二氢吡啶

兽药类促生长添加剂

二氢吡啶,化学式为C13H19NO4,是农业部首次批准在我国使用的兽药类促生长添加剂,现列入农业部《兽药质量标准》2003年版中。 二氢吡啶是一种具有天然抗氧化剂VE的某些作用的新型多功能添加剂,可抑制脂类化合物的过氧化过程,形成肝保护层;具有保护饲料中油脂及维生素VA、胡萝卜素不被氧化的抗氧化作用。同时,还可以改变血清中的某些激素水平,促进畜禽生长发育、提高繁殖性能及母畜的泌乳能力,并增强免疫功能,而且其代谢完全、几乎无残留。另外二氢吡啶能够显著地增强小肠的肌电活动,减缓小肠食糜后移,有利于小肠消化吸收,从而提高饲料利用率

化学性质
二氢吡啶(diludine)的化学名称为2,6-二甲基-3,5-二乙酯基-l,4-二氢吡啶,是一种新型多功能的饲料添加剂,具有广泛的生物学功能,在医学上用作心血管疾病的防治保健药物,有治疗脂肪肝中毒性肝炎、抗衰老、防早熟等作用。二氢吡啶最初由前苏联科学家合成并应用,因其具有天然抗氧化剂VE的某些作用,最早在20世纪30年代,主要用作动植物油抗氧化剂,70年代,前苏联拉脱维亚专家们(Valdman A R etal.1997)发现其具有促进畜禽生长作用以来,世界各国相继展开了相关研究,并发现二氢吡啶有促进畜禽生长、改善畜禽产品品质、提高畜禽繁殖性能及防病等功能。我国对二氢吡啶的研究开始于20世纪80年代初,现已有多个厂家批量生产和投入使用,取得较好的试验效果。现将二氢吡啶的功能、应用情况综述如下,供同行参考。
实验室制法:可由乙酰乙酸乙酯乌洛托品醋酸铵乙醇溶液中共热(1小时)制得;将所得液体冷却至析出结晶体后过滤并用乙醇洗涤,在空气中干燥可得淡黄色粉末状的二氢吡啶
CAS号:1149-23-1
生理功能
抗氧化
二氢吡啶具有抗氧化作用,能抑制体内生物膜的氧化,提高生物膜中6-磷酸葡萄糖酶的活性,稳定组织细胞,从而具有天然抗氧化剂VE的某些功能。
Sniedge(1977)报道,二氢吡啶与终端氧化酶细胞色素P-450结合形成复合体,从而明显抑制了NADPH-细胞色素C还原酶的活性,而连续服用二氢吡啶对微粒体酶没有其它影响。
Odydents(1987)再次指出,二氢吡啶与NADPH有关的复合氧化酶系及微粒体酶有关。二氢吡进入动物机体内的抗氧化作用可能是通过隔断微粒体电子输送NADPH酶的活性抑制脂类化合物的过氧化过程,清除所形成的自由基(Duber等1987)。
邹晓庭等(1997)报道,二氢吡啶能显著提高血清SOD活性,SOD是机体内超氧自由基的主要清除剂,抑制脂类化合物的过氧化过程。Valdman等还报道,二氢吡啶能降低饲料中VA、胡萝卜素营养物质的氧化损失,提高这些物质的利用率,也能防止油脂的氧化酸败,延长油脂的贮存期
调节分泌
邹晓庭,(1997)、武现军,(1999)、许梓荣(1999)等都证实二氧吡啶可显著提高血清甲状腺激素T3)水平,T3对机体的正常生长发育以及维持正常生殖有重要的作用,可促进器官、组织的分化,并对生长激素有“允许作用”。二氢吡啶还可显著升高血清促卵泡激素(FSH)和促黄体激素(LH)含量,间接促进卵泡的生长和发育。此外,二氢吡啶还可提高下丘脑腺垂体cAMP的含量,促进体内多种蛋白质的合成,从而促进畜禽的生长发育。
提高免疫
