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Dicer酶

核糖核酸内切酶

该酶是一种核糖核酸内切酶，属于RNase III家族中特异识别双链RNA的一员，它能以一种ATP依赖的方式逐步切割由外源导入或者由转基因，病毒感染等各种方式引入的双链RNA，切割将RNA降解为21-23bp的双链RNAs(dsRNAs)，每个片段的3’端都有2个碱基突出。

内容简介
在研究RNA干扰机制的过程中，Bernstein等从已经发生RNA干扰的果蝇S2细胞中纯化了一种核酸酶Dicer，从中分离出21~23个碱基对的dsRNA片段。说明该核酸酶具有序列特异性，它能降解与dsRNA具有同源序列的mRNA。研究表明Dicer是来自果蝇RNA干扰必须的RNaseIII型蛋白，含有一个解旋酶、结构域、富含谷氨酸区、一个PAZ结构域、PiWi区、RNaseIII和dsRNA结合区。Dicer在催化过程中以二聚体的形式出现，其催化结构域在dsRNA上反平行排列，形成4个活性位点，但只有两侧的2个位点有内切核酸酶活性。
作用机制
Dicer的作用机制Bernstein认为分二步:
第一步：Dicer结合到dsRNA，dsRNA被加工成许多短片段，每个片段约22nt。
第二步：22nt的siRNA通过PAZ与含有PAZ的Argonaute蛋白结合，而RNase与后者形成多个亚单元的复合物，这样使得22ntsiRNA特异性的决定靶基因的降解反应。这个22ntsiRNA被称为引导RNA，它可以将多单元复合物引到靶基因mRNA处。因为有引导siRNA在起作用，所以只要有少量的dsRNA就可以引发大量的切割mRNA反应。
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