鲑鱼降钙素注射液

鲑鱼降钙素注射液，骨质疏松症：早期和晚期绝经后骨质疏松症。为了防止骨质进行性丢失，使用本品的患者必须根据需要给予足量的钙和维生素D。Paget氏骨病 (变形性骨炎)高钙血症和高钙血症危象 (由下列原因引起) ：-乳房癌、肺或肾癌、骨髓瘤和其它恶性肿瘤骨转移所致的大量的骨溶解；-甲状旁腺机能亢进症、缺乏活动或维生素D中毒 (包括急救和长期治疗) 。痛性神经营养不良症或Sudeck氏病 (神经营养不良性征候群) ：-常见病因和易患因素包括创伤后痛性骨质疏松症、神经反射不良症、肩-臂综合征、灼性神经痛、药源性神经营养不良征候群。

成份

活性成分：鲑鱼降钙素（32个氨基酸单链组成）

化学结构式：

分子式：C145H240N44O48S2

分子式：3432

赋形剂：冰醋酸、醋酸钠、氯化钠、注射用水。

性状

本品为无色澄明液体。

适应症

骨质疏松症：

早期和晚期绝经后骨质疏松症。为了防止骨质进行性丢失，使用本品的患者必须根据需要给予足量的钙和维生素D。

Paget氏骨病 (变形性骨炎)

高钙血症和高钙血症危象 (由下列原因引起) ：

-乳房癌、肺或肾癌、骨髓瘤和其它恶性肿瘤骨转移所致的大量的骨溶解；

-甲状旁腺机能亢进症、缺乏活动或维生素D中毒 (包括急救和长期治疗) 。

痛性神经营养不良症或Sudeck氏病 (神经营养不良性征候群) ：

-常见病因和易患因素包括创伤后痛性骨质疏松症、神经反射不良症、肩-臂综合征、灼性神经痛、药源性神经营养不良征候群。

规格

1ml：50IU

用法用量

本品可以通过皮下、肌肉和静脉途径给予。对于各种具有应用指征疾病的给药推荐途径概括于下表。

骨质疏松症

由于本品具有很好的耐受性，所以在治疗骨质疏松症时推荐优先使用鼻喷剂。如果对鼻喷剂不能耐受，应考虑非肠道给药。

由于非常精确的最低有效剂量目前不清楚，目前推荐的剂量如下：

标准维持量：每日50IU或隔日100IU，皮下或肌肉注射。

遵医嘱调整剂量。

Paget氏骨病

每日100IU皮下或肌肉注射。皮下注射耐受良好，在医护人员合理的指导下，患者也可以自己注射。隔日注射只限于某些患者。临床症状和体征改善之后，可考虑50IU每日一次。必要时，每日剂量可以增加到200IU。

治疗时间应至少持续3个月或更长时间。

高钙血症

高钙血症危象的紧急处理

对紧急状况或严重病例，静脉滴注是最有效的给药方法。

每日每公斤体重5-10IU溶于500毫升生理盐水中，静脉滴注至少6小时以上或每日剂量分2-4次缓慢静脉注射。必须给患者补充液体。在紧急处理后，对原发的疾病应进行特殊的治疗。

慢性高钙血症状态的长期处理

注射剂：根据患者临床和生物化学反应，剂量为每日每公斤体重5-10IU，一次或分二次，皮下或肌肉注射。如果注射剂量超过2毫升．应在不同部位肌肉注射。

痛性神经营养不良症 (神经营养不良性征候群)

早期诊断非常重要，而且，一旦确诊，应尽早使用本品治疗。注射剂：每日100IU，皮下或肌肉注射，持续2-4周，然后每周三次100IU，维持6周以上；这取决于患者的反应。

特殊说明

对Paget氏骨病 (变形性骨炎) 治疗需持续几个月甚至几年的时间。

治疗使血清碱性磷酸酶和尿羟脯氨酸排泌显著下降，通常可降至正常值，而且疼痛可部分或完全缓解。然而，偶有降低后再升高现象。此时，医师应根据临床表现，决定是否应继续治疗。

停药后，异常的骨代谢在一到几个月后可能复发，需要重新使用本品治疗。

尽管长期使用降钙素治疗的某些患者可能出现抗体，但通常并不影响药物的临床疗效。长期药物治疗有时发生药物失效 (”脱逸现象”) 。这可能是结合部位饱和所致，而与抗体产生无关。治疗中断后，降钙素的治疗反应又可恢复。

不良反应

恶心，呕吐，面部潮红和头晕与剂量有关，且静脉注射比肌肉注射或皮下给药更常见。多尿和寒战通常会自发性停止，只有个别情况才有必要暂时减少药物剂量。

其不良反应按发生率排列 (表1) ，发生率定义如下：非常常见 (≥1/10) ;常见 (≥1/100，<1/10) ；不常见 (≥1/1000，<1/100) ；罕见 (≥1/10000，<1/1,000) 以及非常罕见 (<1/10000) ，包括个例报告。