二氢吡啶可改善机体的免疫功能,提高机体免疫力。庞新位等(1995)对海赛克斯父母代母雏进行添加试验,结果表明二氢吡啶可使血清中新城疫抗体滴度对照组提高25.61%(P<0.05),使ANAE’淋巴细胞百分比比对照组提高25.12%。Val’-dam AR等(1990)报道,在雏鸡日粮中添加二氢吡啶可提高雏鸡血清中T、B-淋巴细胞的数量,同时增加胸腺和腔上囊的重量。
消化吸收
岳文斌等(1997)报道,蛋鸡日粮中添加二氢吡啶和铁、锌制剂、可提高饲料利用率,促进矿物质元素的吸收利用。
禽类应用
由于二氢吡啶的应用面很广,国内外对其作用效果报道不一,总的来说都是正效应,尚未发现产生负效应的报告。国内外有关学者先后对奶牛、种公牛、鸡、鸭、猪、水貂等多种畜禽用二氢吡啶进行饲养试验,效果明显。综合起来表现于以下几个方面:
改善品质
提高畜禽的日增重及饲料利用率,
Dvinskaya-LM等(1997)报道,在肉仔鸡日粮中添加二氢吡啶(20~50mg/kg)可提高日增重和饲料利用率,与Val’-dman-AR(1979)、Pelevin-A-A(1977)的报道基本一致。二氢吡啶对猪具有较好的促生长、降低饲料消耗的作用,但报道结果不尽一致。Sprugh-Ya-Ya(1975)在猪日粮中每天每头添加25mg、50mg、100mg的二氢吡啶、日增重分别比对照组提高6.08%、6.57%和9.52%,饲料消耗分别比对照组降低5.77%、6.24%和8.78%,而Levin-N(1982)研究表明,在育肥猪日粮中添加二氢吡啶,试验组平均日增重比对照组提高5.2%,料肉比降低3.4%。李克驴等(1992)用二氢吡啶饲喂犊牛育成牛及杂种肉牛,结果平均日增重比对照组分别提高32.9%、14.9%和12.5%,但对精粗料采食量无明显影响,这与Church(1972)试验结果一致。在绵羊日粮中添加0.01%的二氢吡啶,可使母羊、公羊和幼羊的日增重分别提高19.07%、13.44%和18.25%,有报道说,用二氢吡啶喂水貂,也可提高日增重。张香斋等(1997),武现军(1999)报道,在肉鸡日粮中添加100~150mg/kg二氢吡啶,可明显提高日增重和肌肉中鲜味物质含量;在60~100kg体重阶段的育肥猪饲料中添加50mg/kg的二氢吡啶,可显著促进育肥猪的生长发育,提高屠宰率瘦肉率,并能显著地提高肌苷酸含量,改善肉的品质。
提高繁殖
李克驴(1991)饲喂种公牛试验结果表明,二氢吡啶可提高精子活力16.6%、顶体完整率18.7%、射精量12.9%,而精子畸形率下降37.20%。
陈菊芳等(1993)报道,在兔颗粒饲料中添加0.025%二氯吡啶能明显提高公兔精液品质和母兔的秋季受胎率。在绵羊日粮中添加0.01%的二氢吡啶,母羊受胎率提高6.11%,公羊采精量提高13.75%、精子密度提高8.53%,精子总数提高39.6%。
屈海(1994)报道,在家兔日粮中添加200mg/kg和250mg/kg二氢吡啶。公兔精液量比对照组分别提高了28.3%和45.28%。精子活力分别提高53.13%和78.13%,差异极显著。母兔受胎率分别提高10.02%和100.03%。
据Piskove-NL(1986)报道,二氢吡啶可使奶牛妊娠率提高30%。在哺乳母猪日粮中添加0.01%二氢吡啶,从怀孕猪临产前15~20d到乳猪20日龄止,可提高仔猪增重6.06%。Bukyal等(1997)报道,二氢吡啶以150mg/kg的浓度添加到蛋鸡日粮中,对鸡的受精率无影响,但可提高受精蛋的孵化率。
