在20~40分钟达到血浆峰浓度。血清蛋白结合率约为80%，并在不大于7ng/mL的浓度范围内呈浓度依赖关系。本品可通过血脑屏障和胎盘屏障，可进入人的乳汁中，主要在肝脏被代谢，主要代谢产物为羟基化布托啡诺。肾功能障碍者肌酸酐清除〈30mL/min，半衰期延长约为10.5小时，体液消除率为150L/h。70%-80%的药物通过尿液消除，仅15%通过粪便消除。
注意事项
1、对于重复使用麻醉止痛药，且对阿片耐受的病人慎用。
2、脑损害和颅内压升高的患者慎用或不用。
3、肝肾疾病患者初始剂量时间时隔应延长到6-8小时，直至反应很好，随后的剂量随病人反应调整而不是按给药方案固定给药。
4、对有心肌梗塞、心室功能障碍、冠状动脉功能不全的患者慎用。发生高血压时，应立即停药。
5、本品可致呼吸抑制，尤其是同时服用兴奋CNS药或患有CNS疾病或呼吸功能缺陷的患者，慎用。
6、服用本品时，禁止喝酒。
啮齿动物短期给本品后的身体依赖性潜力低于吗啡后镇痛新，但据近年报告，无论是动物还是人长期、频繁、大量使用酒石酸布托啡诺也会产生身体依赖性和滥用。
孕妇用药
妊娠C类型：对小鼠、大鼠和兔生殖期间研究，使用布托啡诺对器管形成未显现潜在的致畸性。但妊娠期大鼠以布托啡诺1mg/kg（5.9mg/m2）皮下给药时,与对照组相比,死产有高发性.在妊娠期兔口服剂量为30mg/kg（5.1mg/m2）和60mg/kg,显示植入法后失败的高发病率。在人体妊娠妇女未有37周摄入布托啡诺并有足够和经过严密控制的研究，所以最好不要用药，只有潜在利益大于潜在风险时，妊娠期妇女才可使用布托啡诺。
哺乳期用药
哺乳期妇女静脉给予布托啡诺注射液时，在乳汁中进行布托啡诺的检测表明，有少量布托啡诺临床上可能对婴儿无关紧要（母体每天使用4次，每次2mg，乳汁排泄时有4μg/L）。哺乳期妇女用药应权衡利弊。
儿童用药
年龄小于18岁人群使用布托啡诺的有效性和安全性还未证实，所以禁用于小于18岁人群中使用布托啡诺。
老年患者用药
建议老年患者使用布托啡诺时，初始剂量减半，并且比正常人间歇期延长两倍，随后的剂量和间歇时间根据病人具体反应而定。
药物过量
临床表象：任何一种合成麻醉药过量的系列临床症状大多数为肺换气不足，心血管关闭不全和/或昏迷，少数过量症状为同时摄入其它几种药造成的致命后果，是否由布托啡诺的没法确定。
治疗：布托啡诺使用过量的处理措施包括保持充分的通气，外周灌注和正常的体温，以及保持呼吸道通畅。通过连续测量患者的精神状态、应答性和生命体征对患者进行连续的观察。用脉氧计连续监测，如果患者昏迷，应进行气管插管。应保持适当的静脉通道，以便于治疗血管舒张药引起的低血压。
特殊方法，可以使用类阿片（任何一种合成麻醉剂拮抗药），比如盐酸纳洛酮治疗。由于对布啡诺的耐受性起超过对盐酸纳洛酮的耐受，应将盐酸纳络酮重复用药。
贮藏
遮光，密封保存。
化合物简介
基本信息
化学式：C25H35NO8
分子量：477.547
CAS号：58786-99-5
EINECS号：261-443-5
理化性质
沸点：507.3ºC
闪点：265.9ºC
药典信息
来源
本品为(-)-17-环丁基甲基-3,14-二羟基吗啡喃D-(-)-酒石酸盐，按无水、无溶剂物计算，含C21H29NO2•C4H6O6应为98.0%~102.0%。
比旋度
取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含4mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-60°至-66°。
鉴别
1、取本品约10mg，加甲醇2mL溶解后，加氨制硝酸银试液数滴，置水浴中加热，试管内壁形成银镜。
2、取本品约5mg，加入吡啶15mL及醋酐5mL，溶液显翠绿色，最后变成棕黑色。
3、本品的红外光吸收图谱应与酒石酸布托啡诺对照品的图谱一致（通则0402）。
检查
溶液的澄清度与颜色
取本品40mg，加水20mL溶解后，溶液应澄清无色，如显浑浊，与2号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓。
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液：取本品约25mg，置25mL量瓶中，加0.5mol/L硫酸溶液1mL，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀。
对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。
色谱条件：用苯基键合硅胶为填充剂，以0.05mol/L乙酸铵溶液（用冰醋酸调节pH值至4.1）-乙腈（70:30）为流动相，检测波长为280nm，进样体积20µL。
系统适用性要求：对照溶液色谱图中，理论板数按布托啡诺峰计算不低于2000。
测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
右旋异构体
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液与对照溶液：见有关物质项下
系统适用性溶液：取酒石酸布托啡诺与右旋异构体的混合对照品约25mg，置25mL量瓶中，加0.5mol/L硫酸溶液1mL，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀。
色谱条件：用环糊精为填充剂（Astec Cyclobond Ⅱ，4.6rnrn×250mm，5µm或效能相当的色谱柱），以0.05mol/L乙酸铵溶液（用冰醋酸调节pH值至4.1）-乙腈（85:15）为流动相，检测波长为280nm，进样体积20µL。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，布托啡诺峰与右旋异构体峰之间的分离度应符合要求，理论板数按布托啡诺峰计算不低于2000。
测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
限度：供试品溶液色谱图中如有右旋异构体峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
残留溶剂
照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。
供试品溶液：取本品约1.0g，精密称定，置10mL量瓶中，加入二甲基亚砜2mL，再加0.2rnol/L硫酸溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2mL，置顶空瓶中，密封。
对照品溶液：取苯、甲苯、二甲苯、三氯甲烷、二氯甲烷与甲醇各适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1mL中分别约含苯0.2µg、甲苯89µg、二甲苯0.217mg、三氯甲烷6µg、二氯甲烷60µg与甲醇0.3mg的混合溶液，精密量取2mL，置顶空瓶中，密封。
色谱条件：以100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃，维待5分钟，以每分钟8℃的速率升温至180℃，维持5分钟，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。
系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。
测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。
限度：按外标法以峰面积计算，苯、甲苯、二甲苯、三氯甲烷、二氯甲烷与甲醇的残留量均应符合规定。
水分
取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过2.0%。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
含量测定
取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸40mL使溶解，加结晶紫指示剂1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于47.76mg的C21H29NO2•C4H6O6。
制剂
酒石酸布托啡诺注射液。
安全信息
安全术语
S22：Do not breathe dust.
不要吸入粉尘。
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。
S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。
风险术语
R22：Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
R63：Possible risk of harm to the unborn child.
可能有损害未出生婴儿的危险。
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