金喜素

金喜素（注射用盐酸托泊替康），适应症为1.小细胞肺癌。2.晚期转移性卵巢癌经一线化疗失败者。

成份

本品主要成份为盐酸托泊替康，辅料：酒石酸、甘露醇、氢氧化钠。

化学名称：（S）-10-二甲基氨基甲基-4-乙基-4，9-二羟基-1氢-吡喃酮[3’，4’：6，7]中氮茚[1，2-b]喹诺啉-3，14(4H，12H)-二酮盐酸盐。

化学结构式：

分子式：C23H23N3O5.HCI

分子量：457.91

性状

本品为淡黄色至黄色或淡黄绿色的疏松块状物或粉末。

适应症

1.小细胞肺癌。

2.晚期转移性卵巢癌经一线化疗失败者。

规格

（1）2mg(按C23H23N3O5计)；

（2）4mg(按C23H23N3O5计)。

用法用量

1.剂量：推荐剂量为1.2mg/m[sup]2[/sup]/日，静脉输注30分钟。持续5天，21天为一疗程，治疗中严重的中性粒细胞减少症患者，在其后的疗程中剂量减少0.2 mg/m[sup]2[/sup]或与G-CSF同时使用。使用从第6天开始，即在持续5天使用本品后24小时后再用G-CSF。

2．注射液配制：用无菌注射用水1ml溶解本品1mg比例溶解本品，按1.2mg/m[sup]2[/sup]/日剂量抽取药液，用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释后静脉输注。

3．特殊人群的剂量调整

肝功能不全者：肝功能不全(血浆胆红素1.5～10mg/d1)患者，血浆清除率降低，但一般不需剂量调整。

肾功能不全者：对轻微肾功能不全(CLcr40～60ml/分钟)一般不需剂量调整，中度肾功能不全(CLcr20～39ml/分钟)剂量调为0.6mg/m[sup]2[/sup]，没有足够资料可证明在严重肾功能不全者可否使用。

4.老年人：除非肾功能不全，一般不作剂量调整。

不良反应

1.血液系统：有白细胞减少、血小板减少、贫血等反应。骨髓抑制(主要是中性粒细胞)是本品的剂量限制性毒性，治疗期间要监测外周血象，在治疗中中性粒细胞恢复至]1500个/mm[sup]3[/sup]，血小板恢复至100000个/mm[sup]3[/sup]，血红蛋白恢复至9.0g/d1方可继续使用(必要时可使用G-CSF或输注成分血)。与其它细胞毒药物联合应用时可加重骨髓抑制。

2．消化系统：恶心、呕吐、腹泻、便秘、肠梗阻、腹痛、口腔炎、厌食。

3．皮肤及附件：脱发、偶见严重的皮炎及搔痒。

4．神经肌肉：头痛、关节痛、肌肉痛、全身痛、感觉异常。

5．呼吸系统：可致呼吸困难。虽然尚不能肯定是否会因此造成死亡，但应引起医生的重视。

6．肝脏：有时出现肝功能异常，转氨酶升高。

7．全身：乏力、不适、发热。

8．局部：静脉注射时，若药液漏在血管外局部可产生局部刺激、红肿。

9．过敏反应：罕见过敏反应及血管神经性水肿。

禁忌

1．对喜树碱类药物或其任何成份过敏者。

2．严重骨髓抑制，中性粒细胞[1500个/mm[sup]3[/sup]者。

3．妊娠、哺乳期妇女。

注意事项

1．本品必须在对癌症化学治疗有经验的专科医师的特别观察下使用，对可能出现的并发症必须具有明确的诊断和适当处理的设施与条件。

2.由于可能发生严重的骨髓抑制，出现中性粒细胞减少，可导致患者感染甚至死亡，因此，治疗期间要监测外周血常规，并密切观察患者有无感染、出血倾向的临床症状，如有异常作减药、停药等适当处理。

3．本品是一种细胞抗癌药，打开包装及注射液的配制应穿隔离衣，戴手套，在垂直层流罩中进行。如不小心沾染在皮肤上，立即用肥皂和清水清洗，如沾染在粘膜或角膜上，用水彻底冲洗。

4．本品在避光包装内，温度摄氏20～25℃时保持稳定，由于药内无抗菌成份，故开瓶后须立即使用，稀释后在摄氏20～25℃可保存24小时。

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠、哺乳期妇女禁用。

儿童用药

目前尚缺乏儿童应用本药的安全性资料。

老年用药

老年人除非肾功能不全，一般不作剂量调整。

药物相互作用

尚不明确。

药物过量

目前尚不清楚本品过量的解毒方法，过量的主要并发症是骨髓抑制。

药理毒理

1．抗肿瘤活性：本药显示了很强的抗肿瘤活性和广泛的抗癌谱，临床前的体内抑瘤试验中对P388及L121白血病、B16黑色素瘤、B16/F10黑色素瘤亚株、Lew's肺癌、ADJ-PC6浆细胞瘤、M5076卵巢肉瘤、乳腺癌16/c、结肠腺癌38及51、Wadison肺癌等动物移植性肿瘤疗效显著。

2．作用方式：本药为拓扑异构酶I的抑制剂。拓扑异构酶I可诱导DNA单链可逆性断裂，使DNA螺旋链松解，本药可与拓扑异构酶I-DNA复合物结合并阻止这些单股断链的重新连接，其细胞毒作用是在DNA的合成中，是S期细胞周期特异性药物。本药与拓扑异构酶I和DNA形成的三元复合物与复制酶相互作用时产生双股DNA的损伤。而哺乳动物的细胞不能有效地修复这些双股DNA链的中断。

药代动力学

对癌症患者以1.5mg/m[sup]2[/sup]的剂量30分钟静脉滴注，在体内呈二室模型，分布非常快，很容易分布到肝、肾等血流灌注好的组织，其t1/2α为4.1～8.1分钟。代谢产物内酯式托泊替康的t1/2β为1.7～8.4分钟，总托泊替康t1/2β为2.3～4.3小时，与血浆蛋白结合率为6.6%～21.3%，药物可进入脑脊液中，在脑脊液中有蓄积，大部分(26%～80%)经肾脏排泄，其中90%在用药后12小时排泄，小部分经胆汁排泄。肾功能不全的病人对本药的清除率低，其MTD亦降低，肝功能不全病人对本药的代谢和毒性与正常人无明显差异。

贮藏

遮光，密闭，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

包装

中性西林瓶。（1）2mg(按C23H23N3O5计)/瓶/盒；

（2）4mg(按C23H23N3O5计)/瓶/盒。

有效期

24个月。

执行标准

国家药品标准WS1-(X-373)-2004Z

批准文号

（1）国药准字H20000428

（2）国药准字H20000429