BAM

基于生物材料骨诱导理论研发的新一代人工骨

BAM骨诱导人工骨是在国家自然科学基金重大项目、国家重点基础研究规划(“973”)项目的支持下，基于生物材料骨诱导理论研发的新一代人工骨。生物材料的骨诱导作用由四川大学生物材料工程研究中心张兴栋院士研究组经20余年的研究率先发现和确证、世界生物材料大会及国际生物材料大会等多次以专题形式对该理论和现象进行深入探讨，得到了生物材料界的广泛认同和验证，已被国家“十一五”相关规划列为对骨修复材料的基本要求和重点发展方向之一。

人工骨

研发背景

国家生物医学材料工程技术研究中心

National Engineering Research Center Biomaterials, China

国家生物医学材料工程技术研究中心是国家科技部1999年批准组建的我国第一个生物医学材料工程技术的开放性研发平台，中国生物材料界的学术组织——中国生物材料委员会的依托单位，挂牌于四川大学生物材料工程研究中心，主要从事高技术生物医学材料、医用植入体、骨骼－肌肉系统组织工程、药物控释载体和系统、试验评价的科学基础研究以及先进制造工艺技术的开发和应用，拥有以中国工程院院士、“973”首席科学家等为学术带头人的研究队伍，先后承担和完成国家计委、科技部“八五”、“九五”科技攻关、国家自然科学基金（含重大）、“973”、“863”等项目，获国家自然科学二等奖、国家科技进步二等奖、教育部科技进步一等奖、国家医药管理局科技进步一等奖、国家教育委员会科技进步一等奖以及部省级科技进步一等奖、二等奖等若干项。

四川大学生物材料工程研究中心

Engineering Research Center in Biomaterials, Sichuan University

四川大学生物材料工程研究中心是我国“211工程”和“985工程”重点建设高校——四川大学的下属独立院所，国家生物医学材料工程技术研究中心和国家重点学科生物医学工程的依托建设单位。中心自1983年即开始进行生物研究和开发，积极进行先进成果的工程化和产业化，建立了生物活性涂层、人工骨、人工关节、牙种植体等产品中试生产线，取得国家食品药品监督管理局颁发的六类产品生产注册证，建立了严格的质量管理体系，2007年首批通过国家食品药品监督管理局组织的医疗器械生产企业质量管理体系规范（GMP）试点检查；产品精心制作，性能优良，广泛应用于临床，疗效良好。

国家生物材料工程技术研究中心/四川大学生物材料工程研究中心不断以先进的科技成果回馈社会，以优质产品服务社会。

产品概览

BAM骨诱导人工骨以化学合成的复合磷酸钙盐经特殊工艺过程制备成仿生多孔骨修复材料，组成和结构与人体自然骨矿物相近，具有优良的生物相容性、生物活性和生物安全性，能于体内富集、吸附人体内自身的BMP等生长因子，并调控基因表达，从而诱导、促进骨再生，缩短康复期，实现骨缺损的永久修复。

BAM骨诱导人工骨为人工合成材料，无免疫排斥源和感染传播源，不导致细胞的无限增殖，可避免因异体、异种材料的移植以及外源性生长因子等的引入所可能导致的免疫排斥反应和疾病的传播。

BAM骨诱导人工骨兼具支架功能、骨传导性能和安全的骨诱导性能，使骨修复由形态和机械功能的恢复走向骨再生和重建，是当今骨修复材料领域的最新先进成果，已获得2007国家自然科学二等奖、2005年教育部科技进步一等奖、中国人民解放军总后医疗成果二等奖等。

诱导机制

正常的骨发生和形成是通过细胞分化、骨基质形成和改建等一系列过程而完成，该过程由骨诱导信号分子、细胞中活化的成骨相关基因表达所调控，其前提是在成骨位置存在多潜能间充质细胞。

BAM骨诱导人工骨的三维贯通的支架结构和近于人体自然骨矿物的物理化学组成，在体液环境中重组装，可于体内引导纤维结缔组织和骨髓基质干细胞等长入材料孔隙，从而获得成骨必须的多潜能间充质细胞，并为细胞的附着生长提供支撑。

人体自身体液中即含有BMP等生长因子，但含量低，不足以引起诱导现象的发生；BAM骨诱导人工骨的特定组成和结构提供了骨生长因子的受体和结合位点，植入体内材料可选择性富集、吸附人体自身血液及体液中的骨生长因子，使植入微环境的生长因子达到诱导间充质细胞向成骨细胞分化和新骨生长的阈值；在骨诱导信号分子和生物环境的协同作用下，BAM骨诱导人工骨可促进细胞成骨“当家”基因上调、增强下游成骨基因表达、调控细胞沿成骨方向分化而最终成骨。

