结核病

疾病名

结核病是由结核分枝杆菌复合群引发的一种慢性传染病。该病既可引发肺部结核病,又可侵犯肝、肾、脑、淋巴结等其他器官,形成肺外结核病。因其在古代被称为“痨病”,也在迄今仍对人类健康造成威胁,属于一项重大公共卫生问题。中高危人群包括免疫力低下群体(如艾滋病患者、免疫抑制剂使用者等)、糖尿病患者等。

病因
结核病的病原菌为结核分枝杆菌复合群,包括结核分枝杆菌牛分枝杆菌非洲分枝杆菌田鼠分枝杆菌。人肺结核的致病菌90%以上为结核分枝杆菌。
发病原因
结核分枝杆菌复合群感染是结核病患者的致病因素。结核分枝杆菌复合群经呼吸道侵入人体肺脏,引发肺结核,侵入其他器官,引发其他器官的结核病。
诱发因素
一般健康人体的免疫力足以抵抗结核杆菌,某些因素、疾病、药物可致免疫力低下而无法抵御结核杆菌,如艾滋病糖尿病癌症、严重肾疾病、免疫排斥药物、营养不良、儿童或老年人等。
居住或前往结核病和耐药结核病高发地区的人感染结核病的风险更高。例如非洲印度等地。
吸烟饮酒可致免疫力下降,大大增加结核病的患病率和致死率。
长时间待在人群密集、通风不良的公共场所如学校、医院、监狱等,与结核病人密切接触均可增加患病风险。
症状
大多数患者初次感染结核杆菌后没有明显的临床症状,随着病情发展,潜伏期结束,才渐渐感觉到不适,此时已发展为活动性结核病。
不同部位结核病变的症状是不同的,比如肺结核主要表现为咳嗽、咳痰等呼吸系统症状,肾结核主要表现为尿频、尿急、尿痛、血尿等泌尿系统症状。但大部分结核一般都伴有低热、盗汗、消瘦、虚弱等共同的全身症状;部分结核病没有症状。
前兆
密切接触结核病患者、免疫力低下(某些血液病艾滋病患者,服用免疫抑制剂者等),都会有较高的风险患结核病。另外,如患有慢性的感染性疾病,经规范的抗感染治疗无效,也有结核病的可能。
在以上基础上出现结核的早期症状,可高度怀疑结核病。
早期症状
全身多部位均可被结核杆菌感染,而表现为不同的症状。早期患者可无症状,或表现为相应脏器轻度受损时的症状。此外,还可伴有低热、盗汗、乏力等结核病常见的全身症状。
典型症状
呼吸系统结核
(注:大咯血指1次咯血量超过100ml,或24小时内咯血量超过500ml以上,或每天咯血量100ml以上持续3~7天者)
泌尿系统结核
消化系统结核
生殖系统结核
骨与关节结核
伴随症状
大部分结核病会伴随典型的全身症状,包括低热、盗汗、乏力、食欲下降、消瘦等。
就医
结核病早期症状较轻微,如果不及时控制病情,可造成不可挽回的损伤,如脊柱结核可造成截瘫,肺结核可发生大咯血,危及生命,此时会为救治带来极大困难和风险。
出现以下情况需警惕结核病的可能,应及时就医:
诊断流程
医生会对患者进行相关的病史询问、体格检查,详细的采集病史和体检是诊断结核病的临床基础。患者需要回答医生的如下问题:
此外,医生会建议患者接受影像学诊断(X线、CT等)及实验室检查,以此进一步确诊或临床诊断。
当患者的痰(或尿液、脓液、病变组织)中发现结核杆菌时,即可确诊患者得了结核病。
诊断依据
在患者的排泄物、分泌物中通过涂片或培养的方法,找到结核杆菌即可确诊结核病。而对于发生在骨、关节等部位的结核,由于难以采集到含菌的标本,因此主要靠症状、体征以及影像学的特征性表现诊断。
结核菌素试验对结核病的诊断性仅具有参考价值,因为目前卡介苗接种普遍,卡介苗会使人体产生对结核杆菌的免疫反应,使结核菌素试验呈现假阳性。但对于没有接种卡介苗者,结核菌素试验对诊断有较大价值。
就诊科室
呼吸内科、感染科、发热门诊等。
相关检查
患者常无明显体征,支气管结核可有局限性哮鸣音;结核性胸膜炎可以胸廓变形、患侧语音震颤减弱或消失,叩诊为浊音或实音,听诊呼吸音减弱或消失,语音传导减弱语呼吸音减低等。
X线是诊断结核病的常用手段,可发现早期轻微的结核病变。
电子计算机断层扫描(CT)能提高分辨率,对病变细微特征进行评价,效果优于X线。
