阿霉素

抗肿瘤药-细胞毒类药物

阿霉素，是一种抗生素类药物，化学式为C27H29NO11。

化合物简介

基本信息

化学式：C27H29NO11

分子量：543.52

CAS号：23214-92-8

EINECS号：245-495-6

理化性质

熔点：205℃

闪点：443.8℃

密度：1.61g/cm3

折射率：1.709

水溶性：可溶于水

外观：橙色至红色粉末

药品简介

药品分类

抗肿瘤药-细胞毒类药物-作用于DNA化学结构的药物

剂量与用法

40mg～60mg/m2，3周1次。

或每日20mg/m2连续3日，间隔3周再给药。

目前认为总量不宜超过450mg～550mg/m2，以免发生严重心脏毒性。

腔内注射：胸腔内注射每次30～40mg，膀胱内注射：每次30～40mg

副作用

1 骨髓造血功能，表现为血小板及白细胞减少。

2 心脏毒性，严重时可出现心力衰竭。

3 可见到恶心、呕吐、口腔炎、脱发、高热、静脉炎及皮肤色素沉着等。

4 少数患者有发热、出血性红斑及肝功能损害。

用途

阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。主要适用于急性白血病，对急性淋巴细胞白血病及粒细胞白血病均有效，一般作为第二线药物，即在首选药物耐药时可考虑应用此药。恶性淋巴瘤，可作为交替使用的首选药物。乳腺癌、肉瘤、肺癌、膀胱癌等其他各种癌症都有一定疗效，多与其他抗癌药联合使用。主要的毒性反应有，白细胞和血小板减少，约60%～80%的病人可发生；100%的病人有不同程度的毛发脱落，停药后可以恢复生长；心脏毒性，表现为心律失常，ST-T改变，多出现在停药后的1～6个月，及早应用维生素B6和辅酶Q10可减低其对心脏的毒性；恶心、食欲减退；药物溢出血管外可引起组织溃疡及坏死。另外，用药后尿液可出现红色。

该品为广谱抗肿瘤药，对机体可产生广泛的生物化学效应，具有强烈的细胞毒性作用。其作用机理主要是该品嵌入DNA而抑制核酸的合成。临床上用于治疗急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞性白血病、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱瘤、甲状腺瘤、绒毛膜上皮癌、前列腺癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。

药物相互作用

1、各种骨髓抑制剂特别是亚硝脲类、大剂量环磷酰胺或甲氨蝶呤、丝裂霉素或放射治疗，如与阿霉素同用，阿霉素一次量与总剂量均应酌减。

2、与链佐星同用，后者可延长该品的半衰期，因此阿霉素剂量应予酌减。

3、任何可能导致肝脏损害的药物如与阿霉素同用，可增加肝毒性；与肝素、头孢菌素等混合应用易产生沉淀。

4、与柔红霉素呈交叉耐药性。与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、丝裂霉素、博来霉素、环磷酰胺以及亚硝脲类等则不呈交叉耐药性，且与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、顺铂以及亚硝脲类药物同用，有不同程度的协同作用。

5、用药期间慎用活病毒疫苗接种。

6、可降低肝素抗凝作用。普卡霉素与阿霉素同用，有可能导致致死性心脏毒性；与普萘洛尔合用，可加强抑制线粒体呼吸酶活性，增加心脏毒性。

给药说明

1、与大剂量的环磷酰胺合用，阿霉素品的分次和总量应酌减。

2、在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用该品，以往接受过纵隔放射治疗者，阿霉素的每次用量和总剂量亦应酌减。

3、过去曾用过足量柔红霉素或阿霉素、表柔比星者不能再用阿霉素。

4.该品可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注，但不能用于鞘内注射。

5.严防该品漏出血管外。一旦发生，应尽量抽出局部渗药，局部立即注射50～100mg氢化可的松，或碳酸氢钠及冷敷。

用法与用量

临用前加氯化钠注射液溶解，浓度一般为2mg/mL。缓慢静脉或动脉注射。

1、成人常用量：一次50～60mg，每3～4周1次或每周20～30mg，连用3周，停用2～3周后重复。每周分次用药的心肌毒性、骨髓抑制和胃肠道反应（包括口腔溃疡）较每3周用药一次为轻。儿童用量约为成人的一半。总剂量按体表面积不宜超过400mg/m2。膀胱内或胸腔内可每次用30～40mg。