随着细胞和营养物质通过多孔结构传送、新骨在人工骨内形成和成熟，并自分泌BMP等生长因子，逐步替换植入的材料，完成新骨的生长和骨化。

优势分析：　骨移植材料广泛应用于填补人体内骨髓缺损、需要加强或整合的部位，主要以实现填充和支撑、功能恢复为目的；如何模拟自然骨形成过程，调动和利用机体自身提供间充质细胞和骨诱导信号分子，与生物环境协同激活细胞成骨基因表达，调控细胞沿成骨方向分化的膜内成骨，则是骨修复材料发展的方向和前沿。

优良性能

优良的传导性性能：

◎ BAM骨诱导人工骨具有优化的多孔支架结构和特定的化学组成，具有一定初始支撑强度

◎ BAM骨诱导人工骨的三维贯通多孔结构为血管长入、内源性生长因子的选择性吸附和细胞生长提供良好的支架，利于新生骨组织爬行替代。

确切的骨诱导功能：

◎ 不同种属的动物肌内成骨实验均验证了BAM骨诱导人工骨的骨诱导性能。

快速的骨成型能力：

◎BAM骨诱导人工骨植入体内7天即开始成骨，促进新骨快速生成，大大缩短康复期。

适宜的生物降解吸收和骨化：

◎ BAM骨诱导人工骨的特定化学组分可随着新骨的逐渐生长而细胞性降解吸收及骨化，促进植入部位的血管化和骨性融合。

安全的长期植入：

◎ 大量不同动物的体内试验和临床试验充分表明新骨仅在BAM骨诱导人工骨生长，未发现新骨向植入体外生长及细胞的无限增殖，也未发现骨特征蛋白的基因突变，证明BAM骨诱导人工骨工期植入的生物安全。

◎ 生物相容性评价：符合ISO100993生物学性能检测和评价系列标准。

国家食品药品监督管理局天津医疗器械质量监督检验中心检测结果

动物试验

由香港中文大学矫形和整形外科进行

临床疗效

本产品经重庆医科大学附属医院、中国人民解放军452医院等临床医疗单位广泛应用于骨科、口腔科、颅脑外科等领域各种创伤性骨缺损修复、骨肿瘤及骨纤维结构不良等在彻底清除病灶后的骨缺损修复、慢性骨髓炎、骨结核、骨肿瘤术后、先天畸形引起的骨缺失或骨缺损治疗，如颚裂、齿槽突裂等、关节及椎体植骨融合、矫形植骨、椎板减压术后植骨、骨折延迟愈合、骨不连、假关节、新鲜骨折、脊柱融合、腔隙性缺损的填充、跟骨骨折、新鲜骨折的填充、平台骨折及塌陷等的填充、拉力镙钉拔钉术后的填充治疗等等，5000余例临床应用，疗效良好。

使用方法

本品使用方法类似常规自体植骨。根据患者骨缺损部位的X光片选择适当规格的骨诱导人工骨产品。受骨床预先做成麻面，使周围软组织覆盖良好。根据需要，以生理盐水或患者自体血液拌和块体或颗粒型产品，必要时可用经消毒灭菌后的手术工具对块体作整形，并以生理盐水冲除粘附的粉粒，将其固定于受骨床上，或填充入缺损腔。细小颗粒产品可塑型后填充入缺损部位。术后采取感染措施。

注意事项

1. 本品无毒副反应。若极个别患者术后出现少量渗出液，可按常规治疗处理;

2. 本品适用于不承力或承受较小压力的骨缺损的填充和修复，不适用于承受复杂应力作用的骨替换；

3. 节段性骨缺损修复应保证有充分、可靠的固定;

4. 填充时骨缺损处应充分止血，吸干缺损处及周围组织的渗液，再行填入材料；

5. 骨修复手术中，应使本品尽可能多地与自体骨充分接触，以保证修复效果；

6. 缺损较大，渗出液较多的病灶应放置引流物。

禁忌事项

1. 关节软骨面破损处禁用；

2. 伤口感染或植入部位血供条件不佳及软组织条件差者慎用；

3. 长期进行抗凝治疗、骨矿物代谢失调患者慎用;

4. 对抗生素及化学药物过敏者，使用本品时慎与抗生素等复合;