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麦考酚酸酯

强效、新型的免疫抑制药

麦考酚酸酯（Mycophenolate mofetil，MMF）是一种强效、新型的免疫抑制药，它是麦考酚酸（霉酚酸，mycophenolic acid，MPA）的2-吗琳基乙酯化产物。次黄嘌呤核苷单磷酸脱氢酶是淋巴细胞合成鸟嘌呤核苷酸过程中所需要的酶，因而为DNA合成和细胞增殖所必需。MMF是此酶的非竞争性、可逆性的抑制药。MPA对次黄嘌呤单磷酸脱氢酶的抑制作用可使细胞停留于细胞周期的G1期。在T细胞，MPA可抑制细胞周期素依赖性激酶（CDK）的活性，阻断cDK抑制药p27（Kipl）的清除。除其对淋巴细胞增殖作用有影响外，MMF尚可抑制淋巴细胞和单核细胞中与粘附于内皮细胞有关的糖蛋白的糖基化。

适应证
1.主要用于预防同种异体的器官排斥反应。以肾移植为主，也适用于心脏、肝脏移植尤其是抑制后的难治性排异反应。可以与环孢素和皮质类固醇同时应用。
2.也可用于类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、原发性肾小球肾炎、牛皮癣等自身免疫性疾病。
临床应用
对移植患者，推荐口服剂量为1g，一天两次（bid）（日剂量为2g）。成人肝脏移植患者推荐口服剂量为0.5～1g，一天两次（每天剂量1～2g）。空腹服用，但是对稳定的肾脏移植患者，如果需要本品可以和食物同服。伴有严重肝实质病变的肾脏移植患者不需要做剂量调整。
不良反应
1.心血管系统
发生率不低于10%的不良反应有高血压。发生率为3%～10%有心绞痛、心房颤动、直立性低血压、心动过速、血栓形成、血管扩张。
2.神经系统
发生率不低于10%的不良反应有头痛、头晕、失眠、震颤。发生率为3%～10%有焦虑、抑郁、张力过高、感觉异常、嗜睡。
3.代谢/内分泌系统
发生率不低于10%的不良反应有高胆固醇血症、高血糖症、高钾血症、低钾血症、低磷酸盐血症。发生率为3%～10%有酸中毒、碱性磷酸酶升高、肌酸酐增加、高钙血症、高脂血症、血容量过多、低钙血症、低血糖症、低蛋白血症、高尿酸血症、糖尿病、甲状旁腺功能失调。
4.呼吸系统
发生率不低于10%的不良反应有咳嗽加剧、呼吸困难、咽炎、肺炎、支气管炎；发生率为3%～10%有哮喘、胸膜腔积液、肺水肿、鼻炎、鼻窦炎；上市后发现肺间质异常病例，包括致命的肺纤维化，但少见。
5.肌肉骨骼系统
关节疼痛、胸背部疼痛、骨盆痛、腿痛性痉挛、肌痛、肌无力发生率在3%～10%之间。
6.泌尿生殖系统
发生率不低于10%的不良反应有肾小管坏死、血尿、尿道感染。发生率为3%～10%有尿频、蛋白尿、排尿困难、阳痿、肾盂积水、肾盂肾炎。
7.消化系统
发生率不低于10%的不良反应有腹痛、腹泻、便秘、恶心呕吐、消化不良、口腔溃疡。发生率为3%～10%有肝功异常，出现酶水平升高（γ-谷氨酰转肽酶、乳酸脱氢酶、天门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶）。
此外，还有畏食、胃肠胀气、胃肠炎、胃肠出血、胃肠溃疡、牙龈炎、牙龈增生、肝炎、肠梗阻、食管炎、口炎；上市后发现可引起结肠炎（有时由巨细胞病毒属引起）、胰腺炎。
8.血液
骨髓抑制常见，中性粒细胞减少严重时应停药。发生率不低于10%的不良反应有白细胞增多（或减少）及血小板减少（明显低于环磷酰胺或硫唑嘌呤）。发生率为3%～10%有淤斑、红细胞增多。
9.皮肤
发生率不低于10%的不良反应有痤疮，单纯疱疹；发生率为3%～10%有脱发、皮肤良性增生物、真菌性皮炎、带状疱疹、多毛症、瘙痒、皮肤癌、皮肤肥大、出汗、皮肤溃疡、皮疹。
10.眼
弱视、白内障、结膜炎发生率在3%～10%之间。
11.其他
（1）全身反应：发生率不低于10%的不良反应有无力、寒战、发热、脓毒血症；发生率为3%～10%有囊肿（包括囊状淋巴管瘤和水囊肿）、面部水肿、流感综合征、疝、不适。
（2）感染：发生率约20%，包括有肺炎、中耳炎、结核、带状疱疹、泌尿系统感染、口腔真菌、CMV感染。脑膜炎和感染性心内膜炎偶有报道，严重的可危及生命。
（3）淋巴细胞增生性疾病或肿瘤：发生率为1%～2%。
注意事项
严重肾功能损害的患者不应超过2克/日。如果出现中性粒细胞减少，本品应暂停或减量，进行相应的诊断性检查和适当的治疗。
进食可降低本品的血浆峰值近40%，故应空腹服药。
用药禁忌
孕妇及哺乳期妇女禁用。
药物相互作用
1.与含镁或铝的抗酸剂(如氢氧化镁、氢氧化铝)同服，本药的吸收减少。
2.考来烯胺降低本品活性代谢物（MPA）的血浓度。
3.阿昔洛韦、更昔洛韦、丙磺舒可与本品代谢产物（MPAG）竞争肾小管排泄，这些药物与本品合用可使二者血药浓度增加。
4.本品主要由尿排出，不可与抑制肾功能的药物同用。
说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。
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