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二溴卫矛醇

化学物质

二溴卫矛醇为二溴甘露醇的异构体，在体内转化成具有二乙环氧结构的去水卫矛醇后，起烷化作用。

简介
本品为二溴甘露醇的异构体，虽然通常被认为是烷化剂，但其作用不能完全用烷化 理论来解释，其对DNA合成抑制较RNA合成抑制强，它在体内的主要代谢产物为双环氧化物，为细胞周期非特异性药物。大鼠的LD50为：口服1400mg/kg，腹腔注射470mg/kg。作用与二溴甘露醇相似，在体内转化成具有二乙环氧结构的去水卫矛醇后，起烷化作用。
动力学
口服吸收良好，能进入脑脊液，有肝肠循环，主要由肾排泄，t1/2为4～5h，
体内过程
本品口服吸收迅速，15分钟在血中即可测出，1小时达到血浆高峰浓度。本品为 脂溶性药物，能透过细胞膜，进入浆膜腔及中枢神经系统。在用药后5小时，脑脊液及胸腹水中药物达最高浓度，约为血浆最高浓度为1/2。药物在正常组织及瘤组织中的分布大致相同，血浆半衰期为8小时，48小时后基本测不出。本品主要经肾脏排泄，大部分药物在肝脏中代谢，并经肝肠循环。
临床应用
（1）对慢性粒细胞白血病疗效显著，缓解率为80%。
（2）对真性红细胞增多症，可获得60%的缓解率。
（3）地转移性乳腺癌，与阿霉素、三苯氧胺合用，缓解率为64%。
（4）对头颈部癌、恶性黑色素瘤、淋巴瘤等有一定疗效
（5）也可用于软组织肉瘤、脑瘤、消化道肿瘤、卵巢和子宫癌等。
用法用量
口服给药，可有多种用法：
①100mg/（m2·d）；
②33.5～5.0mg/kg，连用5～7周；
③每日180mg/m2，用10d，每6周为一疗程；
④400mg/m2，1次/周。
不良反应
（1）骨髓抑制：为剂量限制性毒性，表现为白细胞、血小板减少，可持续3~4周。
（2）胃肠道反应：食欲减退、恶心、呕吐。
（3）其他反应：呼吸困难，肝功能异常，眩晕、瘙痒、脱发、无尿、出血、肿瘤局部疼痛。
（4） 皮疹、皮肤灰色色素沉着、呼吸困难、暂时性肝功能紊乱、血液尿素氮升高和过敏反应等。
制剂
片剂：50mg，100mg，125mg，250mg。
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