严重复合型免疫缺乏症

儿科疾病名称

泛指一群罕见先天遗传疾病，患者因为缺乏体液及细胞免疫功能而导致严重重复性的感染，未加以治疗的话，多数会在出生后一年内死亡。

疾病简介

严重复合型免疫缺乏症包含许多原因，其中严重复合型免疫缺乏症(Severecombinedimmuno-deficiency)会造成新生儿免疫功能缺损，因而无法抵抗外来病毒或细菌感染，导致严重重复性的感染，未加以治疗的话，多数会在出生后一年内死亡。患者易感染包括细菌，病毒及霉菌，亦可以慢性腹泻或生长不良来表现。发生率目前不明。以台大医院为例，在1984~2001年间共只有4例个案。

但因为此病诊断不易，文献推估可能有超过50%的患者，在未得到诊断前就已经死亡。但是若能早期诊断，将可开始包括预防感染等治疗，并尽早接受骨髓干细胞或是脐带血干细胞移植。目前成果显示75~90%以上的婴儿可以存活，越早治疗(3.5个月大前)的患者，存活率愈高。由于此病诊断不易，全面性的筛检将可以早期诊断患者，给予早期治疗，避免诊断时已并发严重感染，不易救治。

目前美国已有数州利用新生儿筛检全面检验新生儿是否患有T细胞淋巴球数目低下，再去瞭解数目低下的原因，包括乳靡胸，迪乔西症候群患者，以及严重复合型免疫缺乏症患者。此方法现已成功诊断出一名严重复合型免疫缺乏症患者并已给予脐带血干细胞移植治疗。

筛检的敏感度并非100%，检查结果会因为某些疾病有晚发作型、非典型、蛋白质摄取不足或是特殊饮食而有伪阴性的可能，如有健康上的问题，请谘询相关的小儿科医师。

症状

婴儿多在3-6个月大时出现症状，主要表现为:1.生长迟缓。2.严重重复性的细菌、病毒、霉菌感染，以呼吸道感染、慢性中耳炎、鼻窦炎、皮肤感染、口腔黏膜感染等最常见，严重会导致全身性霉菌感染。3.皮肤黏膜严重损害会导致剥落性皮肤炎、皮肤红疹、舌黏膜的深部溃疡。4.长期慢性腹泻，严重时可引起营养不良，甚至死亡。5.在台湾地区有感染非典型结核菌或卡氏肺囊虫的案例。6.自身免疫疾病、过敏性疾病、血液系统异常或淋巴系统肿瘤。

成因

严重复合型免疫缺乏症(severecombinedimmunodeficiency)泛指一群罕见先天遗传疾病，患者因为缺乏体液及细胞免疫功能而导致严重重复性的感染，未加以治疗的话，多数会在出生后一年内死亡。患者易感染包括细菌，病毒及霉菌，亦可以慢性腹泻或生长不良来表现。发生率目前不明。以台大医院为例，在1984~2001年间共有4例个案。

以往严重复合型免疫缺乏症可依照免疫缺陷细胞的种类，而有T-,B+,NK-SCID,T-,B+,NK-SCID,andT-,B-,NK-SCID。其中以T-,B+,NK-SCID最常见。此T-,B+,NK-SCID又可依遗传模式分为X-linked与autosomalrecessive两种。随著分子诊断技术的进步及吾人对免疫细胞发展与功能的逐渐了解，目前倾向以分子缺陷基因来命名，以避免传统分类法对疾病诊断与遗传模式的误判。

诊断

最常见的SCID以X-linkedSCID为主。通常患婴为男性，多在3-6个月大时求诊，主要表现为生长不良，口腔及其他黏膜严重霉菌感染甚至导致全身性霉菌感染，反覆严重感染尤其以伺机性感染为特徵，在台湾地区的案例，也有数个个案是因为非典型结核菌株感染或肺囊虫肺炎(pneumocystiscariniipneumonia)。理学检查呈现生长不良，腹泻，皮肤红疹，没有扁桃腺及淋巴结，但有时可见肝脾肿大。头部X光通常看不到腺状体，胸部X光通常看不到胸腺阴影。感染通常难以控制治愈，多在一岁前死亡。家族史中可能会有其他男性家属于一岁前死亡的类似情形。

初步诊断依靠家族史，临床症状，淋巴球分类及其他淋巴球功能测试。以X-linkedSCID为例，淋巴球总数通常较相同年龄者为低，淋巴球分类则证实没有T细胞和自然杀手(Naturalkiller,NK)细胞，但仍有B细胞。这些B细胞却无法产生足够的抗体对抗病原菌，血清中IgA和IgM浓度偏低，IgG因为刚出生有母亲的抗体因此数量正常，但会随著年龄增长而减低，因此被归类为无功能的B细胞。

确切诊断需依靠分子诊断，目前可做突变基因分析，分析患者基因的突变所在，进一步可提供带因者基因检测及产前诊断，以提供遗传谘询所需。

症状治疗

1.由于免疫力不全因此需避免接种活性疫苗，其中卡介苗，口服小儿麻痹疫苗最需注意。

2.易有全身散发性感染，包括细菌，病毒和霉菌，因此需及时使用适当的抗生素，抗病毒药物和抗霉菌药物，并需给予预防性抗生素使用。

3.需定期补充免疫球蛋白以增强免疫力。

4.患者若需输血，需使用没有巨细胞病毒(CMV)并经放射线照射过后(irradiated)的血液制品，以避免巨细胞病毒感染或预防移植对宿主反应(graftversushostreaction)。

骨髓移植或脐带血干细胞移植

患者免疫力重建需依靠骨髓或脐带血干细胞移植。最好使用亲属间HLA(人类白血球抗原)相合的干细胞移植。若为非亲属间HLA相合的干细胞移植或亲属间HLA不相合的干细胞移植则须特别注意术前准备工作及术后排斥graftversushostdisease(GVHD)的问题。术后仍须定期追踪淋巴球数目，分类及功能。

酵素补充疗法

若为ADA(Adenosinedeaminase)缺乏的病患，可考虑使用ADA酵素补充疗法。

基因治疗

由于骨髓移植的成功，而且HLA相合的捐献者可遇不可求，基因治疗可能是最根本的治疗方法。这是以各种载体(vector)在体外矫正血球干细胞的基因缺陷后，再将此改造后的干细胞移植到病患体中。目前已有约二十名X-linkedSCID患者接受此种治疗。初步成果与亲属间HLA相合的骨髓干细胞移植相似，但至今已有3例个案出现严重副作用，因此此疗法的安全性仍有待改进。

预后

若能早期诊断，并及早给予骨髓移植，目前成果显示75~90%以上的婴儿可以存活，亲属间HLA相合的骨髓干细胞移植存活率最好。若使用其他的捐赠者的干细胞，在移植成功后有部分仍需定期补充免疫球蛋白以矫正B细胞功能的缺陷。

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