高血糖素

药品

高血糖素为白色细微结晶性粉末；无臭，无味。溶于稀酸与稀碱液(pH3—9.5)，不溶于有机溶媒。其盐酸盐溶于水。系由胰腺细胞分泌的一种多肽激素，分子量约3550，已能人工合成。药用品均系从牛、猪等胰脏中提取。

基本资料

药物名称：高血糖素

英文名称：Glucagon

规格：针剂高血糖素：每支1mg、10mg

生物性质

高血糖素glucagon亦称增血糖素或抗胰岛素或胰岛素B。它是伴随胰岛素由脊椎动物胰脏的胰岛α细胞分泌的一种激素。与胰岛素相对抗，起着增加血糖的作用。于1953年，被分离沉淀而取得结晶。

它是以N-末端组氨酸为起点，C末端苏氨酸为终点的29个氨基酸残基组成的一条单链肽（分子量约为3500），分子内不具有S-S键，在这一点上，完全不同于胰岛素。该化合物的结构已由最近的化学合成所肯定。高血糖素的作用初期过程是与存在于靶细胞细胞膜上的受体进行特异性结合，将腺苷酸环化酶活化，环式AMP成为第二信使活化磷酸化酶，促进糖原分解。

人胰高血糖是由29个氨基酸组成的直链多肽，分子量为3485，它也是由一个大分子的前体裂解而来。胰高血糖在血清中的浓度为50-100ng/L，在血浆中的半衰期为5-10min，主要在肝灭活，肾也有降解作用。

功用作用

高血糖素的作用与胰岛素的作用相反，胰高血糖素是一种促进分解代谢的激素。胰高血糖素具有很强的促进糖原分解和糖异生作用，使血糖明显升高，1mol/L的激素可使3×106mol/L的葡萄糖迅速从糖原分解出来。胰高血糖素通过cAMP-PK系统，激活肝细胞的磷酸化酶，加速糖原分解。

糖异生增强是因为激素加速氨基酸进入肝细胞，并激活糖异生过程有关的酶系。胰高血糖素还可激活脂肪酶，促进脂肪分解，同时又能加强脂肪酸氧化，使酮体生成增多。胰高血糖素产生上述代谢效应的靶器官是肝，切除肝或阻断肝血流，这些作用便消失。

另外，胰高血糖素可促进胰岛素和胰岛生长抑素的分泌。药理剂量的胰高血糖素可使心肌细胞内cAMp含量增加，心肌收缩增强。

分泌调节

影响胰高血糖素分泌的因素很多，血糖浓度是重要的因素。血糖降低时，胰高血糖素胰分泌增加；血糖升高时，则胰高血糖素分泌减少。氨基酸的作用与葡萄糖相反，能促进胰高血糖素的分泌。蛋白餐或静脉注入各种氨基酸均可使胰高血糖素分泌增多。血中氨基酸增多一方面促进胰岛素释放，可使血糖降低，另一方面还能同时刺激胰高血糖素分泌，这对防止低血糖有一定的生理意义。

胰岛素可通过降低血糖间接刺激胰高血糖素的分泌，但B细胞分泌的胰岛不比和D细胞分泌的生长抑素可直接作用于邻近的A细胞，抑制胰高血糖素的分泌。

胰岛素与胰高血糖素是一对作用相反的激素，它们都与血糖水平之间构成负反馈调节环路。因此，当机体外于不同的功能状态时，血中胰岛素与胰高血糖素的摩尔比值（I/G）也是不同的。一般在隔夜空腹条件下，I/G比值为2.3，但当饥饿或长时间运动时，比例可降至0.5以下。比例变小是由于胰岛素分泌减少与胰高血糖素分泌增多所致，这有利于糖原分解和糖异生，维持血糖水平，适应心、脑对葡萄糖的需要，并有利于脂肪分解，增强脂肪酸氧化供能。相反，在摄食或糖负荷后，比值可升至10以上，这是由于胰岛素分泌增加而胰高血糖素分泌减少所致。在这种情况下，胰岛不比的作用占优势。

相关研究

美国和瑞典科学家联合在《细胞—代谢》（CellMetabolism）上发表封面文章，证实人类胰岛α细胞能表达一种对于胰高血糖素的释放非常关键的促离子型谷氨酸受体（ionotropicglutamatereceptoriGluRs）

