阿扎司琼

阿扎司琼化学名为3，4-二氢-4-甲基-6-氯-3-氧代-N-3-奎宁环基-2H-1，4-苯并噁嗪-8-甲酰胺，是一种白色结晶化合物。临床上适用于治疗由服用抗恶性肿瘤药（顺铂等）引起的恶心、呕吐等消化道症状。

化合物简介

基本信息

中文名称：阿扎司琼

中文别名：N-(1-氮杂双环[2,2,2]辛-3-基)-6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-8-甲酰胺盐酸盐;(±)-N-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基-6-氯-3,4-二氢-4-甲基-3-氧-2H-1,4-苯并噁嗪-8-羧酰胺;

英文名称：Azasetron Hydrochloride

英文别名：NAZASETRON;AZASETRONHCL;AZASETRON HYDROCHLORIDE BASE;Azasetron HCl;N-(1-AZABICYCLO[2.2.2]OCT-3-YL)-6-CHLORO-4-METHYL-3-OXO-3,4-DIHYDRO-2H-1,4-BENZOXAZINE-8-CARBOXAMIDE HCL;AZASETRON, HCL;2H-1,4-BENZOXAZINE-8-CARBOXAMIDE,N-1-AZABICYCLO[2.2.2]OCT-3-YL-6-CHLORO-3,4-DIHYDRO-4-METHYL-3-OXO-;Azasetron hydrochloride;

CAS号：123040-69-7

分子式：C17H20ClN3O3

结构式：

分子量：349.81200

精确质量：349.11900

PSA：61.88000

LogP：1.91300

物化性质

外观与性状：白色结晶

密度：1.42 g/cm3

熔点：301-303°C

沸点：558ºC at 760 mmHg

闪点：291.2ºC

折射率：1.653

蒸汽压：1.75E-12mmHg at 25°C

安全信息

海关编码：32041300

WGK Germany：3

危险类别码：R36/37/38

安全说明：S22; S24/25

RTECS号：SP5670000

毒理学数据

急性毒性LD50雄大鼠，雌大鼠(mg/kg)：135，132静脉注射。

分子结构数据

1、摩尔折射率：89.72

2、摩尔体积（cm/mol）：245.8

3、等张比容（90.2K）：696.9

4、表面张力（dyne/cm）：64.5

5、极化率（10-24cm3）：35.56

合成方法

5-氯-2-羟基苯甲酸甲酯在硫酸液中用硝酸硝化，然后在水中用铁粉和氯化铵还原为胺。生成的胺和氯乙酰氯，在碳酸氢钠作用下，在氯仿-水混合液中酰化并环合，得到的化合物在二甲基甲酰胺中，碳酸钾存在下，用碘甲烷甲基化，再水解为羧酸。然后和氯化亚砜回流生成酰氯，最后在含N-甲基吗啉氯仿中和3-氨

基奎宁缩合，即得阿扎司琼。

用途

为5-羟色胺3型(5-HT3)受体拮抗剂类止吐药。它具有强效、选择性地拮抗5-HT3受体的作用，而没有多巴胺受体拮抗作用。适用于治疗因抗恶性肿瘤药引起的恶心、呕吐等消化道症状。

化合物相关药品说明

药品名称：

【通用名称】盐酸阿扎司琼注射液

【商品名称】邦悦

【英文名称】Azasetron Hydrochloide Injection

【汉语拼音】Yan Suan A Zha Si Qiong Zhu She Ye

成份：

本品主要成份为：盐酸阿扎司琼，辅料为硫脲、蛋氨酸、氯化钠。

化学名：3，4-二氢-4-甲基-6-氯-3-氧代-N-3-奎宁环基-2H-1，4-苯并噁嗪-8-甲酰胺盐酸盐。

分子式：C17H20CIN3O3·HCl

分子量：386.28

所属类别：

化药及生物制品>>治疗肿瘤的药物>>抗肿瘤辅助用药

化药及生物制品>>消化系统药物>>止吐药>>5-HT3受体阻断药

性状：

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

药理作用：

盐酸阿扎司琼为选择性5-HT3受体拮抗剂，对顺铂等抗癌药物引起的恶心及呕吐有明显抑制作用。动物研究表明，盐酸阿扎司琼对大鼠大脑皮质5-HT3受体亲和力比甲氧氯普胺约强410倍，为昂丹司琼的2倍，与格拉司琼基本相同。

毒理研究：

重复给药毒性：本品大鼠静脉注射给药，10mg/kg和60mg/kg组动物出现进食量和体重增加，可逆性的心脏、肝脏、脑和肾上腺重量加大。狗连续静脉注射给药3个月，剂量达30mg/kg时，给药后发即刻出现呕吐和流涎等症状。