2、联合化疗：

①ABVD（阿霉素、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪），主要用于霍奇金淋巴瘤；

②CAF（环磷酰胺、阿霉素和氟尿嘧啶），主要用于乳腺癌；

③CAOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松），主要用于恶性淋巴瘤；

④FAM（氟尿嘧啶，阿霉素和丝裂霉素），主要用于胃癌；

⑤AC（阿霉素和阿糖胞苷），主要用于成人急性髓细胞性白血病；

⑥AOP（阿霉素、长春新碱和泼尼松），主要用于淋巴母细胞型急性白血病的诱导缓解；

⑦ACP（阿霉素、环磷酰胺和顺铂），主要用于卵巢癌和支气管肺癌以及头颈部癌、膀胱癌等；

⑧CY-VA-DIC（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和达卡巴嗪），主要用于软组织肉瘤和成骨肉瘤；

⑨MACC（甲氨蝶呤、阿霉素、环磷酰胺和环己亚硝脲），主要用于未分化小细胞型肺癌或肺腺癌。

制剂与规格

注射用阿霉素：①10mg；②50mg。

不良反应

1、常见脱发（约见于90%的患者）、骨髓抑制（白细胞约于用药后10～14日下降至最低点，大多在3周内逐渐恢复至正常水平，贫血和血小板减少较少见）、口腔溃疡、食欲减退、恶心甚或呕吐。

2、少数患者注射阿霉素后原先的放射野可出现皮肤发红或色素沉着。如注射处药液外溢，可导致红肿疼痛甚或蜂窝组织炎和局部坏死。

3、白血病和恶性淋巴瘤患者应用阿霉素时，特别是初次用该品者，可因瘤细胞大量破坏引起高尿酸血症，而致关节疼痛或肾功能损害。

4、阿霉素具有心脏毒性，可引起迟发性严重心力衰竭，有时可在停药半年后发生。有心肌损害时可出现心率增快，心律失常，传导阻滞或喷射性心力衰竭，这些情况偶可突然发生而常规心电图无异常迹象。心肌毒性和给药累积量密切相关。总量达450～550mg/m2者，发生率约1%～4%，总量超过550mg/m2者，发生率明显增加，可达30%。心脏毒性可因联合应用其他药物加重，比较新的资料说明高剂量的环磷酰胺和群司珠单抗都有类似作用。

禁忌症

1、阿霉素能透过胎盘，有引致流产的可能，因此严禁在妊娠初期的3个月内应用。妊娠期妇女用该品后，对胎儿的毒性反应有时可长达数年后才出现。

2、在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用阿霉素。

3、下列情况应禁用：周围血象中白细胞低于3500/μL或血小板低于5万/μL、明显感染或发热、恶液质、失水、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疽或肝功能损害者，心肺功能失代偿患者、水痘或带状疱疹患者。

4、对阿霉素过敏者禁用。

注意事项

1、阿霉素在动物中有致癌作用，在人体也有潜在的致突变和致癌作用。阿霉素对动物生殖功能有明显影响，但在人类，其抑制作用较大白鼠实验大为减轻。

2、阿霉素的肾排泄虽较少，但在用药后1～2日内可出现红色尿，一般都在2日后消失。肾功能不全者用阿霉素后要警惕高尿酸血症的出现；痛风患者，如应用阿霉素，别嘌醇用量要相应增加。

3、老年患者、2岁以下幼儿和原有心脏病患者要特别慎用。

4、少数患者用药后可引起黄疸或其他肝功能损害，有肝功能不全者，用量应予酌减。

5、用药期间需检查：

① 用药前后要测定心脏功能、监测心电图、超声心动图、血清酶学和其他心肌功能试验；