磁共振成像(MRI)及增强MRI有助于早期诊断,尤其是诊断骨关节结核与结核性脑膜炎时,比其他检查方法更加敏感,在肾结核、骨与关节结核、结核性脑膜炎等多种结核的诊断中具有重要意义。
痰结核分枝杆菌检查是确诊肺结核病的主要方法,也是制订化疗方案和考核治疗效果的主要依据。每一个怀疑肺结核的患者都必须查痰。包括痰标本的收集、痰涂片检查、结核分枝杆菌培养及结核杆菌核酸检测(为结核病诊断的金标准)、药物敏感性测定及耐药基因分析等。
结核菌素试验(PPD)
普遍应用于检查结核分枝杆菌的感染,对于儿童、青少年的结核病诊断具有重要意义。但结核菌素试验的缺点为不能区分结核分枝杆菌的自然感染和卡介苗接种的免疫反应,所以在卡介苗普遍接种的地区,结核菌素试验受到很大限制。
γ-干扰素释放试验
此检查诊断结核感染的特异性明显高于PPD试验,但成本较高;目前在中国发达地区已广泛推行。
血液学检查
主要与血沉(ESR)和C反应蛋白(CRP)两个指标相关。
内镜检查
内镜检查是结核病诊断的重要手段。
鉴别诊断
肺结核的临床表现可与肺癌、肺炎等肺部疾病相似,医生会从多个方面进行鉴别。
肺外结核主要与相应病变部位的炎症、癌症相鉴别,例如肾结核需与肾炎、肾癌鉴别,肠结核需与溃疡性结肠炎、结直肠癌鉴别,一般就医后通过病原学检查、影像学检查可加以鉴别。
治疗
药物治疗是结核病治疗的最重要手段,为确保彻底根治结核病,用药时应遵循“早期、适量、联合、规律、全程”五大原则。结核病治疗周期较长,对于活动性结核,需用药至少6~9个月。
具体的药物和治疗时间取决于患者年龄、整体健康状况、耐药性以及感染部位。最常见的结核病药物为异烟肼、利福平(利马坦)、乙胺丁醇、吡嗪酰胺。如果一线药物治疗效果不佳或病情严重时,应考虑是否耐药结核,必要时在药物治疗基础上进行手术治疗。
急性期治疗
结核病为慢性传染病,急性期治疗主要针对急性并发症。
如肺结核患者病情危重时可出现大咯血,易窒息死亡,抢救窒息的主要措施是由麻醉科医生建立人工气道,在呼吸机的辅助下进行人工通气,运用止血药物进行止血。若药物难以控制则需进行手术治疗,可以显著减少大咯血的病死率。
一般治疗
对症治疗
药物治疗
目前临床上的一线抗结核化疗药物为异烟肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA)、乙胺丁醇(EMB)、链霉素(SM)。这些药物对结核杆菌具有强大的抑制和清除作用,可通过不同的方式杀灭结核菌。医生会根据患者实际情况制定药物治疗方案。
用药原则为早期、联合、适量、规律和全程。
初治
初治是指从未因结核病应用过抗结核药物治疗的患者,或正进行标准化疗方案规则用药而未满疗程的患者,或不规则化疗未满1个月的患者。初治者化学药物治疗分为2个月强化期和4个月巩固期。
复治
复治是指因结核病不合理或不规则用抗结核药物治疗一个月及以上的患者或初治失败和复发患者。复治患者应进行药敏试验,并根据药敏试验结果选药。
手术治疗
患者药物治疗失败,病情严重,结核反复播散,病变范围广时,需全面评估是否需要手术治疗。术前抗结核治疗至少两周。谨遵医嘱,禁水禁食。术后注意保护切口,避免切口感染、出血。
中医治疗
中药治疗多针对肺结核,即“肺痨”。病机为痨虫蚀肺,治疗以补虚培元、抗痨杀虫为治则。很多中草药有抗痨杀菌的作用,如百部、白及、黄连、大蒜、冬虫夏草、功劳草、葎草等。
前沿治疗
目前一些新型药物在临床中发现有抗结核活性,世界卫生组织以前将其定义为“疗效不确定抗结核药物”,但其中部分药物抗结核效果极好,目前改称为“其它抗结核药物”,其中利奈唑胺及氯法齐明与两个口服二线药丙硫异烟胺和环丝氨酸一起,被列为治疗耐多药结核的核心药物。
近几年,有两个结核新药贝达喹啉和德拉马尼已在国外上市,已在中国获得注册并进行了各期临床试验,即将上市。2019年世界卫生组织推出了不包含注射剂的耐多药结核治疗方案,很快将在中国推广应用。