表1

禁忌

已知对鲑鱼降钙素或本品中其它任何赋形剂过敏者 (请参见【注意事项】和【不良反应】) 。

注意事项

由于鲑鱼降钙素是一种多肽，故有可能发生系统性过敏反应。曾有使用本品的患者发生过敏性休克的个例报道。一般情况下，本品治疗前并不需要做皮试，但怀疑对降钙素过敏的患者应考虑在治疗前进行皮肤试验，例如有多种过敏史及对任何药物过于敏感的患者。用药前应使用稀释后的无菌鲑鱼降钙素注射液做皮试。

具体方法如下：用T.B注射器，抽取0.2ml密盖息。注射液(50IU/ml)，用5%葡萄糖或生理盐水稀释至1.0ml，充分混匀后，在前臂内侧给予0.1ml皮内注射。注射后观察15分钟，出现中度红斑或水疱则视为阳性反应，不适合本品治疗。

每毫升鲑鱼降钙素注射液所含的钠少于23mg，因此可以认为本品是无钠的。

本品应放在儿童触及不到的地方。

对驾驶和操作机器能力的影响

本品对于驾驶和操作机器能力的影响目前尚无研究。本品可能导致疲劳、头晕、和视物障碍。（参见【不良反应】），这可能影响患者的反应能力。必须告知患者可能会发生上述反应，这种情况下不能驾驶和操作机器。

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠

由于目前缺乏本品在妊娠妇女中的使用经验，故妊娠期妇女不能使用本品。动物试验证明本品无胚胎毒性和致畸潜在风险，而且鲑鱼降钙素不能通过动物的胎盘屏障。

哺乳

目前缺乏本品在哺乳期妇女中的使用经验，且鲑鱼降钙素是否可以进入乳汁尚不明确，故不推荐哺乳期妇女使用本品。

儿童用药

由于缺乏在儿童中长期使用本品的充分资料，所以除非医生认为有长期治疗的指征，一般治疗时间不要超过几周。

老年用药

在治疗老年患者的大量临床经验中没有发现老年人的耐受性降低，或需调整用药剂量的证据。同样适用于肝、肾功能损害的患者，尽管没有对这样特殊人群进行正式的研究。

药物相互作用

降钙素与锂合用可能导致血浆中锂浓度下降。锂的剂量可能需要调整。

药物过量

非肠道用药可出现与剂量有关的恶心、呕吐、面部潮红和头晕等症状，已经发现非肠道过量使用本品后出现恶心、呕吐的报道，迄今尚无因过量引起严重不良反应的报道。如果药物过量，应对症治疗。

药理毒理

药理作用

所有的降钙素结构相似，为一条由32个氨基酸组成的单链．其N-末端呈环状排列的7个氨基酸的排列顺序因物种不同而不同。由于鲑鱼降钙素与受体结合部位有很高的亲和力，所以比哺乳类降钙素的效果更好、作用时间更长。鲑鱼降钙素通过其特异性受体，抑制破骨细胞活性。在骨吸收率增加的情况下，如骨质疏松症时，它能明显降低骨转换至正常水平。已证明鲑鱼降钙素对动物模型和人类有止痛作用，可能是直接作用于中枢神经系统的结果。

本品单剂量给药就可在人体内产生明显的临床生物学效应。用药后尿中钙、磷和钠 (通过减少肾小管再吸收) 的排泄增加，尿羟脯氨酸排泄显著下降。长期非肠道应用本品可致骨转换标志物如：胶原吡啶交联和骨碱性磷酸同工酶等明显降低。降钙素抑制胃和胰腺的分泌。由于这些特性，本品对急性胰腺炎的治疗有益。

临床前安全性资料

已经在试验动物中进行了常规的长期毒性、对生殖的影响、致突变性和致癌性等研究。

毒性试验中发现，鲑鱼降钙素的轻微作用是其药理作用引起的。本品无胚胎毒性、无致畸及致突变性的潜在风险。毒性及致癌性研究表明，当鼠暴露于低于临床剂量的鲑鱼降钙素时，其垂体瘤的发生率会增加。然而进一步的临床前期研究，尤其是鼠的致癌性研究发现垂体瘤的诱发是鼠特异性的，此试验给鼠的药物剂量大于人常规剂量50IU约760倍。

目前在患者中也未发现与垂体瘤相关的不良反应。

因此有充分的证据表明垂体瘤的诱发是鼠特异性的，并且鼠垂体瘤与本品的临床应用没有任何相关性。

药代动力学

本品肌肉注射和皮下注射后．绝对生物利用度约为70%，1小时内达到血浆浓度峰值。皮下注射后，约23分钟达到血浆浓度峰值。肌肉注射的半衰期大约是1小时，皮下注射是1至1.5小时。

95%药物及其代谢物经肾排泌，2%以原型排泌，表观分布容积为0.15-0.3升/公斤，并且约30-40%为蛋白结合型。

贮藏

冰箱内 (2-8℃) 保存。避免儿童误取。一旦开启安瓿，请立即使用，不得贮存。

包装

安瓿，5支/盒。

有效期

36个月

执行标准