Plebn-A等(1978)报道,添加fg 二氢吡啶对产蛋率、蛋品质及蛋重光明显影响。
而陈菊芳等研究表明,添加二氢吡啶既能提高受精率,又能提高孵化率,还可提高产蛋率。
以上结果表明,二氢吡啶对畜禽的繁殖性能有良好的作用。
提高产奶
早在20世纪70年代,Valdmen等在奶牛饲料中添加二氢吡啶,发现产后3个月的产奶量平均提高了33.9%,乳脂率提高了4.2%。唐伯林也对奶牛进行了试验,结果表明,可提高产奶量7.15%。郑晓庭等(1998)报道,日粮中添加二氢吡啶,可显著提高奶牛产奶量(P<0.05)。武汉市奶牛公司(1985)在奶牛日粮中添加0.01%二氢吡啶,总产奶量提高13.1%,泌乳牛单产提高7.13%。二氢吡啶不仅能提高奶牛进食量,而且促产奶效果极显著,在牛奶中无残留。另外,对哺乳母猪进行饲养试验,仔猪窝重比对照组高,说明添加二氢吡啶有利于提高哺乳母猪产乳量。
提高产蛋
陈菊芳等(1993)将0.015%二氢吡啶添加到蛋鸡饲料中,能提高后期产蛋率,从而延长了产蛋期,降低了饲料系数,蛋鸡后期产蛋率可提高11.61%~17.17%,节约成本13.48%。在种鸭日粮中添加二氢吡啶0.015%,可提高母鸭的产蛋率6.4%,饲料报酬4.8%。邹晓庭等(1997)报道,在蛋鸡饲料中150mg/kg二氢吡啶效果最佳,产蛋率较对照组提高了11.08%,料蛋比降低了10.36%,并且有提高蛋壳厚度和提高蛋黄指数的作用。武现军等(1999)报道,蛋鸡日粮中添加150mg/kg脂溶性的二氯吡啶,可显著提高产蛋率,许梓荣(1999)报道,添加二氢吡啶使蛋鸡平均产蛋率提高了4.57%(P<0.05)。
安全用量
安全性
Odydants等对二氢吡啶进行系统的药理、毒理研究。曾用14C-二氯吡啶对大白鼠家兔进行了体内分布、排泄、血及胚胎等方面的试验,结果表明二氢吡啶在动物体内通过胃肠吸收,随尿排出,粪尿排泄物中标记的代谢物占食入量的97%~99%。在其它器官和组织中很少存留,对动物不产生突变和胚胎中毒。毒性试验,用雄性小白鼠经口服二氢吡啶,其LD50>10000mg/kg体重,属无毒物;小鼠骨髓微核试验沙门氏菌致变试验均为阴性。所有这些均证明二氯吡啶是无毒性的,饲喂是安全的。
用量
二氢吡啶适用于畜禽如猪、鸡、鸭、牛、羊,也适用于兔、蚕及水貂等。在饲料中的添加量:鸡、鸭0.015%,牛0.01%~0.015%或每千克体重4~6mg,羊0.01%、猪0.02%、长白兔0.025%、水貂0.1%。家蚕0.05%溶液。添加方法,先将本品与少量精料混匀,再逐渐扩大至与所有饲料混匀,可制成粉料或颗粒料,但应随制随喂,现拌现喂,这样可获得理想的效果。
应用前景
二氢吡啶体作为一种绿色饲料添加剂,国外已广泛应用于生产,但国内仍处于试验阶段,大多研究停留在饲养效果上,还有许多问题需进一步探讨,如二氧吡啶在体内的代谢,二氢吡啶与其它一些抗氧剂以及与VA、VE的相互关系;二氢吡啶的稳定性问题;二氢吡啶各方面作用的产生机制;各种畜禽生长发育过程中较适宜添加阶段及较适宜添加剂量等等。大量的试验结果表明,二氢吡啶对VA、VE和胡萝卜素有较强的稳定作用,能提高畜禽的受胎(精)率、孵化率产蛋率、精液品质、产奶量、日增重和饲料报酬,并降低饲养成本,是一种用量少、效益高的多功能型饲料添加剂,应用前景十分广阔。
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