阿司匹林哮喘

部分患者口服阿司匹林后数分钟至数小时内出现诱发的哮喘发作，称阿司匹林哮喘。阿司匹林哮喘发生机制为此类药抑制环氧酶，使PG合成受阻，但不影响脂氧酶，致使引起支气管收缩的白三烯增多而诱发哮喘。

一、定义

部分患者在服用阿司匹林或其它非甾体类抗炎药(NSAIDS)后数分钟至数小时内会导致哮喘的发作，病情多较为严重，这种以阿司匹林为代表的解热镇痛抗炎药的不耐受现象称为阿司匹林哮喘。

二、分型

一般将阿司匹林哮喘分为三种类型：

（1）启动型：

既往无哮喘史。摄入某种解热镇痛药是引起第一次哮喘发作的直接诱因，哮喘一旦发生，在不服用解热镇痛药时也常有哮喘发作。此型不常见。

（2）哮喘基础型：

多数患者在首次解热镇痛药哮喘前，还有数月到数年的哮喘史，也就是说，在原有哮喘基础上出现了对阿司匹林不耐受，在服用阿司匹林(或其它解热镇痛药)后的数分钟内就会引起剧烈的哮喘发作，当然在不用解热镇痛药的情况下，其它原因也可诱发哮喘的发作。

（3）鼻炎基础型：

少数患者在首次解热镇痛药引起的哮喘前虽无哮喘史，却有常年性过敏性鼻炎史，也就是说，在过敏性隆鼻炎的基础上发生阿司匹林哮喘。

三、发病机制

阿司匹林哮喘的发生至少部分是由于花生四烯酸代谢生成前列腺素E2(PGE2)的路径被阿司匹林所阻断，由环氧化酶(COX)通路转向5脂氧化酶(5-LO)路径，引起白三烯的产生过多，从而导致支气管平滑肌的收缩和刺激气道黏液的分泌所致。具有支气管扩张作用的PGE2生成的减少也促进了白三烯的增多。白三烯受体拮抗剂和5-LO抑制剂抑制阿司匹林在阿司匹林哮喘中诱发的支气管收缩，也说明了白三烯在阿司匹林哮喘发病中的作用。

而在非阿司匹林哮喘患者中，NSAIDS不引起白三烯增加及哮喘发作。有研究表明，阿司匹林哮喘患者支气管活检组织中表达白三烯C4(LTC4)合成酶的细胞数比非阿司匹林哮喘患者明显增高。也就是说，无论在阿司匹林哮喘还是非阿司匹林哮喘患者中，NSAIDS均可导致PGE2合成相同程度的减少，但在阿司匹林哮喘患者，由于表达LTC4合成酶的细胞数增多。因此，白三烯合成增加，引起支气管收缩。

四、临床表现

1.阿司匹林哮喘多在服用解热镇痛药5分钟至2小时或稍长时间后发生，常伴有紫绀，眼结膜充血，大汗淋漓，不能平卧，烦躁不安。

2.某些病人服药后出现鼻部卡他症状，如发作性流涕、鼻痒、鼻塞、继之出现哮喘。某些病人在哮喘发作的同时可出现严重的尊麻疹或血管性水肿。

3.少数病例出现意识丧失，血压下降等休克症状。药物作用持续的时间长短不一，短的仅1~2小时，长的1一2天，正确及时的治疗可大大缩短药物作用的时间[2]。

4.患者中有近36%合并有鼻部疾病，包括慢性鼻炎、鼻息肉、副鼻窦炎及嗅觉异常。

五、诊断

当哮喘患者出现以下情况时应高度怀疑阿司匹林哮喘的可能:

(1)典型的由阿司匹林诱发的呼吸道症状;

(2)伴有慢性鼻炎;

(3)反复出现的鼻息肉;

(4)需收住ICU病房的突然发作的哮喘。

尽管目前还没有诊断阿司匹林哮喘的金标准，但对于哮喘患者，若出现阿司匹林不耐受的现象即可诊断为阿司匹林哮喘。阿司匹林不耐受可通过阿司匹林激发试验来进行。

下面主要介绍几种诊断阿司匹林不耐受激发试验的方法：

1.口服阿司匹林激发试验。

2.赖氨酸阿司匹林支气管吸入激发试验。

3.组胺、乙酰胆碱和抗原进行鼻内激发试验。

4.用抗炎性药物(如吲哚美辛)进行过静脉注射激发试验。

六、实验室检查

对所有阿司匹林哮喘患者都应常规行鼻窦X线检查。多数可见窦腔黏膜增厚或息肉状增生，严重病例见上颌窦积液或全鼻窦炎。鼻窦CT检查可更清楚地显示鼻息肉或鼻窦炎。其他的过敏反应的特殊检查对阿司匹林哮喘的诊断无特殊性。

七、治疗原则及注意事项

为了有效防治阿司匹林哮喘，哮喘患者必须注意做到以下几点：

1.哮喘，特别是合并鼻息肉者，若出现发热，宜首先采用物理方法降温，或用中药退热，应慎用解热镇痛药。解热镇痛类药物中扑热息痛诱发阿司匹林哮喘可能性最小。

2.阿司匹林哮喘一经确诊，必须禁用解热镇痛药及非甾体抗炎药，包括阿司匹林、APC、非那西丁、扑热息痛、氨基比林、安乃近、安替比林等，并尽量避免使用含有解热镇痛药成分的平喘药，如复方茶碱、银翘解毒片等。使用复方制剂前必须了解其药物组成成分。

3.阿司匹林哮喘患者往往对某些偶氮染料如柠檬黄不耐受，故应避免食用带有该类染料的食物，还应尽量少用各种黄色的糖衣药片。

4.阿司匹林哮喘症状轻者可口服或注射氨茶碱；症状重者应及时静脉使用糖皮质激素(简称激素)及抗白三烯药物。必要时应给予氧疗，并注意保持呼吸道畅通；危重者应进行气管插管、机械通气等治疗。

5.阿司匹林哮喘患者对激素往往比较敏感，因此正确合理地使用激素是治疗的关键。病情较重的患者，可静脉给予甲基强的松龙40mg，每6小时1次，危重患者可酌情加量。症状一经缓解则可改为口服激素，并逐步减少用量，1周左右停用即可。给予吸入糖皮质激素(ICS)等控制哮喘药物长期治疗非常重要，可巩固疗效、预防以后的发作，治疗方案应该参照全球哮喘防治指南(GINA)中分级治疗原则，但是至少应与全身应用激素重叠使用数天。

6.如果患者出现黄痰、发热、白细胞增加、有感染征象时，应及时加用抗生素进行治疗。另外，肾上腺素治疗阿司匹林哮喘无效。

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