生殖毒性：大鼠妊娠前及妊娠初期给药剂量60mg/kg时，对母体动物的生殖功能及胎仔发育未见明显影响。大鼠器官形成期静脉注射剂量达100mg/kg时，出现胎盘重量(F1)减少及雄性新生鼠(F1)的肾脏及肾上腺重量增加，但对母体、胎仔(F1和F2)及新生鼠(F1)的发育和功能均未表现出明显影响。家兔静脉注射给药剂量达0.3mg/kg时，出现母体动物摄食量减少，剂量达3.0mg/kg时出现胎仔发育轻度抑制，达30mg/kg时出现胎仔死亡率轻度增加，但未出现致畸性。大鼠围产期静脉注射给药达100mg/kg时，对母体动物无明显影响，但雄性仔鼠出现肝脏重量稍减轻。动物研究结果已表明，本品可经大鼠乳汁分泌，故哺乳期妇女本品用药期间应中止授乳。

遗传毒性：本品Ames试验和小鼠微核试验结果均为阴性，但体外培养细胞染色体畸变试验结果出现染色体结构异常。

药代动力学：

据文献报道，健康男性志愿者静注本品10mg后，3分钟的血浆中原形药的浓度为190.5μg/ml，其药动学是线性的。本品呈双向消除，α相和β相的半衰期分别为0.13h和4.3h。对接受顺铂治疗的恶性肿瘤患者，静注本品10mg后，终末半衰期为7.3±1.2h，较健康人长。原形药24h由尿排泄量为剂量的64.3±15%。

适应症：

用于细胞毒类药物化疗引起的呕吐。

用法用量：

每日一次10mg(一次1支)，用40ml生理盐水稀释后，于化疗前30分钟缓慢静脉注射。

不良反应：

部分病人出现口渴、便秘、头痛、头晕、腹部不适等。上述反应轻微，无须特殊处理。严重者曾有发生过敏性休克的报道。故使用时应密切观察病人的反应，如发生异常应立即停药，并给予适当处理。

禁忌：

注意事项：

本品遇光易分解，开封后应立即使用，并注意避光。

孕妇及哺乳期妇女用药：

孕妇除非必需外，不宜使用。哺乳期妇女使用本品时应停止授乳。

儿童用药：

尚未确定小儿用药的安全性。

老年用药：

本品主要从肾脏排泄，由于高龄者多见肾功能降低，会持续血中高浓度，并可能出现头痛等副作用。因此应根据患者状态给药。出现副作用时应减量(例如5mg)。

药物相互作用：

1、本品与碱性注射液(如呋喃苯胺酸、甲氯蝶呤、氟尿嘧啶，吡咯他尼等注射液)或鬼臼乙叉甙注射液配伍会发生浑浊或结晶析出，故需将本品先用氯化钠注射液稀释后，方可与上述碱性药物配伍使用。

2、本品与鬼臼乙叉甙注射液或氟氧头孢钠注射液配伍使用可能会使本品的含量降低，故应在配制后6小时内使用。

3、本品与地西泮注射液配伍会出现浑浊或产生沉淀，应避免与之配伍使用。

药品药典标准

标准号

WS-738(X-646)-2001

拉丁文或英文

Azasetron Hydrochloride Injection

主要活性成分

本品为盐酸阿扎司琼的灭菌水溶液。

性状

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

鉴别

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。

（2）取本品适量，加水稀释制成每1ml中含8μg的溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录Ⅳ A）测定，在220与305nm的波长处有最大吸收，在282nm的波长处有最小吸收。

（3）本品显氯化物的鉴别反应（中国药典2000年版二部附录Ⅲ）。

检查

pH值应为3.0～5.0（中国药典2000年版二部附录Ⅵ H）。

颜色取本品，与黄色2号标准比色液（中国药典2000年版，附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。

有关物质避光操作。取本品，加流动相制成每1ml中含1mg的溶液，作为中华人民共和国国家药品监督管理发布浙江省药品检验所审核

国家药品监督管理局药品审评委员会审订浙江省耀江药业有限公司提出

本标准自2001年2月5日起试行，试行期2年。

保护期6年，保护期内，其它单位不得仿制。

供试品溶液；精密量取适量，加流动相制成每1ml中含10μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件进行试验，取对照溶液20μl注入液相色谱仪进行预试，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20～25%；再准确量取上述两种溶液各20μl，分别进样，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如显示杂质峰，量取各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主成分峰面积（1.0%）。

细菌内毒素取本品，依法检查（中国药典2000年版二部附录Ⅺ E），每1mg中含内毒素不得过30Eu。

其他应符合注射剂项下有关规定（中国药典2000年版二部附录Ⅰ B）。

含量测定

避光操作。照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录Ⅴ D）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐溶液（取磷酸二氢钠7.8g，加三乙胺10ml，用水溶解并稀释至1000ml）－甲醇（70:30）并用磷酸调pH值至2.5的溶液为流动相，检测波长为220nm。理论板数按盐酸阿扎司琼峰计算应不低于2500。

测定法精密量取本品1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取经105℃干燥至恒重的盐酸阿扎司琼对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

作用与用途

用于细菌毒素类药物化疗引起的恶心和呕吐。

注意

1．本品遇光易分解，注意避光，启封后立即使用。

2．对高龄和肾功能异常者慎用。

3．暂不推荐儿童、孕妇及哺乳期妇女使用。