。

血糖稳态（glucosehomeostasis）的一个重要特征是胰岛α细胞有效的释放胰高血糖素（glucagon），胰高血糖素又被称为抗胰岛素或是胰岛素B。人类胰高血糖素是以N-末端组氨酸为起点，C-末端苏氨酸为终点的29个氨基酸组成的一条单链肽，分子量为3485。其主要作用是对抗胰岛素，起着使血糖增加的作用。然而，科学家对于调节胰高血糖素分泌过程的分子学机制还知之甚少。

实验中，研究人员分析了谷氨酸盐（glutamate）作为正向自分泌信号在人类、猴子、小鼠胰岛的胰高血糖素释放过程中的作用。结果发现，谷氨酸盐的正反馈极大的促进了胰高血糖素的分泌，而一旦血糖浓度上升，胰高血糖素的分泌就会受到胰岛素以及锌离子或是γ-氨基丁酸（GABA）的限制。

血糖浓度的下降能促使胰岛α细胞释放谷氨酸盐。谷氨酸盐接着作用于AMPA和kainate型的促离子型谷氨酸受体，并使得细胞膜去极化，钙离子通道被打开，最终使得细胞质中的自由钙离子浓度增加，从而促进胰高血糖素的释放。在小鼠的活体实验中，阻碍促离子型谷氨酸受体将会降低胰高血糖素的释放，并加剧胰岛素导致的血糖过低症状。因此，谷氨酸盐的自分泌反馈环路使得胰岛α细胞具有了有效加强自身分泌活性的能力，这是在任何生理条件下保证充足的胰高血糖素释放不可或缺的先决条件。

主要影响

目的：探讨内皮素-1(ET-1）和胰高血糖素（GL）与肝硬化食管静脉曲张破裂再出血的关系。方法31例肝硬化食管静脉曲张破裂出血住院患者中，18例1周内再次出血（再出血组），

13例未再出血（未再出血组）。用放射免疫法分别测定两组患者在不同情况下血清内皮素和胰高血糖素浓度。结果再出血组患者的血清内皮素和胰高血糖素浓度[（101.28±22.88）pg/L和（209.89±32.50）pg/L]明显高于未再出血组[（60.38±5.78）pg/L和（172.92±16.39）pg/L]，P<0.05；再出血组中，肝功能ChildPughC级两者[（108.07±18.42）pg/L和（218.93±27.55）pg/L]明显高于B级[（67.33±1.53）pg/L和（164.67±5.77）pg/L]，P<0.05；并且重度食管静脉曲张患者的血清内皮素和胰高血糖素浓度[（101.28±22.88）pg/L和（209.89±32.5）pg/L]明显高于未再出血组的重度食管静脉曲张患者[（59.95±7.19）pg/L和（179.71±10.43）pg/L]，P<0.05。结论血清内皮素、胰高血糖素显著升高可作为预测肝硬化食管静脉曲张破裂近期再出血的监测指标之一。

食管静脉曲张破裂出血是肝硬化的严重并发症之一，死亡率达30%～50%，1周内再出血死亡率高达60%以上。临床上虽研究预测食管静脉曲张破裂出血方法很多，但结果不一。临床上尤其缺乏对预测近期内再出血的有效指标。本研究拟探讨内皮素和胰高血糖素与肝硬化食管静脉曲张破裂再出血危险因子的相关性。

资料与方法：收集消化科病房1998～2006年期间，因上消化道出血住院的肝硬化患者31例。入院时均经内镜、腹部B超和肝功能等检查确诊为失代偿期肝硬化伴食管胃底静脉曲张破裂出血，并且排除消化性溃疡及胃癌。

胃镜下根据中华医学会消化内镜分会食管胃底曲张静脉内镜下诊断和治疗规范标准将其严重程度分为轻、中、重度三级。

肝脏综合功能根据ChildPugh分级法分成A、B和C级。其中，1周内再出血18例，男10例，女8例，平均年龄为（55.2±9.3）岁。未再出血13例，男8例，女5例，平均年龄为（53.5±8.3）岁。18例再出血组肝硬化中ChildPughB级3例（16.7%），ChildPughC级15例（83.3%）。肝硬化病因中乙型肝炎病毒标志物阳性13例，血吸虫感染者3例，酒精性肝硬化2例；未再出血组ChildPughB级3例（23.1%），ChildPughC级10例（76.9%），肝硬化病因中乙型肝炎8例，血吸虫感染者2例，酒精性肝硬化1例，乙肝病毒合并血吸虫感染者2例。

