双硫仑

有机化合物

双硫仑（disulfiram），又名二硫化四乙基秋兰姆、双硫醒、促进剂TETD，是一种有机化合物，化学式为C10H20N2S4，是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的，也可用作天然橡胶、丁苯橡胶、丁腈橡胶、丁基橡胶、顺丁橡胶及胶乳的超促进剂和硫化剂，还可用作杀菌剂、杀虫剂。

理化性质

密度：1.27g/cm3

熔点：69-71℃

沸点：117℃

折射率：1.6126（84℃）

外观：黄白色结晶性粉末

溶解性：不溶于水，微溶于丙酮，溶于苯、氯仿、二硫化碳

分子结构数据

摩尔折射率：86.39

摩尔体积（cm3/mol）：246.0

等张比容（90.2K）：675.7

表面张力（dyne/cm）：56.9

极化率（10-24cm3）：34.24

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：0

氢键受体数量：4

可旋转化学键数量：7

互变异构体数量：0

拓扑分子极性表面积：121

重原子数量：16

表面电荷：0

复杂度：201

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

用途

主要用作戒酒药，也可用作天然橡胶、丁苯橡胶、丁腈橡胶、丁基橡胶、顺丁橡胶及胶乳的超促进剂和硫化剂，还可用作杀菌剂、杀虫剂。

药品简介

适应症

用于酒精依赖的治疗，适用于50岁以下愿意合作的酗酒者。

用法用量

患者停用含酒精饮料至少12小时后才能服用双硫仑。据国外报道，在治疗初期，一天最大剂量为500mg，持续1～2周；以后的维持剂量为125～500mg/d，取决于患者对不良反应的耐受性。另一种用法为，第一天剂量为800mg，以后200mg/d，维持量100～200mg/d。均为早晨一次服用。

药理作用

双硫仑单独应用无明显毒性，作为戒酒药其本身对酒精代谢也无明显影响。乙醇在体内被酒精脱氢酶氧化成乙醛，乙醛很快再被乙醛脱氢酶氧化。双硫仑的某些代谢产物不可逆地抑制胞质内和线粒体内的乙醛脱氢酶，使饮酒者血中乙醛浓度升高5～10倍，产生强烈的不适感，让嗜酒者转而对饮酒产生厌恶和恐惧心理，从而放弃酗酒而达到戒酒目的。用药者再饮酒后15～20min，有剧烈头痛、潮红、焦虑、心动过速及胸前区痛；再过15～20min可有恶心、呕吐、眩晕、无力、出汗、视物模糊、血压下降及呼吸困难，可持续2～6h。以上反应，个体差异较大，少数严重者可意识丧失及惊厥，血压可降至休克水平，极个别可引起死亡。故治疗开始必须住院密切观察，并应警告患者，一旦开始服用双硫仑，任何形式的酒精摄入均可引起其不适甚至危及生命。

药物相互作用

双硫仑可抑制肝药酶，因此可干扰苯妥英、氯氮卓及巴比妥类等药物的代谢。

药代动力学

口服双硫仑主要在胃肠道吸收，随后很快被红细胞中谷胱甘肽还原成其单体二乙二硫氨甲酯，肝脏中也同时进行此反应。其单体在肝中代谢成为葡糖苷酯或甲酯、二硫化碳、二乙胺及硫酸根离子，大多数代谢产物从尿中排出，而二硫化碳由呼吸系统排出。

双硫仑的表观半衰期为7.3。给药剂量为250mg时，双硫仑及其代谢产物平均达峰时间为8～10h。但是双硫仑及其代谢产物血浆浓度个体间差异较大，这种差异可能由于双硫仑的强脂溶性、与血浆蛋白的结合力各不相同及肝肠循环造成的。

对于严重酗酒者大多数实验研究表明双硫仑可减少患者的依赖性，但也有少数持不同意见，还有人建议使用纳曲酮替代双硫仑，消除双硫仑-酒精的剧烈反应，让患者达到逐步戒酒的目的。

不良反应

单独应用双硫仑，不良反应较轻，可能引起痤疮样皮疹，荨麻疹，疲乏，震颤，不安，头痛，眩晕，口中有大蒜味或金属味，轻度胃肠不适。

注意事项

由于药物自体内排出缓慢，故应警告患者服药期间甚至在停药后1～2周内饮用含有酒精的饮料均可出现上述反应，因此此药适用于有强烈戒酒愿望的自觉戒酒者。双硫仑不能连续使用超过3个月，以避免蓄积作用。

少数人可有低血压及阳萎。周围神经炎、精神病和酮血症也见有报道。

禁用慎用