预后
结核病的预后取决于患者身体状况、疾病进展程度、是否规范治疗等多种因素。
治愈性
若未得到及时治疗或治疗不力,结核菌可通过血液、淋巴等途径侵犯患者多个器官,留下多种后遗症。
相反,患者若早期发现,并进行规范治疗,谨遵医嘱,坚持用药,敏感结核90%以上是可以治愈且根治的;而对于耐多药者,新耐药方案疗效也达到80%以上。
并发症
结核杆菌可以通过血流扩散、淋巴感染、直接蔓延等途径累及身体的其他部位,引起全身不同部位病变。不同部位结核可导致不同的并发症。
肺结核并发症包括气胸脓胸肺曲菌病、继发性支气管扩张、慢性肺源性心脏病,肺外结核大多数继发于肺结核。肠结核并发症包括肠梗阻、结核性腹膜炎。肾结核并发症包括输尿管结核、结核性膀胱炎。骨与关节结核并发症包括截瘫、畸形。
肺内空洞及干酪样病变靠近胸膜部位破溃时,可引起结核性脓气胸。粟粒型肺结核偶可引起双侧自发性气胸。
表现为渗出性胸膜炎胸水,如未及时治疗,亦可逐渐干酪化甚至变为脓性,成为结核性脓胸。常发生在气胸之后。
在结核空洞中常见。曲菌为本病致病菌,常寄生于肺结核等慢性肺疾病形成的肺内空腔中,咯血为本病的主要死亡原因。
肺结核病灶反复进展及纤维化,导致肺内支气管正常结构遭受破坏,可引起继发性支气管扩张,患者常反复咯血。该并发症常位于上肺叶,称干性支扩。可致致死性大咯血。
重症肺结核引起肺组织广泛破坏所致。慢性纤维空洞型肺结核或一侧肺毁损,并发肺气肿、肺大疱,可引起自发性气胸,亦可导致慢性肺源性心脏病,甚至心肺功能衰竭。
结核杆菌可通过血流扩散、淋巴感染、直接蔓延等途径累及身体部位,如淋巴结、骨、关节、泌尿生殖系统、消化道系统、中枢神经系统等部位,造成相应部位的病变。
属于肠结核并发症,肠结核患者出现腹痛、腹胀、无排便排气时应考虑此症。
多继发于肺结核或体内其他部位结核,如肠结核。多起病缓慢,早期症状轻不易发现;少数起病急骤,以急性腹痛或骤起高热为主。
常继发于肾结核,多与泌尿生殖系结核同时存在。多数结核性膀胱炎患者的最初症状为尿频,以后尿频逐渐加重并伴有尿急、尿痛、血尿。
脊柱结核中截瘫的发生率约为10%,以胸椎结核多见。
常继发于膝关节结核。
诊断检测
2024年12月5日,世界卫生组织公布了首个符合其预认证标准的结核病诊断检测方法。该检测方法可识别与利福平耐药性相关的结核分枝杆菌突变,这是耐多药结核病的关键指标。
世卫组织发布公告说,该检测方法名为“超敏结核分枝杆菌及利福平耐药基因检测”(Xpert MTB/RIF Ultra),基于核酸扩增试验(NAAT),专为在全自动医用分析系统GeneXpert上使用而设计。它可检测痰液样本中导致结核病的结核分枝杆菌的遗传物质,并在数小时内提供准确结果。
世卫组织表示,该检测方法适用于肺结核筛查呈阳性,且过去6个月内未开始抗结核治疗或接受治疗时间不足3天的患者。
相关数据
2024年10月29日,世界卫生组织发布报告说,2023年结核病相关死亡人数为125万,超过新冠肺炎相关死亡人数,再次成为致死人数最多的传染病。这份《2024年全球结核病报告》显示,虽然结核病相关死亡人数较2022年的132万有所下降,但2023年新确诊病例数达820万,相比2022年报告的750万显著增加,为自1995年开始监测以来的最高记录。
报告指出,各国抗击结核病的进展参差不齐,面临资金严重不足等挑战。2023年全球结核病防治资金进一步减少。年度筹资目标为220亿美元,仅有57亿美元到位。中低收入国家面临着严重的资金短缺问题。
报告说,大量新确诊的结核病例同5个主要风险因素相关:营养不足、艾滋病病毒感染、酒精使用障碍、吸烟以及糖尿病。
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