关系

对于肝硬化食管静脉曲张破裂出血患者的血清内皮素和胰高血糖素水平变化，国内外学者研究存在不同意见。本研究资料显示，31例食管胃曲张静脉破裂出血住院的肝硬化患者中，18例1周内再出血患者均为重度食管胃静脉曲张（100%）与13例1周内未再出血患者重度食管胃静脉曲张仅7例（53.84%）提示明显关系外，其他一般临床资料与再出血之间无相关性。

研究发现，1周内再出血患者血清内皮素和胰高血糖素水平与未再出血组患者比较均显著升高；在1周内再出血患者中，肝功能ChildPughC级患者血清内皮素和胰高血糖素浓度显著高于ChildPughB级，而且1周内再出血组的重度食管静脉曲张患者与未再出血组的重度食管静脉曲张的患者比较，内皮素和胰高血糖素也明显升高，说明再出血患者中肝功能越差血清内皮素和胰高血糖素越高，而血清内皮素和胰高血糖素浓度越高再出血的机会就越大。

内皮素是体内最强的血管收缩因子之一，肝硬化患者的肝细胞除不断变性坏死外，部分肝细胞增生、肝内血管重建，增生的血管内皮细胞合成、分泌内皮素的能力增强。门静脉、脾静脉对内皮素非常敏感，肝硬化食管静脉曲张时更使门静脉系统血管收缩，加重门静脉高压。

胰高血糖素是一种强大的血管舒张因子，在门静脉高压状况下，胰高血糖素使全身血管阻力和平均动脉压下降，使血容量增加，内脏血流量增加，心排血指数增高，心输出量增加，门静脉血流量增加，产生了导致门静脉高压的高动力循环状态。胰高血糖素可以明显提高已经升高的门静脉压力，随着门静脉压力的不断增高，胃左静脉离肝血流的发生率和血流速度均明显提高，曲张的食管静脉破裂出血的发生率也明显提高。

这是否能解释再出血患者体内血管收缩因子内皮素升高又影响了血管舒张因子胰高血糖素升高，这二者是一对矛盾但又相互影响，最终导致恶性循环使门静脉呈高阻力及高容量状况，并且与食管静脉曲张程度呈正相关，从而导致食管静脉曲张再破裂出血的原因之一。

血清内皮素和胰高血糖素改变符合胃左静脉离肝血流的发生与静脉的曲张程度呈平行关系，而且与肝功能ChildPugh分级水平呈正相关，这一点与文献报道不同。结果提示内皮素、胰高血糖素增高可能是导致近期再出血的重要原因。这也提示监测血清内皮素和胰高血糖素浓度对于有肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血史的患者有较大价值。如果同时升高要警惕近期内再出血可能性。是否对预示肝硬化食管静脉曲张再破裂出血有监测作用，还需要前瞻性的研究。

治疗

目的：了解高血糖素在老年慢性心力衰竭（简称心衰）中的治疗作用。方法将57例高血糖功能正常的病态综合征（ESS）患者以随机法分治疗组30例和对照组27例，治疗组在抗心衰的基础上，加用小剂量高血糖素，对照组则单用抗心衰药物治疗。结果2周后，治疗组心功能改善有效率达86.6%，治疗组明显优于对照组，有效率为63.0%（P<0.01）。结论小剂量高血糖素钠治疗老年组心衰疗效肯定。

充血性心力衰竭（CHF）常是多种心脏病发展的共同归宿，是心脏病死亡的重要原因之一。CHF患者大多存在高血糖素的异常变化，归咎表现为FT3降低，FT4正常的高血糖素功能正常的病态综合征（ESS）。已有文献报道T3降低影响心肌功能加重心衰，较多应用小剂量高血糖素治疗低T3心肌病心衰治疗。从2001年4月～2004年12月我院收治的57例老年慢性心衰患者随机分为治疗组与对照组，治疗组加用小剂量高血糖钠治疗。对照组则只用抗心衰治疗取得良好效果。

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