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霍乱肠毒素

霍乱弧菌的外毒素

系霍乱弧菌的外毒素，注射动物体内可产生中和抗体。它并不损伤细胞，可作用于小肠黏膜细胞，与细胞膜上的受体结合，激活腺苷环化酶，使细胞内三磷酸腺苷变成环磷酸腺苷。由于细胞内环磷酸腺苷浓度增高，使肠细胞分泌功能增强，水分和电解质从小肠上皮细胞中大量丢失，即出现其特有的剧烈水样腹泻。

危害性质
已知的致泻毒素中最为强烈的毒素。
毒素来源
由霍乱弧菌分泌。
详见词条：霍乱弧菌
毒素本质
由一个A亚单位和五个相同的B亚单位构成的一个热不稳定性多聚体蛋白，能作用于小肠黏膜上皮细胞上相应受体，使细胞内cAMP水平升高，主动分泌Na+、K+、HCO3—和水，导致严重的腹泻与呕吐。不耐热，56℃经30分钟，即可破坏其活性。对蛋白酶敏感而对胰蛋白酶抵抗。该毒素属外毒素，具有很强的抗原性。现已能将该毒素高度精制成晶状，仍保持生物学活性。
致病机理
毒素由A和B两个亚单位组成，A亚单位又分为A1和A2两个肽链，两者依靠二硫键连接。A亚单位为毒性单位，其中A1肽链具有酶活性，A2肽链与B亚单位结合参与受体介导的内吞作用中的转位作用。B亚单位为结合单位，能特异地识别肠上皮细胞上的受体。1个毒素分子由一个A亚单位和5个B亚单位组成多聚体。霍乱肠毒素作用于肠细胞膜表面上的受体（由神经节苷脂GM1组成），其B亚单位与受体结合，使毒素分子变构，A经子单位进入细胞，A1肽链活化，进而激活腺苷环化酶（AC），使三磷酸腺苷（ATP）转化为环磷酸腺苷（cAMP），细胞内 cAMP浓度增高，导致肠粘膜细胞分泌功能大为亢进，使大量体液和电解质进入肠腔而发生剧烈吐泻，由于大量脱水和失盐，可发生代谢性酸中毒，血循环衰竭，甚至休克或死亡。
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